Hábitos alimentares e imunidade intestinal_ da ingestão de alimentos às células CD4 + TH - 12

Prévia do material em texto

17/06/2020 Hábitos alimentares e imunidade intestinal: da ingestão de alimentos às células CD4 + TH
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 1/9
Página 1
REVEJA
publicado: 15 de janeiro de 2019
doi: 10.3389 / fimmu.2018.03177
Fronteiras em Imunologia | www.frontiersin.org 1 1 Janeiro 2019 | Volume 9 | Artigo 3177
Editado por:
Marcela A. Hermoso,
Universidad de Chile, Chile
Revisados pela:
Luca Pastorelli,
Universidade de Milão, Itália
Patricia Langjahr,
Universidade Nacional de Assunção,
Paraguai
*Correspondência:
Nicola Gagliani
n.gagliani@uke.de
† Esses autores contribuíram
igualmente a este trabalho
Seção de especialidade:
Este artigo foi enviado para
Imunidade da mucosa,
uma seção da revista
Fronteiras em Imunologia
Recebido: 15 de junho de 2018
Aceito: 27 de dezembro de 2018
Publicado: 15 janeiro 2019
Citação:
Siracusa F, Schaltenberg N,
Villablanca EJ, Huber S e Gagliani N
(2019) Hábitos alimentares e intestinais
Imunidade: da ingestão de alimentos ao CD4 +
T H células. Frente. Immunol. 9: 3177.
doi: 10.3389 / fimmu.2018.03177
Hábitos alimentares e intestinais
Imunidade: da ingestão de alimentos ao CD4 +
Células T H
Francesco Siracusa 1 † , Nicola Schaltenberg1,2 † , Eduardo J. Villablanca 3 , Samuel Huber 4
e Nicola Gagliani 1,3,4 *
1 Departamento de Cirurgia Geral, Visceral e Torácica, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburgo, Alemanha, 1
2 Departamento de Bioquímica e Biologia Celular Molecular, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburgo,
Alemanha, 3 Unidade de Imunologia e Alergia, Departamento de Medicina Solna, Instituto Karolinska e Hospital Universitário,
Estocolmo, Suécia, 4 Departamento de Medicina, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburgo, Alemanha
Os hábitos alimentares têm um profundo impacto na homeostase intestinal e, em geral, no ser humano.
saúde. Nos países ocidentais, a alta ingestão de calorias derivadas de produtos fritos, manteiga
e a carne processada é favorecida em relação aos regimes alimentares ricos em frutas e legumes. este
Esse tipo de dieta é geralmente chamado de dieta do tipo ocidental (DTA) e tem sido associado
com várias condições inflamatórias metabólicas e crônicas do trato gastrointestinal. No
Nesta revisão, descrevemos como a DTA promove inflamação intestinal e extra-intestinal
e altera a imunidade das mucosas que atuam nas células T CD4 + em um ambiente dependente de microbiota.
independente, resultando em maior suscetibilidade a doenças infecciosas e
doenças autoimunes. Além disso, resumindo as descobertas recentes, propomos como a dieta
suplementação com fibras e vitaminas poderia ser usada como uma ferramenta para modular células T CD4 +
fenótipo e função, melhorando a inflamação e restaurando a homeostase da mucosa.
Palavras-chave: inflamação, imunidade mucosa, células T CD4, dieta ocidental, gordura, sal, fibra, microbiota
INTRODUÇÃO
No trato gastrointestinal (GI), o sistema imunológico está constantemente sob grandes
pressão, enfrentando continuamente uma ampla variedade de antígenos derivados tanto da microbiota intestinal
e de comida. As células auxiliares T CD4 + intestinais ( TH ) são mediadores-chave da imunidade da mucosa e
de acordo com suas funções efetoras, eles podem ser divididos em diferentes populações, a saber, H 1,
T H 2, e T H 17, com as T H 17 células de ser relativamente abundante no interior do tracto GI (1 1- 4) Aqui,
diferentes espécies bacterianas determinam se as células T CD4 + intestinais adquirem pró ou anti-inflamatórias
fenótipos efetores (5 , 6), destacando a função crucial da microbiota intestinal na
manutenção da homeostase da mucosa. As respostas pró-inflamatórias dirigidas pelas células T H são controladas
por diferentes subconjuntos de células T CD4 + com capacidades reguladoras, nomeadamente células T reg e T R 1,
participantes na promoção e manutenção da tolerância das mucosas a antígenos relacionados a alimentos e a si próprio (7- 9)
No entanto, quando a tolerância da mucosa falha em limitar as respostas imunes pró-inflamatórias, isso resulta
na inflamação intestinal que pode levar ao desenvolvimento de inflamações inflamatórias imunomediadas
doenças (IMIDs), como doenças inflamatórias intestinais (IBDs). Os IBDs estão entre os principais
doenças nos países ocidentais (10 , 11) e a observação de que células TH 17 e células TH 17 associadas
citocinas como IL-17A, IL-17F e IL-22 são geralmente enriquecidas na mucosa inflamada de
Pacientes com DII, sugere que as células TH 17 conduzem à inflamação intestinal (12 , 13) Curiosamente, CD4 +
Células T, especialmente t H células 17, são altamente susceptíveis aos componentes da dieta do tipo ocidental (WTD)
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23editorial-board#editorial-board
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23editorial-board#editorial-board
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03177
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23articles#articles
mailto:n.gagliani@uke.de
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03177
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.03177/full
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.03177/full
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.03177/full
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.03177/full
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.03177/full
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.03177/full
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=http://loop.frontiersin.org/people/576164/overview
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=http://loop.frontiersin.org/people/640765/overview
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=http://loop.frontiersin.org/people/240853/overview
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=http://loop.frontiersin.org/people/576099/overview
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23editorial-board#editorial-board
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23editorial-board#editorial-board
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=http://crossmark.crossref.org/dialog/%3Fdoi%3D10.3389/fimmu.2018.03177%26domain%3Dpdf%26date_stamp%3D2019-01-15
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
17/06/2020 Hábitos alimentares e imunidade intestinal: da ingestão de alimentos às células CD4 + TH
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 2/9
Página 2Siracusa et al. Hábitos alimentares e imunidade intestinal
FIGURA 1 Impacto dos hábitos alimentares na homeostase local e sistêmica e
imunidade. Resumo gráfico resumindo as principaisconclusões que esta revisão
irá discutir. Dietas do tipo ocidental, ricas em gordura, colesterol, açúcar e sal, são
relatado para conduzir inflamação intestinal e extra-intestinal, causando
disbiose microbiana e alteração do equilíbrio de pró e anti-inflamatórios
Células T no intestino, enfraquecendo a imunidade intestinal e afetando
homeostase intestinal. Por outro lado, dietas enriquecidas com fibras, indóis e vitaminas
implementar efeitos benéficos na homeostase intestinal, aumentando o risco microbiano
variedade e indução de um ambiente regulatório.
(14 , 15) e WTD tem sido associada a maior incidência
de IBDs (16) Além disso, o alto consumo de calorias derivado de
carnes processadas, manteiga e fritos, todos os componentes da
WTD, foram descritas para alterar instantaneamente a composição
da microbiota intestinal, um fenômeno chamado disbiose,
para uma proporção mais baixa de Bacteroidetes para Firmicutes (17- 19)
A disbiose também é comumente encontrada em pacientes que sofrem
de IMIDs, incluindo IBDs (20- 23) No entanto, apesar desses
associações fortes, um vínculo direto de causa / efeito entre DTA e
o desenvolvimento de IBDs ainda não foi comprovado.
Nesta revisão, discutimos como as mudanças nos hábitos alimentares
favorecendo a DTA afeta a imunidade intestinal alterando a composição
da microbiota intestinal e fenótipo e funções de
células T CD4 + efetoras e reguladoras . Além disso, propomos
WTD leva a maior suscetibilidade a infecções
maior incidência de doenças autoimunes crônicas,
exacerbando a inflamação intestinal e extra-intestinal. Nós
apoiar a hipótese de que a suplementação de dietas com
produtos definidos de origem bacteriana ou dietética podem melhorar
Inflamação induzida por DT, atuando sobre o efetor / regulador T
eixo celular e, por sua vez, restaurar a homeostase intestinal (figura 1)
Os resultados apresentados nesta revisão são baseados principalmente em
experiências e validação cruzada em humanos, sempre que possível.
O SISTEMA IMUNOLÓGICO INTESTINAL E
O MICROBIOTA
O sistema imunológico intestinal promove a imunidade das mucosas e
mantém a tolerância a antígenos alimentares e microbianos, tanto
através de seus componentes inatos e adaptativos localizados
epitélio intestinal e lâmina própria.
Além das células M e linfócitos intraepiteliais (IELs),
células caliciformes, células Paneth e células linfóides inatas tipo 3 (ILC3s)
constituem o braço inato do sistema imunológico intestinal.
Por outro lado, as células plasmáticas secretoras de anticorpos, CD4 +
e células T CD8 + representam o sistema imunológico adaptativo intestinal
sistema. As mucinas secretadas pelas células caliciformes formam o muco único
camada do intestino delgado e do muco de duas camadas da
cólon com a camada interna impermeável às bactérias (24)
As ILC3s contribuem eficientemente para a homeostase intestinal através de
secreção de IL-17 e IL-22 (25 , 26) que instruem as células Paneth a
secretam peptídeos antimicrobianos (AMPs) no lúmen intestinal.
Embora os componentes inatos do sistema imunológico intestinal
são fundamentais para fornecer uma primeira linha de proteção
de micróbios invasores, esta revisão enfoca CD4 + T H
células, devido ao seu papel único na orquestração do sistema imunológico adaptativo
respostas, protegendo contra infecções.
Entre os diferentes T CD4 H subconjuntos de células T, H 17 células
são relativamente abundantes no trato gastrointestinal (27) Eles são
caracterizado pela expressão do fator principal de transcrição
RORγt, o receptor de quimiocina CCR6 e a transcrição
fator aril-hidrocarboneto receptor (AhR) (28 , 29) T H 17 células
secretam a maior quantidade de IL-17 e IL-22, contribuindo
proteção contra infecções fúngicas e bacterianas,
manutenção da imunidade da mucosa (1 1) No entanto, a observação
que altos níveis de IL-17 e IL-22 são encontrados no inflamado
mucosa de pacientes que sofrem de DII, destaca sua dualidade
papel na limitação ou promoção da inflamação intestinal (12 , 13)
O bloqueio completo da IL-17A não melhorou as condições intestinais
inflamação na doença de Crohn, o que pode ser explicado por
impedindo as ações benéficas da IL-17A, como promoção
produção AMP que protege o host contra ataques
micróbios invasores (30) De acordo com isso, também foi mostrado
que as células T TCRγδ + secretoras de IL17 mediam a permeabilidade intestinal e
exercer uma função protetora na integridade da barreira epitelial (31) At
ao mesmo tempo em que células T deficientes em IL-17A induzem
um resultado de doença mais agressivo em um modelo de transferência de camundongo
colite (32.) Tomados em conjunto, esses achados sugerem que o celular
fonte de produção de IL-17A pode determinar o benefício ou
papel prejudicial da própria citocina. Portanto, células específicas
o direcionamento da IL-17A poderia abrir novas abordagens terapêuticas.
Além disso, foi descrito que as células TH 17 são uma substância altamente
população de células plásticas, capaz de adquirir propriedades típicas de outras
Subconjuntos de células CD4 + T (33) Devido à sua alta plasticidade, as células TH 17
pode ser benéfico ou prejudicial para o hospedeiro de acordo com
o perfil de citocinas que eles exibem em resposta à inflamação
estímulos. Enquanto IL-12 e IL-23 conduzem a conversão de TH 17
células em células T H 1 pró-inflamatórias , induzindo a aquisição de
T-bet e CXCR3 e secreção de IFN-γ (33 , 34), exposição
ligantes TGF-β e AhR mediam a aquisição de IL-
10 secreção de TH 17, convertendo-os em anti-inflamatórios
células inflamatórias T R 1 exTH17 (35 , 36) Caracterizado pela falta de
Foxp3 e expressão dos receptores co-inibidores CD49b e
LAG-3 (37.), tanto células T R 1 de boa-fé como derivadas de TH 17 (ou seja,
T R 1 exTH17 ) expansão limite de pró-inflamatórias T H 17 em células
de maneira dependente de IL-10 (38.) Além disso, a patogenicidade de
T H células 17 é também controlado por Foxp3 + T reg células (38.), qual,
similarmente às células T R 1 e TH 17, são relativamente abundantes no
intestino delgado, onde a maioria dos produtos alimentares é absorvida
(9) Em resumo, as células T CD4 + pró e anti-inflamatórias co-
existir dentro do trato gastrointestinal, estando sujeito a uma dinâmica altamente
microambiente.
Fronteiras em Imunologia | www.frontiersin.org 2 Janeiro 2019 | Volume 9 | Artigo 3177
Page 3
Siracusa et al. Hábitos alimentares e imunidade intestinal
Uma camada adicional de complexidade para esse equilíbrio estreito de pro-
e células anti-inflamatórias são adicionadas pela microbiota, cuja
composição e abundância variam ao longo do trato GI (39.- 41) Isto é
É cada vez mais reconhecido que a microbiota intestinal exerce não
funções redundantes na manutenção da homeostase do
hospedeiro, variando da síntese de nutrientes à proteção contra
patógenos invasores e modulação das respostas imunes (42.-
44) De fato, estudos em camundongos livres de germes (GF) sublinharam
maior suscetibilidade a infecções virais ou bacterianas de camundongos
(56.) Aceita-se que dietas ricas em fibras sejam benéficas para
hospedeiro, e regimes alimentares favoráveis ao consumo de fibra
foram associados a uma diminuição do risco de diabetes tipo 2
(T2D), doenças cardiovasculares e inflamação intestinal (57-
59.) Isso sugere que a fibra pode potencialmente modular as funções intestinais.
respostas imunes relacionadas e não relacionadas. No entanto, como o
a fibra melhora a inflamação permanece pouco compreendida. 1
possível mecanismo poderia residir em sua fermentação por bactérias
dentro do cólon, o que resulta na produção de curta duração
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23articles#articles
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org
17/06/2020 Hábitos alimentares e imunidade intestinal: da ingestão de alimentos às células CD4+ TH
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 3/9
privados de sua microbiota intestinal em comparação com camundongos
alojados em condições específicas livres de patógenos (SPF) (45 , 46)
Provavelmente, isso se deve ao fato de que espécies bacterianas ditam a
fenótipo de células T CD4 + . Por exemplo, Bacteroides fragilis favorece
diferenciação de células T CD4 + ingênuas em relação à produção de IFN-γ
T H 1 (células6), enquanto as bactérias filamentosas segmentadas (SFB)
diferenciação para IL-17, secretoras de T H células 17 (5) De importância,
presença de SFB dentro da microbiota intestinal impede a
crescimento de Citrobacter rodentium patogênico, provavelmente devido a
T H 17 indução, melhoria da inflamação do cólon (5) Estes
Os resultados destacam mais uma vez a natureza dualística das células TH 17
na prevenção ou exacerbação da inflamação intestinal.
Composição da microbiota intestinal e, por sua vez,
As células T CD4 + intestinais são, portanto, agentes-chave na promoção
homeostase da mucosa. Por um lado, espécies bacterianas são
capaz de moldar as funções imunológicas intestinais modulando
Respostas de células T CD4 + . Por outro lado, enquanto as células TH 17
mediar a imunidade a micróbios invasores, Foxp3 + T reg e
As células T R 1 mantêm tolerância a antígenos auto e alimentares,
impedindo, assim, não controlada T H 17 imune mediada por células
respostas. A ausência de supressão não controlada de células CD4 + T H cell-
respostas imunes mediadas podem levar a DII, como visto em camundongos
falta de genes críticos associados à imunossupressão, como IL-
10, que desenvolvem colite espontânea (47) De acordo, os IBDs
foram definidos por aberrante de células CD4 + T H respostas celulares contra
microbiota comensal em hospedeiros geneticamente suscetíveis (48.)
Como CD4 específicas-comensais + T H respostas de células tem desenvolver
foi revisado em outro lugar (49.)
HÁBITOS ALIMENTARES NO OCIDENTAL
PAÍSES
Os hábitos alimentares têm um impacto profundo no estilo de vida de
indivíduos. O alto teor lipídico na DTC geralmente deriva de
ácidos graxos saturados e colesterol, além do excesso
a ingestão de açúcar está ligada a maior incidência de colorretal
câncer e IMIDs (50.- 52) Além disso, ingestão elevada de sal e
consumo de ácidos graxos médios (MCFA) e de cadeia longa
(LCFA), como os ácidos láurico e palmítico, induzem ou exacerbam
inflamação, atuando na microbiota intestinal, bem como na
os componentes inatos e adaptativos do sistema imunológico intestinal
sistema (53- 55)
Os hábitos alimentares favoráveis à DTM também estão alinhados com uma redução
absorção de vitaminas e ingestão de vegetais e frutas ricas
em fibra. A fibra alimentar consiste em polissacarídeos não amiláceos,
celulose, lignina e outros oligo- ou polissacarídeos derivados de plantas
que não são digeríveis ou absorvíveis no intestino delgado
ácidos graxos da cadeia (SCFAs) (60 , 61) De fato, acetato, butirato e
propionato, todos os SCFAs, mediam efeitos benéficos no hospedeiro
envolvimento dos receptores acoplados à proteína G (GPRs)
por uma variedade de células, incluindo células T CD4 + intestinais (62) No
Além disso, evidências recentes sugerem que os efeitos benéficos da
O consumo de fibra no host pode residir nas alterações que
induz na composição da própria microbiota intestinal (63.)
Em resumo, os hábitos alimentares influenciam muito a saúde humana,
função moduladora de células T CD4 + e composição de
microbiota intestinal.
WTD INDUZ INFLAMAÇÃO MUCOSAL
ALTERANDO A IMUNIDADE
Lipídios, colesterol e sal
Nesta parte da revisão, descrevemos os efeitos que a alta ingestão
lipídios, colesterol e sal têm no sistema imunológico intestinal
dissecando a complexa interação entre sistemas adaptativos e
células imunes e microbiota intestinal. Em seguida, resumimos
descobertas recentes sobre como os regimes alimentares favoráveis à DTA aumentam
suscetibilidade a doenças e infecções auto-imunes crônicas
com bactérias comensais (tabela 1) Por fim, propomos como
inflamação intestinal e extra-intestinal dirigida por DTA pode
modulado pela suplementação de bioprodutos definidos de
origem microbiana ou dietética, que por sua vez atua nas células T CD4 + .
Além de induzir doenças sistêmicas crônicas de baixo grau
inflamação típica da obesidade (76 , 77), O WTD promove
inflamação intestinal através de uma variedade de mecanismos frequentemente
ligada à alteração da composição da microbiota intestinal (isto é,
disbiose). A Figura 2 fornece um resumo gráfico.
A alta ingestão de gordura aumenta os níveis de IL-1β, IL-6, TNF-α,
e NF-κB no cólon (64 , 65), resultando em maior concentração
de lipocalina 2 (Lcn2) nas fezes, um biomarcador de doenças intestinais
inflamação (78) Afinamento das camadas de muco dos pequenos
intestino e cólon (67 , 68) e maior permeabilidade intestinal ( 66)
levar ao aumento da presença de bactérias Gram-negativas invasoras
e níveis plasmáticos mais altos de LPS (79 , 80), exacerbando os
inflamação sistêmica. Esses achados indicam que o alto nível lipídico
O conteúdo de DTA afeta a homeostase da mucosa, induzindo o afinamento
das camadas protetoras do muco intestinal e, portanto, aumentando o intestino
permeabilidade e níveis de citocinas pró-inflamatórias.
Da mesma forma, a alta ingestão de colesterol aumenta os níveis de IL-
1β no intestino delgado de camundongos e frequências de CD11b +
e células CD11c + (74) Na mesma linha, o receptor X do fígado
Camundongos deficientes em (LXR) (LXRαβ - / - ), que não possuem receptor para
oxisteróis (metabolitos do colesterol), alimentados por 8 ou 16 semanas
com DTC mostrou títulos mais altos de anticorpos antinucleares (ANA),
Fronteiras em Imunologia | www.frontiersin.org 3 Janeiro 2019 | Volume 9 | Artigo 3177
Page 4
Siracusa et al. Hábitos alimentares e imunidade intestinal
Quadro 1 Tabela que mostra como os diferentes componentes da DTC direcionam fenótipos celulares e funcionais associados à inflamação intestinal e extra-intestinal.
Componentes
de WTD
Inflamação intestinal Efeitos nas células T CD4 + Efeitos na microbiota intestinal Suscetibilidade a
infecção / doenças
Alto teor de gordura ↑ IL-1β colônica, IL-6, TNF-α
( 64 , 65 )
↑ permeabilidade intestinal (66 )
↓ camadas de muco (67 , 68 )
↑ células Th1 (69 ) ↑ Proteobactérias
↑ Firmicutes
↓ Bacteroidetes (17- 19 , 70 )
↑ Bilophila wadsworthia (69)
↑ E. coli invasiva (71 , 72)
Sal elevado ↑ colite (54 , 55 ) ↑ células Th17 (15 )
↓ células Treg inibidoras (73 )
↓ Lactobacillus spp. (14 , 54) ↑ colite (54 , 55)
↑ EAE (15 )
↑ GVHD (73)
Colesterol alto ↑ IL-1β do intestino delgado, CD11b +
células mielóides (74)
Não reportado ↑ Bilophila wadsworthia (69 ) ↑ ANA
↑ Preparação de células T
↑ expansão de células B (75 )
LCFA alto Não reportado ↑ células Th1, Th17 (53 ) ↓ Prevotellaceae ↑ EAE (53 )
↓ famílias S24-7 (53 )
ANA, Anticorpos Anti-Nucleares; EAE, Encefalomielite Autoimune Experimental; GVHD, doença do enxerto contra o hospedeiro; LCFA, ácido graxo de cadeia longa.
aumento do número de células B e aumento da iniciação das células T H ,
desenvolver uma doença auto-imune semelhante ao lúpus (75) Enquanto estes
Os resultados sugerem que o metabolismo do colesterol através da LXR é
Esses achados não apenas mostram que a microbiota intestinal é
altamente suscetíveis a perturbações dos regimes alimentares, mas eles
também revelam uma ligação direta entre DT, disbiose e aumento da
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23articles#articles
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org
17/06/2020 Hábitos alimentares e imunidade intestinal: da ingestão de alimentos às células CD4 + TH
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 4/9
crucial para prevenir a autoimunidade, o efeito do excesso de ingestão
de colesterolna dieta nas células T H ainda permanece incerto. De fato,
demonstrou-se que os oxisteróis favorecem e inibem as células TH 17
diferenciação via ligação direta a RORγt (81) ou envolvimento de
LXR (82), atribuindo um benefício benéfico dependente do contexto
ou papel prejudicial ao colesterol. Níveis elevados de colesterol podem
também aumentam a produção de ácidos biliares (BAs) e altos níveis de BA
concentração no cólon, juntamente com má absorção de BA,
foi sugerido como uma possível causa de diarréia (83), uma
condição comumente presente em pacientes que sofrem de
IBDs. Entretanto, a etiologia da diarréia em pacientes com DII ainda é
em debate e pode ser atribuída a uma soma de fatores, incluindo
inflamação intestinal e interrupção da integridade da barreira,
do que a um único fator.
Além dos efeitos diretos nas células T CD4 + , dietas ricas em
lipídios e colesterol demonstraram alterar drasticamente a
composição da microbiota intestinal. De nota, fenótipo
e funções efetoras das células T CD4 + intestinais são estritamente
associado às diferentes espécies bacterianas da microbiota,
e a microbiota intestinal responde rapidamente a mudanças na
regimes alimentares. De fato, a alimentação prolongada de camundongos com DTA
muda a composição da microbiota intestinal para uma maior
proporção de espécies de Proteobacteria e Firmicutes sobre Bacteroidetes
(19 , 70), levando a maior suscetibilidade a infecções por pathobiont
por E. coli invasiva (71 , 72) Da mesma forma, dietas ricas em gorduras saturadas
gordura derivada do leite favorece o crescimento do pathobiont Bilophila
wadsworthia (BW) no cólon de camundongos IL-10 - / - , aumentando a
incidência de colite espontânea (69) e camundongos SPF colonizados
com PN apresentam maior expressão de IL-6 e amilóide sérica
A (SAA), exibindo inflamação sistêmica (84) De nota, BW
requer que a bílis em seu meio seja cultivada (85) e dietas
ricos em gordura saturada derivada do leite aumentaram a quantidade de
ácidos biliares conjugados com taurina (TCA) (69), indicando um valor ainda
conversa cruzada indefinida entre a composição de ácidos biliares e a
microbiota.
suscetibilidade a infecções e colite. Mais estudos são necessários
dissecar como espécies bacterianas específicas agem nos diferentes CD4 +
Populações de células T.
Curiosamente, a disbiose é uma característica comum dos pacientes
sofrem de DII, o que se reflete na menor complexidade de
espécies microbianas (86) e também exibem frequências aumentadas de
T H 17 células e quantidades de IL-17 e IL-22, em comparação com
indivíduos saudáveis (12 , 13)
No entanto, ainda não está claro se o WTD altera primeiro o
composição da microbiota intestinal que, por sua vez, induz pro-
células T H 17 inflamatórias e promove inflamação intestinal,
ou vice-versa. Além disso, os componentes exatos do WTD capazes de
para atingir a microbiota e / ou células TH 17 ainda precisam ser totalmente
identificado.
Nos últimos anos, o sal tem recebido muita atenção. Wu
et al. demonstraram que a glicocorticóide quinase-1 sérica (SGK1)
dirige a expressão de IL-23R em T H 17 células por meio de inactivação
Foxo1 (15), E sabe-se que a expressão de IL-23R em T H células 17
define sua patogenicidade (87 , 88) Curiosamente, o SGK1 foi
mostrado para regular a detecção de sal por diferentes tipos de células, incluindo
células colônicas epiteliais (89 , 90) Em seu trabalho, Wu et al. mostrou
que ratos alimentados com dieta rica em sal (HSD) por 3 semanas exibiram
frequências mais altas de células T H 17 da lâmina própria (LP) em comparação
para ratos normais alimentados com comida. Além disso, camundongos alimentados com HSD foram
mais suscetível à encefalomielite autoimune experimental
(EAE), mostrando infiltração proeminente de TH 17 na região central
sistema nervoso (SNC) (15) Um fenótipo semelhante foi
descrito em camundongos alimentados com dietas ricas em ácido láurico (53) Ao longo
Na mesma linha, camundongos alimentados com HSD apresentaram
inflamação em camundongos IL-10 - / - (55) e maior gravidade de
Dextrano Sulfato de Sódio (DSS) - e 2,4-Dinitrobenzeno Sulfônico
Colite induzida por ácido (DNBS) (54) Esses estudos não apenas indicam
que os hábitos alimentares que favorecem a DTA atuam localmente na indução intestinal
inflamação, mas eles também sugerem uma ligação entre
regimes e inflamação extra-intestinal. Além disso, recentes
Fronteiras em Imunologia | www.frontiersin.org 4 Janeiro 2019 | Volume 9 | Artigo 3177
Page 5
Siracusa et al. Hábitos alimentares e imunidade intestinal
FIGURA 2 | Lipídios, colesterol e sal moldam a célula T CD4 + intestinal
fenótipo de maneira dependente ou independente da microbiota. (A) Ingestão alta
de lipídios induz a disbiose, alterando a composição da microbiota intestinal
para uma proporção mais alta de Proteobacteria e Firmicutes para Bacteroidetes. este
pode levar a maior suscetibilidade a infecções por pathobiont, por exemplo, de E. invasiva
coli ou Bilophila wswsworthia (BW). As camadas de muco do intestino delgado
cólon diminuem, levando a uma maior permeabilidade intestinal, o que favorece
a invasão de bactérias Gram-negativas e agrava o intestino
inflamação. Além disso, dietas ricas em ácidos graxos saturados aumentam a
níveis de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β, IL-6, TNF-α, dentro do
trato gastrointestinal (GI), contribuindo para o estado inflamatório. (B) Dietas ricas
no colesterol alteram a composição dos ácidos biliares e aumentam os níveis de
IL-1β no intestino delgado, criando um ambiente inflamatório, que pode
levar a maior suscetibilidade a infecções por BW, um patógeno conhecido por
exigem que os ácidos biliares superem. Os metabólitos do colesterol também podem modular
inflamação intestinal que inibe ou promove o desenvolvimento de células TH 17 através
interação com LXR ou RORγt, respectivamente. (C) Dentro do WTD-driven
inflamação intestinal, o sal pode alterar o fenótipo de células CD4 + T H 17 e T reg
direta ou indiretamente, agravando a homeostase da mucosa. Via disparo
de glicocorticóide quinase-1 sérico (SGK1), o sal direciona a expressão de IL-23R
em T H 17 células, induzindo a sua patogenicidade, e promove a secreção de IFN-γ
TABELA 2 Tabela mostrando os efeitos que a suplementação com dieta definida
produtos biológicos podem ter no fenótipo de células T CD4 + e no intestino e
inflamação extra-intestinal.
Dietético
suplementos
Intestinal e
extra-intestinal
inflamação
Efeitos nas células T CD4 +
SCFAs ↓ colite (93)
↓ tumores do intestino delgado
(K-ras G12Din ) (94 )
↑ células T reg (93 , 95 )
↑ células TH 17 (96 )
Indoles / AhR
ligantes
↑ Resolução de inflamação
( 35 )
↑ células TH 17 ((97 )
↑ células T R 1 exTH17 (35 )
Vitamina A ↓ induzido por DSS ou TNBS
colite ( 98 , 99)
↓ células T H 17
↑ células T reg
(100 , 101)
↑ células T reg LP (7 , 102 )
Vitamina D ↓ EAE (103 )
↓ sintomas clínicos na UC
pacientes* (104 )
↓ células T H 17 (103 )
AhR, Receptor de Hidrocarboneto Aril; DSS, Dextran Sulfate Sodium; EAE, Experimental
Encefalomielite autoimune; LP, Lamina Propria; SCFAs, ácidos graxos de cadeia curta;
TNBS, ácido 2,4,6-trinitrobenzeno sulfônico; UC, Colite Ulcerativa.
* O estudo não mostrou melhora da inflamação.
suplementação de murinus melhorou o EAE, reduzindo números
de células TH 17 na medula espinhal de camundongos alimentados com HSD (14)
É importante ressaltar que a colonização de camundongos GF apenas com SFB ou
SFB e L. murinus resultaram em altas ou baixas frequências de LP
T H 17 células, sugerindo que a presença L. murinus modula t H 17
células. Esses achados sugerem que os hábitos alimentares influenciam as células T
fenótipo e suas funções efetoras tanto em uma microbiota-
moda dependente e independente, determinando se eles
exibem papéis protetores ou patogênicos na imunidade intestinal.
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23articles#articleshttps://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org
17/06/2020 Hábitos alimentares e imunidade intestinal: da ingestão de alimentos às células CD4 + TH
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 5/9
das células T reg , atenuando suas capacidades supressoras. Além disso, alta
ingestão de sal pode aumentar as frequências de patogenicidade T H 17 células redutoras
a quantidade de Lactobacillus spp. dentro do trato gastrointestinal.
evidência em um estudo piloto em humanos mostrou que 14 dias de sal
O desafio aumentou o número de IL-17A- e TNF- circulantes
células TH 17 secretadoras de α . Isso foi associado a níveis mais altos de sangue
pressão, que é um fator de risco para aterosclerose (14) Sal elevado
também foi descrito que o consumo induz a secreção de IFN-γ
células T reg humanas, inibindo sua função supressora tanto
in vitro e in vivo de uma maneira dependente de SGK1 (73) Ocupado
juntos, esses estudos mostram que o sal altera diretamente o fenótipo e
funções efetoras de células T CD4 + em um sistema independente de microbiota
maneira.
No entanto, também foi relatado que o sal tem uma profunda
impacto na composição da microbiota intestinal e apenas
indiretamente sobre as funções efetoras das células T H intestinais (91)
Dois grupos de pesquisa relataram independentemente que
alta ingestão de sal diminui os níveis de Lactobacillus spp,
em última análise, favorecendo a inflamação (14 , 54) Esgotamento controlado por HSD
de Lactobacillus murinus (L. murinus) aumentou as frequências
de células LP T H 17 no intestino delgado, cólon e L.
Além disso, foi relatado que o HSD diminui os níveis luminais
de ácido indol-3-lático (ILA) e butirato (14 , 54) Butirato
promove a expressão do Foxp3, estabilizando o LP T reg
fenótipo, portanto, sua redução induzida por HSD pode alterar
homeostase intestinal (92)
Tomados em conjunto, favorecem o aumento de lipídios, colesterol e
o consumo de sal leva a alterações na composição dos
a microbiota intestinal que por sua vez afeta o fenótipo e
função efetora das células T CD4 + intestinais . Isso pode finalmente
resultam em maior suscetibilidade tanto ao intestino quanto ao
infecções intestinais e um risco aumentado de desenvolver doenças crônicas
doenças autoimunes.
Fibras, Índoles e Vitaminas
Nesta parte da revisão, descrevemos os efeitos que as armas de destruição em massa
baixos teores associados de fibras, indóis e vitaminas têm
componentes adaptativos do sistema imunológico intestinal. Então nós
propor como a suplementação de dietas com produtos biológicos definidos
de origem bacteriana e dietética pode restaurar os distúrbios intestinais
homeostase. Esses achados estão resumidos brevemente na Tabela 2.
Indivíduos com baixa diversidade de espécies bacterianas foram
demonstrou exibir maior índice de massa corporal (IMC),
triglicerídeos, hemoglobina A1c (HbA1c) e proteína C reativa
níveis comparados àqueles com maior diversidade, indicando
Fronteiras em Imunologia | www.frontiersin.org 5 Janeiro 2019 | Volume 9 | Artigo 3177
Page 6
Siracusa et al. Hábitos alimentares e imunidade intestinal
um papel central da microbiota intestinal na manutenção
homeostase metabólica (105 , 106) Fornecimento de fibra ao
comunidade microbiana apoia sua diversidade de espécies (107) e
dietas com pouca fibra alimentar têm sido associadas a doenças intestinais
inflamação (108 , 109) Os efeitos benéficos da fibra alimentar
na homeostase da mucosa são resumidos graficamente na Figura 3 .
A privação de fibra induz a proximidade de bactérias intestinais a
epitélio diluindo as camadas de muco (110), predispondo a
infecções patogênicas com Citrobacter rodentium (63.) Ao longo de
mesma linha, camundongos alimentados apenas com fibra ou inulina mostraram enriquecimento
de espécies produtoras de SCFA, limitando o Clostridium difficile
destacando o potencial terapêutico das fibras
suplementação (111) Além disso, Kim et al. mostrou que
camundongos sem o receptor acoplado à proteína G GPR43, um
dos principais receptores de AGCCs no intestino, exibiram
maior suscetibilidade a infecções patogênicas, induzida por DSS
colite e carcinogênese induzida por Azoximetano (OMA) / DSS,
todos associados com o aumento das frequências de LP do cólon T H 17
e frequências diminuídas de células T reg (112 , 113) Similarmente,
em um modelo de transferência-colite, a suplementação com SCFA melhorou
inflamação intestinal, aumentando a população de células T reg
Maneira dependente da GPR43 (93) Entre os SCFAs, o butirato tem
de fato demonstrou aumentar a geração de extra-tímicos
Células T reg via promoção da acetilação do promotor Foxp3 e
a sequência não codificante conservada 1 (CNS1), um intensificador
elemento dentro do locus Foxp3 (95) Suplementação de butirato
também protegeu camundongos alimentados com HFD do desenvolvimento espontâneo
tumores do intestino delgado no modelo K-ras G12Din (94) Similarmente,
administração de acetato aumentou as frequências de IL-17-
células produtoras durante uma resposta imune ativa ao Citrobacter
rodentium, resultando em depuração bacteriana aumentada (96)
Tomados em conjunto, esses achados revelam não apenas os aspectos cruciais
papel dos SCFAs como mediadores da imunidade intestinal e mucosa
homeostase pelo efeito direto nas células T CD4 + , mas elas
indiretamente, apontam também a importância da presença de SCFA-
produzindo espécies de bactérias na microbiota intestinal.
Além de ser caracterizado por um baixo teor de fibra, o WTD
também é pobre em frutas e vegetais, que demonstraram
ter um impacto positivo na saúde humana (114) Vegetais verdes,
pertencentes especialmente ao gênero Brassica, contêm indóis que
são convertidos em ligantes biologicamente ativos do AhR (115) AhR é
expresso por vários tipos de células intestinais, incluindo IELs, ILC3s
e células TH 17 (116 , 117) A falta de AhR prejudica a expressão de
AMPs, aumenta a permeabilidade intestinal na colite induzida por DSS e
exacerba a ativação imune (115) Além disso, AhR - / -
FIGURA 3 | Fibras, indóis e vitaminas atuam de maneira sinérgica, promovendo
homeostase intestinal. (A) Dietas ricas em fibras promovem espécies bacterianas
bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), que por sua vez
limitar o crescimento de patógenos, como Clostridium difficile, e promover a integridade da barreira.
Os SCFAs também apóiam a homeostase intestinal após o envolvimento do GPR43
expresso nas células epiteliais intestinais. Além disso, os SCFAs podem diretamente
interagir com células T CD4 + intestinais , alterando o equilíbrio das células T reg / T H 17
em direção às células T reg , induzindo assim um microambiente regulatório. (B) Dentro do
lúmen do trato GI, a conversão de indóis em ligantes biologicamente ativos de
O AhR contribui para manter a homeostase intestinal atuando sobre
células imunes adaptativas. Por um lado, o envolvimento do AhR por seus ligantes
induz a secreção de IL-22 a partir de ILC3s, que por sua vez promove a produção
de peptídeos antimicrobianos (AMPs) de células Paneth. Por outro lado,
desencadeamento de eixo AhR em T H 17 células medeia a sua conversão em
IL-10 secretoras t R células 1, que por sua vez são capazes de terminar imune
respostas. (C) A forma biologicamente ativa do ácido all-trans retinóico (ATRA) de
A vitamina A induz a expressão dos receptores CCR9 e α4β7 do intestino
integrina nas células T reg , contribuindo para criar um microambiente regulatório
dentro do trato gastrointestinal, que é ainda mais aumentado pela redução de
T H 17 células. Da mesma forma, o envolvimento do VDR pelos metabólitos ativos da vitamina D
amortece a secreção de IL-17 pelas células TH 17.
pacientes que sofrem de DII através da conversão de pró-AhR
células inflamatórias TH 17 em células reguladoras T R 1. No entanto, isso
ainda precisa ser comprovado.
Diferenciação e estabilidade do t H 17 fenótipo celular lata
também ser modulado por vitaminas, especialmente A e D, o conteúdo
dos quais são reduzidos emWTD. Dentro do intestino delgado, a dieta
A vitamina A é convertida por CD103 + DCs em biologicamente
forma ativa ácido all-trans retinóico (ATRA) (119 , 120) o
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23articles#articles
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org
17/06/2020 Hábitos alimentares e imunidade intestinal: da ingestão de alimentos às células CD4 + TH
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 6/9
camundongos exibem redução de ILC3s produtoras de IL-22, levando amaior aptidão de SFB que por sua vez promove intestinal T H 17
células (117 , 118) Ao mesmo tempo, a observação de que AhR
suporta diferenciação de células TH 17 através da interação com
STAT1 (97), sugere que o desenvolvimento das células LP T H 17 pode
ser mediado por um mecanismo dependente de AhR. Curiosamente,
engajamento de AhR via 6-Formilindolo [3,2-b] carbazol (FICZ)
in vitro diferenciadas T H 17 células induz aquisição de IL-
10, favorecendo a sua conversão em t R células 1. Isso indica que
Os ligantes AhR podem promover a resolução das respostas imunes
(35) Portanto, é interessante especular que dietas ricas
em vegetais verdes pode limitar a inflamação intestinal de
papéis detalhados do ATRA na formação da imunidade intestinal foramrevisado em outro lugar (121) A administração da ATRA foi
demonstrou melhorar a inflamação intestinal em camundongos que sofrem
colite induzida por DSS ou TNBS (98 , 99), provavelmente mudando
o equilíbrio T reg / T H 17 em favor de T reg células (100 , 101) Adição
ATRA para TGF-β durante a diferenciação de células T reg também
demonstrou aumentar sua capacidade de migrar para o LP (7)
e suas capacidades supressivas in vivo em um modelo murino de
colite de transferência (100) De nota, os ratos alimentados com vitamina A deficiente
dieta (DVA) mostrou uma diminuição substancial no número de
Células T CD4 + LP no intestino delgado, devido à importância crucial
papel da vitamina A na mediação da indução de CCR9 e
Fronteiras em Imunologia | www.frontiersin.org 6 Janeiro 2019 | Volume 9 | Artigo 3177
Page 7
Siracusa et al. Hábitos alimentares e imunidade intestinal
integrina α4β7, principais moléculas de retorno ao intestino (102) Ao longo do mesmo
linha, Tejon et al. mostraram que durante a inflamação intestinal, em
células T reg diferenciadas in vitro foram capazes de converter eficientemente em
T H 17 células quando transferido para murganhos VAD-alimentado, um sugerindo
efeito anti-inflamatório do ATRA (122)
Por um lado, induzindo um ambiente mais regulatório
na mucosa inflamada de pacientes que sofrem de DII via
a suplementação de vitamina A pode parecer tentadora. No outro
Por outro lado, foi demonstrado que a tradução de seus efeitos nas clínicas
ser problemático e, por enquanto, não há evidências mostrando
efeitos benéficos da suplementação de vitamina A para a saúde de
Pacientes com DII.
Semelhante à vitamina A, o conteúdo de vitamina D é baixo em DTN e
polimorfismos no gene do receptor da vitamina D (VDR) foram
associado a maior incidência de DII (123) De nota, TH 17
as células podem ser sensíveis aos níveis de vitamina D, dada sua expressão de
VDR. De acordo com isso, foi demonstrado um alto consumo de vitamina D
para amortecer a secreção de t IL-17A e IL-17F H células 17, em última análise,
melhorar as manifestações clínicas da EAE (103) Similarmente,
Recentemente, foi relatado que a atividade clínica de doenças
pacientes com colite ulcerosa ativa (UC) melhoraram após o tratamento semanal
suplementação de colecalciferol (104) No entanto, nenhuma alteração no
inflamação intestinal e sistêmica foram observadas e outras
ensaios clínicos envolvendo suplementação de vitamina D em pacientes
que sofrem de DII não apresentaram melhora substancial da
parâmetros clínicos (124)
Tomados em conjunto, embora essas descobertas questionem uma possível
papel terapêutico da suplementação vitamínica isoladamente
melhorando a inflamação intestinal, eles destacam a
potencial dos componentes da dieta na modulação do CD4 + T
fenótipo celular. Entre eles, SCFAs e ligantes AhR poderiam
promover a homeostase intestinal e favorecer a imunidade da mucosa.
No entanto, estudos translacionais são necessários e acabarão
esclarecer sua eficácia nas clínicas.
CONCLUSÕES E PERSPECTIVAS
Evidências sobre o impacto da dieta biologicamente ativa
componentes na modulação da imunidade da mucosa e da homeostase
estão começando a surgir. Hábitos alimentares ocidentais favorecendo alta
A ingestão de lipídios, colesterol e sal promove a atividade intestinal local.
inflamação extra-intestinal que molda o fenótipo e
funções efetoras de células T CD4 + em um ambiente dependente de microbiota
ou - moda independente. Isso pode resultar em alterações intestinais
imunidade, levando a uma maior suscetibilidade a
infecções causadas por patógenos intestinais e aumento
o risco de doenças auto-imunes inflamatórias crônicas.
O estado inflamatório induzido por DTT poderia, no entanto, ser
potencialmente revertida pela suplementação de dietas com alimentos ricos em
fibra e indóis, que representam um promissor tratamento
ferramenta para modular a homeostase intestinal agindo sobre
T H 17 / T reg eixo célula e restaurando bactérias que produzem SCFA-
espécies.
CONTRIBUIÇÕES DO AUTOR
FS e NS escreveram o manuscrito e prepararam tabelas e figuras.
EV e SH editaram o manuscrito. NG supervisionou e editou o
manuscrito.
FINANCIAMENTO
Este trabalho foi apoiado pelo ERC (StG 715271 a NG e StG
337215 a SH).
REFERÊNCIAS
1. Korn T, Bettelli E Oukka M, Kuchroo VK. IL-17
e Th17 células. Ann Rev Immunol. (2009) 27: 485-517.
doi: 10.1146 / annurev.immunol.021908.132710
2. Luckheeram RV, Zhou R, Verma AD, Xia B. CD4 (+) Células T:
diferenciação e funções. Clin Dev Immunol. (2012) 2012: 925135.
doi: 10.1155 / 2012/925135
3. Mosmann TR, Coffman RL. Células TH1 e TH2: diferentes padrões de
a secreção de linfoquina leva a diferentes propriedades funcionais. Ann Rev
Immunol. (1989) 7: 145-73. doi: 10.1146 / annurev.iy.07.040189.001045
4. Romagnani S. Th1 e Th2 em doenças humanas. Clin Immunol
Immunopathol. (1996) 80: 225–35. doi: 10.1006 / clin.1996.0118
5. Ivanov II, Atarashi K, Manel N, Brodie EL, Shima T, Karaoz U, et al.
Indução de células Th17 intestinais por bactérias filamentosas segmentadas. Célula
(2009) 139: 485–98. doi: 10.1016 / j.cell.2009.09.033
6. Mazmanian SK, Liu CH, Tzianabos AO, Kasper DL. Um imunomodulador
molécula de bactérias simbióticas direciona a maturação do hospedeiro imune
sistema. Cell (2005) 122: 107-18. doi: 10.1016 / j.cell.2005.05.007
7. Cassani B, Villablanca EJ, Quintana FJ, Love PE, Lacy-Hulbert A, Blaner
WS et ai. As células T trópicas intestinais que expressam a integrina alfa4beta7 e CCR9 são
necessário para a indução da tolerância imunológica oral em camundongos. Gastroenterologia
(2011) 141: 2109–18. doi: 10.1053 / j.gastro.2011.09.015
8. Coombes JL, Siddiqui KR, CV de Arancibia-Carcamo, Hall J, Sun CM, Belkaid Y,
et al. Uma população funcionalmente especializada de CD103 + DCs da mucosa induz
Células T reguladoras Foxp3 + via TGF-beta e dependente de ácido retinóico
mecanismo. J Exp Med. (2007) 204: 1757-1764. doi: 10.1084 / jem.20070590
9. Kim KS, Hong SW, Han D, Yi J, Jung J, Yang BG, et al. Antígenos alimentares
limitar a imunidade da mucosa induzindo células T reguladoras no intestino delgado.
Science (2016) 351: 858–63. doi: 10.1126 / science.aac5560
10. El-Gabalawy H, Guenther LC, Bernstein CN. Epidemiologia da
imunomediado inflamatório doenças: incidência, prevalência,
história natural e comorbidades. J Rheumatol Suppl. (2010) 85: 2–10.
doi: 10.3899 / jrheum.091461
11. Teng MW, Bowman EP, McElwee JJ, Smyth MJ, Casanova JL, Cooper
AM et al. Citocinas IL-12 e IL-23: da descoberta às terapias direcionadas
para doenças inflamatóriasimunomediadas. Nat Med. (2015) 21: 719–29.
doi: 10.1038 / nm.3895
12. Fujino S, Andoh A, Bamba S, Ogawa A, Hata K, Araki Y, et al. Aumento
expressão de interleucina 17 na doença inflamatória intestinal. Intestino (2003)
52: 65-70. doi: 10.1136 / gut.52.1.65
13. Seiderer J, Elben I, Diegelmann J, Glas J, Stallhofer J, Tillack C,
et al. Papel da nova citocina Th17 IL-17F na inflamação
doença intestinal (DII): expressão de IL-17F do cólon aumentada em
Doença de Crohn e análise do polimorfismo IL17F p.His161Arg
no IBD. Inflamm Bowel Dis. (2008) 14: 437–45. doi: 10.1002 / ibd.
20339
14. Wilck N, Matus MG, Kearney SM, Olesen SW, Forslund K, Bartolomaeus
H. et ai. Comensal intestinal sensível ao sal modula o eixo TH17 e a doença.
Nature (2017) 551: 585–9. doi : 10.1038 / nature24628
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23articles#articles
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.021908.132710
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1155/2012/925135
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1146/annurev.iy.07.040189.001045
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1006/clin.1996.0118
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.cell.2009.09.033
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.cell.2005.05.007
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.09.015
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1084/jem.20070590
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1126/science.aac5560
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.3899/jrheum.091461
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nm.3895
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1136/gut.52.1.65
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1002/ibd.20339
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1002/ibd.20339
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nature24628
17/06/2020 Hábitos alimentares e imunidade intestinal: da ingestão de alimentos às células CD4 + TH
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 7/9
Fronteiras em Imunologia | www.frontiersin.org 7 Janeiro 2019 | Volume 9 | Artigo 3177
Page 8
Siracusa et al. Hábitos alimentares e imunidade intestinal
15. Wu C, Yosef N, Thalhamer T, Zhu C, Xiao S, Kishi Y, et al. Indução de
células TH17 patogênicas pela quinase SGK1 sensível ao sal induzível. Natureza (2013)
496: 513–7. doi: 10.1038 / nature11984
16. Chapman-Kiddell CA, Davies PS, Gillen L., Radford-Smith GL. Papel da dieta em
o desenvolvimento de doença inflamatória intestinal. Inflamm Bowel Dis. (2010)
16: 137–51. doi: 10.1002 / ibd.20968
17. Cani PD, Bibiloni R, Knauf C, Waget A, Neyrinck AM, Delzenne NM,
et al. Alterações na microbiota intestinal controlam a indotoxemia metabólica induzida
inflamação na obesidade induzida por dieta rica em gordura e diabetes em ratos. Diabetes
(2008) 57: 1470-141. doi : 10.2337 / db07-1403
18. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI.
Microbioma intestinal associado à obesidade com maior capacidade de energia
colheita. Nature (2006) 444: 1027–31. doi : 10.1038 / nature05414
19. Zhang C, Zhang M, Pang X, Zhao Y, Wang L, Zhao L. Resiliência estrutural de
a microbiota intestinal em camundongos adultos sob perturbações alimentares com alto teor de gordura. ISME
J. (2012) 6: 1848-1857. doi : 10.1038 / ismej.2012.27
20. Cox AJ, West NP, Cripps AW. Obesidade, inflamação e os
microbiota intestinal. Lancet Diabetes Endocrinol. (2015) 3: 207–15.
doi: 10.1016 / S2213-8587 (14) 70134-2
21. Frank DN, Robertson CE, Hamm CM, Kpadeh Z, Zhang T, Chen H, et al.
O fenótipo e o genótipo da doença estão associados a alterações no intestino
microbiota associada em doenças inflamatórias intestinais. Inflamm Bowel Dis.
(2011) 17: 179–84. doi: 10.1002 / ibd.21339
22. Maeda Y, Kurakawa T, Umemoto E, Motooka D, Ito Y, Gotoh K,
et al. A disbiose contribui para o desenvolvimento da artrite através da ativação de
células T autorreativas no intestino. Artrite Reumatol. (2016) 68: 2646-61.
doi: 10.1002 / art.39783
23. Ott SJ, Musfeldt M, Wenderoth DF, Hampe J, Brant O, Folsch UR, et al.
Redução da diversidade da microflora bacteriana associada à mucosa colônica
em pacientes com doença inflamatória intestinal ativa. Gut (2004) 53: 685-93.
doi: 10.1136 / gut.2003.025403
24. Pelaseyed T, Bergstrom JH, Gustafsson JK, Ermund A, Birchenough GM,
Schutte A, et al. Muco e mucinas das células caliciformes e enterócitos
fornecer a primeira linha de defesa do trato gastrointestinal e interagir com
o sistema imunológico. Immunol Rev. (2014) 260: 8–20. doi: 10.1111 / imr.12182
25. Cella M, Fuchs A, Vermi W, Facchetti F, Otero K, Lennerz JK, et al. Um humano
O subconjunto natural de células assassinas fornece uma fonte inata de IL-22 para a mucosa.
imunidade. Nature (2009) 457: 722–5. doi: 10.1038 / nature07537
26. Takatori H, Kanno Y, Watford WT, Tato CM, Weiss G, Ivanov II, et al.
As células do tipo indutor de tecido linfóide são uma fonte inata de IL-17 e IL-22. J
Exp Med. (2009) 206: 35–41. doi: 10.1084 / jem.20072713
27. Ivanov II, Frutos RL, Manel N, Yoshinaga K, Rifkin DB, Sartor RB, et al.
A microbiota específica direciona a diferenciação do T-helper produtor de IL-17
células na mucosa do intestino delgado. Cell Host Microbe (2008) 4: 337–49.
doi: 10.1016 / j.chom.2008.09.009
28. Annunziato F, Cosmi L, Liotta F, Maggi E, Romagnani S. O fenótipo
células Th17 humanas e seus precursores, as citocinas que mediam sua
diferenciação e o papel das células Th17 na inflamação. Int Immunol.
(2008) 20: 1361–8. doi : 10.1093 / intimm / dxn106
29. Veldhoen M, Hirota K, Westendorf AM, Buer J, Dumoutier L, Renauld
JC, et al. O receptor de hidrocarboneto de aril liga as células TH17 mediadas por
autoimunidade a toxinas ambientais. Nature (2008) 453: 106–9.
doi: 10.1038 / nature06881
30. Hueber W, Sands BE, Lewitzky S, Vandemeulebroecke M, Reinisch
W, Higgins PD, et al. Secukinumab, um anticorpo monoclonal humano anti-IL-17A
para doença de Crohn moderada a grave: resultados inesperados de uma
estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Gut (2012) 61: 1693–700.
doi: 10.1136 / gutjnl-2011-301668
31. Lee JS, Tato CM, Joyce-Shaikh B, Gulen MF, Cayatte C, Chen
Y et al. Regulamentos de produção de IL-17 independentes para interleucina-23
Permeabilidade Epitelial Intestinal. Imunidade (2015) 43: 727-38.
doi: 10.1016 / j.immuni.2015.09.003
32. O'Connor WJr, Kamanaka M, Booth CJ, Cidade T, Nakae S, Iwakura Y,
et al. Função protetora da interleucina 17A no intestino mediado por células T
inflamação. Nat Immunol. (2009) 10: 603–9. doi: 10.1038 / ni.1736
33. Annunziato F., Cosmi L., Santarlasci V., Maggi L., Liotta F., Mazzinghi B, et al.
Características fenotípicas e funcionais das células Th17 humanas. J Exp Med. (2007)
204: 1849–61. doi: 10.1084 / jem.20070663
34. Tanaka K, Martinez GJ, Yan X, Long W, Ichiyama K, Chi X, et al. Regulamento
da diferenciação celular patogênica T Helper 17 pelo coativador de receptores de esteróides
3. Cell Rep. (2018) 23: 2318–29. doi: 10.1016 / j.celrep.2018.04.088
35. Gagliani N, AmezcuaVesely MC, Iseppon A, Brockmann L, Xu H, Palm NW,
et al. As células Th17 transdiferenciam-se em células T reguladoras durante a resolução de
inflamação. Nature (2015) 523: 221–5. doi: 10.1038 / nature14452
36. Heinemann C, Heink S, Petermann F, Vasanthakumar A, Rothhammer
V, Doorduijn E, et al. IL-27 e IL-12 se opõem à IL-pró-inflamatória
23 em células T CD4 + , induzindo Blimp1. Nat Commun. (2014) 5: 3770.
doi: 10.1038 / ncomms4770
37. Gagliani N, Magnani CF, Huber S, Gianolini ME, Pala M, Licona-Limon P,
et al. A co-expressão de CD49b e LAG-3 identifica T humano e de camundongo
células reguladoras do tipo 1. Nat Med. (2013) 19: 739–46. doi : 10.1038 / nm.3179
38. Huber S, Gagliani N, Esplugues E, O'Connor WJr, Huber FJ,
Chaudhry A, et al. As células Th17 expressam o receptor de interleucina-10 e
são controlados por células T CD4 + reguladoras Foxp3 (-) e Foxp3 + em
de uma maneira dependente da interleucina-10. Immunity (2011) 34: 554–65.
doi: 10.1016 / j.immuni.2011.01.020
39. Gill SR, Pop M, Deboy RT, Eckburg PB, Turnbaugh PJ, Samuel BS, et al.
Análise metagenômica do microbioma intestinal distal humano. Ciência (2006)
312: 1355–9. doi: 10.1126 / science.1124234
40. Li J, Jia H, Cai X, Zhong H, Feng Q, Sunagawa S, et ai. Um catálogo integrado
de genes de referência no microbioma intestinal humano. Nat Biotechnol. (2014)
32: 834-41. doi: 10.1038 / nbt.2942
41. Remetente R, Fuchs S, Milo R. Estimativas revisadas para o número de
células humanas e bacterianas no corpo. PLoS Biol. (2016) 14: e1002533.
doi: 10.1371 / journal.pbio.1002533
42. Backhed F, Ley RE, Sonnenburg JL, Peterson DA, Gordon JI. Hospedeiro-
mutualismo bacteriano no intestino humano. Science (2005) 307: 1915–20.
doi: 10.1126 / science.1104816
43. Belkaid Y, Mão TW. Papel da microbiota na imunidade e inflamação.
Cell (2014) 157: 121–41. doi: 10.1016 / j.cell.2014.03.011
44. Hill DA, Artis D. Bactérias intestinais e regulação de
homeostase de células imunes. Ann Rev Immunol. (2010) 28: 623-67.
doi: 10.1146 / annurev-immunol-030409-101330
45. Inagaki H, Suzuki T, Nomoto K, Yoshikai Y. Aumento da suscetibilidade a
infecção primária por Listeria monocytogenes em camundongos livres de germes pode ser
devido à falta de acúmulo de células T L-selectina + CD44 + nos locais de
inflamação. Infect Immunity (1996) 64: 3280–7.
46. Zachar Z, Savage DC. Interferência microbiana e colonização do murino
trato gastrointestinal por Listeria monocytogenes. Imunidade a Infectos (1979)
23: 168–74.
47. Kuhn R, Lohler J, Rennick D, Rajewsky K, Muller W. Interleukin-
Camundongos com 10 deficiências desenvolvem enterocolite crônica. Cell (1993) 75: 263-74.
doi: 10.1016 / 0092-8674 (93) 80068-P
48. Peloquin JM, Goel G, Villablanca EJ, Xavier RJ. Mecanismos pediátricos
doença inflamatória intestinal. Ann Rev Immunol. (2016) 34: 31–64.
doi: 10.1146 / annurev-immunol-032414-112151
49. Sorini C, Cardoso RF, Gagliani N, Villablanca EJ. Bactérias comensais
respostas específicas de células T CD4 + em saúde e doença. Front Immunol. (2018)
9: 2667. doi : 10.3389 / fimmu.2018.02667
50. Amre DK, D'Souza S, Morgan K, Seidman G, Lambrette P, Grimard G, et al.
Os desequilíbrios no consumo alimentar de ácidos graxos, vegetais e frutas são
associado ao risco de doença de Crohn em crianças. Am J Gastroenterol.
(2007) 102: 2016–25. doi: 10.1111 / j.1572-0241.2007.01411.x
51. Loftus EV Jr. (2004). Epidemiologia clínica da doença inflamatória intestinal:
incidência, prevalência e influências ambientais. Gastroenterologia 126,
1504-1517. doi: 10.1053 / j.gastro.2004.01.063
52. Nystrom M, Mutanen M. Dieta e epigenética no câncer de cólon. Mundo J
Gastroenterol. (2009) 15: 257–63. doi: 10.3748 / wjg.15.257
53. Haghikia A, Jorg S, Duscha A, Berg J, Manzel A, Waschbisch A, et ai.
Os ácidos graxos da dieta afetam diretamente a autoimunidade do sistema nervoso central via
o intestino delgado. Immunity (2015) 43: 817–29. doi: 10.1016 / j.immuni.2015.
09.007
54. Miranda PM, De Palma G, Serkis V, Lu J, Louis-Auguste MP, McCarville
JL et al. Dieta rica em sal exacerba a colite em camundongos, diminuindo
Níveis de Lactobacillus e produção de butirato. Microbioma (2018) 6:57.
doi: 10.1186 / s40168-018-0433-4
Fronteiras em Imunologia | www.frontiersin.org 8 Janeiro 2019 | Volume 9 | Artigo 3177
Page 9
Siracusa et al. Hábitos alimentares e imunidade intestinal
55. Tubbs AL, Liu B, Rogers TD, Sartor RB, Miao EA. Sal dietético
exacerba a colite experimental. J. Immunol. (2017) 199, 1051–1059.
74. Progatzky F, Sangha NJ, Yoshida N, McBrien M, Cheung J, Shia
A et al. O colesterol da dieta induz diretamente inflamação aguda
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23articles#articles
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nature11984
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1002/ibd.20968
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.2337/db07-1403
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nature05414
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/ismej.2012.27
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/S2213-8587(14)70134-2
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1002/ibd.21339
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1002/art.39783
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1136/gut.2003.025403
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1111/imr.12182
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nature07537
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1084/jem.20072713
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.chom.2008.09.009
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1093/intimm/dxn106
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nature06881
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1136/gutjnl-2011-301668
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.09.003
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/ni.1736
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1084/jem.20070663
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.04.088
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nature14452
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/ncomms4770
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nm.3179
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.immuni.2011.01.020
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1126/science.1124234
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nbt.2942
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002533
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1126/science.1104816https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.03.011
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-030409-101330
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/0092-8674(93)80068-P
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-032414-112151
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02667
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2007.01411.x
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1053/j.gastro.2004.01.063
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.3748/wjg.15.257
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.09.007
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.09.007
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1186/s40168-018-0433-4
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org/journals/immunology%23articles#articles
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://www.frontiersin.org
17/06/2020 Hábitos alimentares e imunidade intestinal: da ingestão de alimentos às células CD4 + TH
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 8/9
doi: 10.4049 / jimmunol.1700356
56. Harris PJ, Ferguson LR. Fibra alimentar: sua composição e papel na
proteção contra o câncer colorretal. Mutação Res. (1993) 290: 97-110.
doi: 10.1016 / 0027-5107 (93) 90037-G
57. Hou JK, Abraham B, El-Serag H. Ingestão alimentar e risco de desenvolvimento
doença inflamatória intestinal: uma revisão sistemática da literatura. Am J
Gastroenterol. (2011) 106: 563–73. doi: 10.1038 / ajg.2011.44
58. Meyer KA, Kushi LH, Jacobs DRJr, Slavin J, Sellers TA, Folsom AR.
Carboidratos, fibras alimentares e diabetes tipo 2 incidente em mulheres mais velhas.
Am J Clin Nutr. (2000) 71: 921–30. doi: 10.1093 / ajcn / 71.4.921
59. Wannamethee SG, Whincup PH, Thomas MC, Sattar N. Associações
entre fibra alimentar e inflamação, função hepática e risco do tipo
2 diabetes em homens mais velhos: mecanismos potenciais para os benefícios da fibra na
risco de diabetes. Diabetes Care (2009) 32: 1823–5. doi : 10.2337 / dc09-0477
60. Flint HJ, Duncan SH, Scott KP, Louis P. Links entre dieta, intestino
composição microbiológica e metabolismo intestinal. Proc Nutr. Soc. (2015) 74: 13–22.
doi: 10.1017 / S0029665114001463
61. Miller TL, Wolin MJ. Vias de acetato, propionato e butirato
formação pela flora microbiana fecal humana. Appl Environ Microbiol. (1996)
62: 1589-1592.
62. Le Poul E, Loison C, Struyf S, Springael JY, Lannoy V, Decobecq ME, et al.
Caracterização funcional de receptores humanos para ácidos graxos de cadeia curta
e seu papel na ativação de células polimorfonucleares. J. Biol Chem. (2003)
278: 25481–9. doi: 10.1074 / jbc.M301403200
63. Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M,
et al. Uma microbiota intestinal privada de fibras degrada o muco do cólon
barreira e melhora a suscetibilidade a patógenos. Cell (2016) 167: 1339–53.e1321.
doi: 10.1016 / j.cell.2016.10.043
64. Kim KA, Gu W, Lee IA, Joh EH, Kim DH. Induzido por dieta rica em gordura
microbiota intestinal exacerba inflamação e obesidade em camundongos
via via de sinalização TLR4. PLoS ONE (2012) 7: e47713.
doi: 10.1371 / journal.pone.0047713
65. Liu Z, Brooks RS, Ciappio ED, Kim SJ, Crott JW, Bennett G,
et al. A obesidade induzida pela dieta eleva o TNF-alfa colônico em camundongos e
é acompanhado por uma ativação da sinalização Wnt: um mecanismo para
câncer colorretal associado à obesidade. J Nutr Biochem. (2012) 23: 1207–13.
doi: 10.1016 / j.jnutbio.2011.07.002
66. Murakami Y, Tanabe S, Suzuki T. Intestinal induzida por dieta rica em gordura
hiperpermeabilidade está associada ao aumento de ácidos biliares no intestino grosso
de ratos. J Food Sci. (2016) 81: H216–222. doi : 10.1111 / 1750-3841.13166
67. Gulhane M, Murray L, Lourie R, Tong H, Sheng YH, Wang R, et al. Alto teor de gordura
dietas induzem estresse e inflamação das células epiteliais do cólon que são revertidas por
IL-22. Sci Rep. (2016) 6: 28990. doi : 10.1038 / srep28990
68. Schroeder BO, Birchenough GMH, Stahlman M., Arike L., Johansson MEV,
Hansson GC et al. Bifidobactérias ou fibras protegem contra indução de dieta
deterioração do muco colônico mediada por microbiota. Micróbio hospedeiro celular (2018)
23: 27–40.e27. doi: 10.1016 / j.chom.2017.11.004
69. Devkota S, Wang Y, Musch MW, Leone V, Fehlner-Peach H, Nadimpalli
A et al. O ácido taurocólico induzido por gordura na dieta promove o pathobiont
expansão e colite em camundongos Il10 - / -. Nature (2012) 487: 104–8.
doi: 10.1038 / nature11225
70. Hildebrandt MA, Hoffmann C, Sherrill-Mix SA, Keilbaugh SA, Hamady M,
Chen YY, et al. Dieta rica em gordura determina a composição do intestino murino
microbioma independentemente da obesidade. Gastroenterology (2009) 137: 1716–
24.e1711-1712. doi: 10.1053 / j.gastro.2009.08.042
71. Agus A, Denizot J, Thevenot J, Martinez-Medina M, Massier S, Sauvanet
P et ai. A dieta ocidental induz uma mudança na composição da microbiota
aumentar a suscetibilidade à infecção por E. coli invasiva aderente e intestinal
inflamação. Sci Rep. (2016) 6: 19032. doi : 10.1038 / srep19032
72. Martinez-Medina M, Denizot J, Dreux N, Robin F, Billard E, Bonnet R,
et al. Dieta ocidental induz disbiose com aumento de E coli no CEABAC10
ratinhos, altera a função de barreira do hospedeiro, favorecendo a colonização por AIEC. Intestino (2014)
63: 116–24. doi: 10.1136 / gutjnl-2012-304119
73. Hernandez AL, Kitz A, Wu C, Lowther DE, Rodriguez DM, Vudattu N, et al.
O cloreto de sódio inibe a função supressora do regulador FOXP3 + T
células. J Clin Invest. (2015) 125: 4212–22. doi : 10.1172 / JCI81151
inflamação intestinal dependente. Nat Commun. (2014) 5: 5864.
doi: 10.1038 / ncomms6864
75. Ito A, Hong C, Oka K, Salazar JV, Diehl C, Witztum JL, et al.
O acúmulo de colesterol nas células imunes CD11c (+) é um fator causal e
fator alvo na doença autoimune. Immunity (2016) 45: 1311–26.
doi: 10.1016 / j.immuni.2016.11.008
76. Borst SE, Conover CF. A dieta rica em gordura induz uma expressão aumentada de tecido
TNF-alfa. Life Sci. (2005) 77: 2156-65. doi: 10.1016 / j.lfs.2005.03.021
77. Morin CL, Eckel RH, Marcel T, Pagliassotti MJ. Dietas ricas em gordura elevam a gordura adiposa
atividade alfa-fator de necrose tumoral derivada de tecido. Endocrinologia (1997)
138: 4665-71. doi: 10.1210 / endo.138.11.5519
78. Chassaing B, Srinivasan G, Delgado MA, Young AN, Gewirtz AT, Vijay-
Kumar M. Lipocalin fecal 2, uma substância sensível e amplamente dinâmica
biomarcador invasivo para inflamação intestinal. PLoS ONE (2012) 7: e44328.
doi: 10.1371 / journal.pone.0044328
79. Cani PD, Amar J, Iglesias MA, Poggi M, Knauf C, Bastelica D, et al.
Endotoxemia metabólica inicia obesidade e resistência à insulina. Diabetes
(2007) 56: 1761-1772. doi : 10.2337 / db06-1491
80. Pendyala S, Walker JM, Holt PR. Uma dieta rica em gordura está associada a
endotoxemia originária do intestino. Gastroenterologia (2012) 142: 1100–
1101.e1102. doi: 10.1053 / j.gastro.2012.01.034
81. Soroosh P, Wu J, Xue X, Canção J, Sutton SW, Sablad M, et al. Oxysterols são
ligantes agonistas de RORgammat e direcionam a diferenciação celular Th17. Proc Natl
Acad Sci USA. (2014) 111: 12163–8. doi : 10.1073 / pnas.1322807111
82. Cui G, Qin X, Wu L, Zhang Y, Sheng X, Yu Q, et al. Receptor do fígado X (LXR)
medeiaa regulação negativa da diferenciação Th17 de camundongo e humano. J
Clin Invest. (2011) 121: 658–70. doi : 10.1172 / JCI42974
83. Fromm H, Malavolti M. Diarréia induzida por ácido biliar. Clin Gastroenterol.
(1986) 15: 567-82.
84. Feng Z, Long W, Hao B, Ding D, Ma X, Zhao L, et al. UMA
Bilophila wadsworthia, derivada de fezes humanas, causou sistêmica
inflamação em camundongos livres de patógenos específicos. Intestino Pathog. (2017) 9:59.
doi: 10.1186 / s13099-017-0208-7
85. Barão EJ, Summanen P, Downes J, Roberts MC, Wexler H, Finegold
SM. Bilophila wadsworthia, gen. nov e sp nov, um gram-negativo único
haste anaeróbica recuperada de espécimes de apendicite e fezes humanas. J
Microbiol geral. (1989) 135: 3405-11.
86. Manichanh C, Rigottier-Gois L, Bonnaud E, Gloux K, Pelletier E,
Frangeul L. et al. Diversidade reduzida da microbiota fecal em Crohn
doença revelada por uma abordagem metagenômica. Gut (2006) 55: 205-11.
doi: 10.1136 / gut.2005.073817
87. Aggarwal S, Ghilardi N, Xie MH, Sauvage FJ, Gurney AL. Interleucina
23 promove um estado distinto de ativação de células CD4T caracterizado por
a produção de interleucina-17. J. Biol Chem. (2003) 278: 1910–4.
doi: 10.1074 / jbc.M207577200
88. Zhou L, Ivanov II, Spolski R, Min R, Shenderov K, Egawa T, et ai.
IL-6 programa a diferenciação de células T (H) -17 promovendo sequências
envolvimento das vias IL-21 e IL-23. Nat Immunol. (2007) 8: 967-74.
doi: 10.1038 / ni1488
89. Kuntzsch D, Bergann T, Dames P, Fromm A, Fromm M, Davis RA, et ai.
O agonista do receptor de glicocorticóide derivado de plantas Endiandrina A atua como
estimulador dos canais epiteliais de sódio do cólon (ENaC) via SGK-1 e
MAPKs. PLoS ONE (2012) 7: e49426. doi: 10.1371 / journal.pone.0049426
90. Wulff P, Vallon V, Huang DY, Volkl H, Yu F, Richter K, et al. Prejudicada
retenção renal de Na (+) no camundongo nocaute sgk1. J Clin Invest. (2002)
110: 1263–8. doi: 10.1172 / JCI0215696
91. Yang Y, Torchinsky MB, Gobert M, Xiong H, Xu M, Linehan JL, et ai. Focado
especificidade das células TH17 intestinais em relação a antígenos bacterianos comensais.
Nature (2014) 510: 152–6. doi : 10.1038 / nature13279
92. Furusawa Y, Obata Y, Fukuda S, Endo TA, Nakato G, Takahashi D, et al.
O butirato derivado de micróbios comensais induz a diferenciação de
células T reguladoras. Nature (2013) 504: 446–50. doi : 10.1038 / nature12721
93. Smith PM, Howitt MR, Panikov N, Michaud M, Gallini CA, Bohlooly YM,
et al. Os metabólitos microbianos, ácidos graxos de cadeia curta, regulam o cólon
Homeostase das células Treg. Science (2013) 341: 569–73. doi: 10.1126 / ciência.
1241165
Fronteiras em Imunologia | www.frontiersin.org 9 Janeiro 2019 | Volume 9 | Artigo 3177
Page 10
Siracusa et al. Hábitos alimentares e imunidade intestinal
94. Schulz MD, Atay C, Heringer J, Romrig FK, Schwitalla S, Aydin
B et ai. Mediado por dieta rica em gordura disbiose promove intestinal
carcinogênese independentemente da obesidade. Nature (2014) 514: 508–12.
doi: 10.1038 / nature13398
95. Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, van der Veeken J, DeRoos P, et al.
Os metabólitos produzidos por bactérias comensais promovem a regulação periférica
Geração de células T. Nature (2013) 504: 451–5. doi : 10.1038 / nature12726
96. Park J, Kim M, Kang SG, Jannasch AH, Cooper B, Patterson J, et al. Baixo-
ácidos graxos da cadeia induzem células T efetoras e reguladoras por supressão
histona desacetilases e regulação da via mTOR-S6K. Mucosal
Immunol. (2015) 8: 80-93. doi: 10.1038 / mi.2014.44
97. Kimura A, Naka T, Nohara K, Fujii-Kuriyama Y, Kishimoto T. Aryl
receptor de hidrocarboneto regula a ativação Stat1 e participa da
desenvolvimento de células Th17. Proc Natl Acad Sci USA. (2008) 105: 9721-6.
doi: 10.1073 / pnas.0804231105
98. Bai A, Lu N, Guo Y, Liu Z, Chen J, Peng Z. Ácido retinóico all-trans
regula negativamente as respostas inflamatórias alterando o perfil Treg / Th17
111. Hryckowian AJ, Van Treuren W., Smits SA, Davis NM, Gardner JO,
Bouley DM et ai. Carboidratos acessíveis à microbiota suprimem o Clostridium
infecção por difficile em um modelo murino. Nat Microbiol. (2018) 3: 662–9.
doi: 10.1038 / s41564-018-0150-6
112. Kim M, Friesen L., Park J, Kim HM, Kim CH. Metabólitos microbianos,
ácidos graxos da cadeia, restringem a carga bacteriana do tecido, inflamação crônica e
câncer associado no cólon de camundongos. Eur J Immunol. (2018) 48: 1235–47.
doi: 10.1002 / eji.201747122
113. Kim MH, Kang SG, Park JH, Yanagisawa M, Kim CH. Gordura de cadeia curta
ácidos ativam GPR41 e GPR43 nas células epiteliais intestinais para promover
respostas inflamatórias em camundongos. Gastroenterology (2013) 145: 396–406.e391–
e310. doi: 10.1053 / j.gastro.2013.04.056
114. D'Souza S, Levy E, Mack D, Israel D, Lambrette P, Ghadirian P, et al. Dietético
padrões e risco de doença de Crohn em crianças. Inflamm Bowel Dis. (2008)
14: 367–73. doi: 10.1002 / ibd.20333
115. Li Y, Innocentin S, Withers DR, Roberts NA, Gallagher AR, Grigorieva
EF et al. Estímulos exógenos mantêm linfócitos intraepiteliais
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.4049/jimmunol.1700356
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/0027-5107(93)90037-G
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/ajg.2011.44
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1093/ajcn/71.4.921
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.2337/dc09-0477
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1017/S0029665114001463
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1074/jbc.M301403200
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.10.043
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1371/journal.pone.0047713
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2011.07.002
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1111/1750-3841.13166
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/srep28990
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.chom.2017.11.004
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/nature11225
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.08.042
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/srep19032
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-304119
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1172/JCI81151
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1038/ncomms6864
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.immuni.2016.11.008
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.03.021
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1210/endo.138.11.5519
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044328
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.2337/db06-1491
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.01.034
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1073/pnas.1322807111
https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&prev=_t&sl=auto&tl=pt&u=https://doi.org/10.1172/JCI42974