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FARMACOLOGIA I Prof. KEMPER DOS SANTOS Email: kmp.santos@yahoo.com.br SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (SNA) Responsável por fenômenos capazes de estimular, de natureza elétrica, nervos periféricos e órgãos, produzindo uma variedade de efeitos fisiológicos SISTEMA NERVOSO VISCERAL, VEGETATIVO, INVOLUNTÁRIOSINONÍMIAS REGULA AS FUNÇÕES INVOLUNTÁRIAS (Funções autônomas que podem ocorrer sem controle consciente) TECIDO GLÂNDULAR MÚSCULO LISO As fibras nervosas autônomas interagem com seus órgãos-alvo através de uma via de dois NEURÔNIOS MAS, O QUE SÃO NEURÔNIOS SÃO CÉLULAS NO SISTEMA NERVOSO ESPECIALIZADAS NA CONDUÇÃO DO IMPULSO NERVOSO • AXÔNIO: Condução elétrica à células ou neurônios. Composto pelas Células de Schwann (mielina) • DENDRITOS: Recepção Nervosa dos efeitos sensitivos/somáticos Lembrando... As fibras nervosas autônomas interagem com seus órgãos- alvo através de uma via de dois NEURÔNIOS O primeiro neurônio origina-se no tronco encefálico ou na medula espinal e é denominado NEURÔNIO PRÉ-GANGLIONAR O segundo neurônio faz sinapse fora da medula espinal com um NEURÔNIO PÓS-GANGLIONAR, que inerva o órgão-alvo SNA - Dividido Sistema Nervoso SIMPÁTICO Sistema Nervoso PARASSIMPÁTICO ACETILCOLINA (ACh) → SN Parassimpático NOREPINEFRINA (NA) → SN Simpático Acetilcolina → RECEPTORES μ N Noradrenalina → RECEPTORES α β SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO CURTO LONGO • Relacionado a “FUGA e LUTA” • Também chamado de VIA ADRENÉRGICA ou NORADRENÉRGICA • Origem na medula espinhal na região TORACOLOMBAR • Mediada pelos neurotransmissores (NT) NA e ACh* • Através de receptores α (ALFA) e β (BETA) * Embora a ACh participe de processos mediadores das funções simpáticas, seus efeitos são menores comparado à estimulação simpática pela NA (NT principal) * * SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICA LONGO CURTO • Relacionado a “REPOUSO e DIGESTÃO” • Também chamado de VIA COLINÉRGICA • Origem no tronco encefálico e segmento sacral (CRANIOSSACRAL) • Mediada pelo neurotransmissor (NT) ACh • Através de receptores μ (MUSCARÍNICOS) e NICOTÍNICOS PARASSIMPÁTI CO SIMPÁTICO NEUROTRANSMISSORES (NT) O SNA utiliza apenas dois NT, a ACETILCOLINA (ACh) e a NOREPINEFRINA (NA). Porém o Sistema Nervoso possui uma grande variedade de NT, divididos com base na estrutura e função, como por exemplo... • Aminoácidos: GLUTAMATO, ASPARTATO, GLICINA e GABA • Aminas Biogênicas: NOREPINEFRINA, DOPAMINA, EPINEFRINA, SERORONINA e HISTAMINA • Purinas: ADENOSINA e ADENOSINA TRIFOSFATO (ATP) • Outras: ÓXIDO NÍTRICO (NO – Gás Lipossolúvel), ACETILCOLINA Produção NT nas regiões terminais do axônio Armazenamento nas vesículas sinápticas NORADRENALINA EXOCITOSE NA β e α RECAPTAÇÃO MAO Acetil-CoA + Colina EXOCITOSE ACh μ e N Colina e Acetato Serotonia (5-HT) EXOCITOSE 5-HT RECAPTAÇÃO MAO ACh-colinesterase ACh-transferase Ca2+ NEUROTRANSMISSOR NEUROTRANSMISSOR 1 2 Membrana Vesicular Citoplasma 1. SINAPTOTAGMINA 2. SINAPTOBREVINA 3. SINTAXINA 4. SINAPTOFISINA Desprendimento do Citoesqueleto ZA Membrana Celular 3 Fusão 4* Abertura do Canal EXOCITOSE FARMACOLOGIA SISTEMA NERVOSO COLINÉRGICO As funções da via colinérgica envolve, em geral, a JUNÇÃO NEUROMUSCULAR, o SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC) e o SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (SNA) Apesar das numerosas ações fisiológicas importantes da ACh, as aplicações terapêuticas atuais dos fármacos colinérgicos e anticolinérgicos são limitadas, devido à natureza ubíqua e complicada das vias colinérgicas e, portanto, à dificuldade inerente em efetuar uma intervenção farmacológica específica sem provocar efeitos adversos As atividades dos medicamentos colinérgicos e anticolinérgicos são de aplicações clínicas disseminadas, principalmente sobre... • SISTEMA NERVOSO (cognição e comportamento) • JUNÇÃO NEUROMUSCULAR (cardíaca, ocular, pulmonar, trato genitourinário e gastrintestinal) Modulação da MOTILIDADE GASTRINTESTINAL XEROSTOMIA (boca seca) GLAUCOMA ANTIEMÉTICOS e distúrbios do movimento (CINETOSE) Doenças neuromusculares (MIASTENIA) DISTONIAS (torcicolo) CEFALÉIA e SÍNDROMES DOLOROSAS REVERSÃO DA BRADICARDIA mediada pelo nervo vago MIDRÍASE BRONCODILATADORES na asma ou na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ESPASMOS VESICAIS e INCONTINÊNCIA URINÁRIA Sintomas da doença de ALZHEIMER, PARKINSON, DISFUNÇÃO COGNITIVA e DEMÊNCIA ATIVIDADES FARMACOLÓGICAS COLINÉRGICAS • Agente anticolinérgico que inibe a liberação de suco gástrico (HCl) DICICLOMINA • Agonista muscarínico estimulante da atividade contrátil do TGI BETANECOL • Anticolinérgico de ação antiespasmódica no trato genitourinário OXIBUTININA • Anticolinérgico com ação broncodilatadora BROMETO DE IPRATRÓPIO • Anticolinérgico utilizado no tratamento das arritmias cardíacas ATROPINA • Anticolinérgico central empregado no tratamento dos sintomas do mal de Parkinson BIPERIDENO FARMACOLOGIA SISTEMA NERVOSO ADRENÉRGICO A farmacologia adrenérgica envolve o estudo de agentes que atuam sobre vias mediadas pelas catecolaminas endógenas (norepinefrina, epinefrina e dopamina). • FRQUENCIA E CONTRAÇÃO CARDÍACA • RESISTÊNCIA DOS VASOS SANGUÍNEOS (contração e dilatação) • RESISTÊNCIA DOS BRONQUÍOLOS (contração e dilatação) • LIBERAÇÃO DE INSULINA • DEGRADAÇÃO DA GORDURA • TRANSTORNOS PSICOLÓGICOS (depressão) • Inibidores centrais das catecolaminas, utilizados, entre outros, como hipotensores RESERPINA, CLONIDINA, METILDOPA • Estimula o estado de alerta, diminui a fadiga, perda de apetite, descongestionante ANFETAMINA, EFEDRINA, PSEUDOEFEDRIDA • Antidepressivos inibidores da recaptação de catecolaminas IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA (ADT) • Inibidores da monoamino-oxidase, utilizados no Parkinsonismo, depressão... FENELZINA, IPRONIAZIDA, SELEGILINA (IMAO) • Descongestionantes agonistas alfa-adrenérgicos FENILEFRINA, OXIMETAZOLINA • Agonistas beta-adrenérgicos de ação broncodilatadora SALBUTAMOL, FENOTEROL, TERBUTALINA RANG, HP; DALE, MM; RITTER, JM; FLOWER, RJ (eds) Farmacologia, 7. ed., Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. • Cap.12 – Mediadores Químicos e Sistema Nervoso Autônomo • Cap.13 – Transmissão Colinérgica • Cap.14 – Transmissão Noradrenérgica GOLAN, DE. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. • Cap.07 – Princípios de Fisiologia e Farmacologia do Sistema Nervoso •Cap.08 – Farmacologia Colinérgica • Cap.09 – Farmacologia Adrenérgica ONDE ESTUDAR ?
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