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E65 JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6 META - ANÁLISE N Os procedimentos cosméticos não N Os procedimentos cosméticos não cirúrgicos são uma tendência crescente em todo o mundo. Entre essas técnicas minimamente invasivas, estão incluídas a toxina botulínica e o aumento de tecidos moles com cargas, que restauram a perda de tecidos e corrigem os ritidos e dobras relacionados ao envelhecimento. Em 2011, os preenchimentos dérmicos foram utilizados em quase 1,6 milhão de procedimentos estéticos, aumentando para 2,3 milhões em 2013 e 5,5 milhões em 2014. 1-35,5 milhões em 2014. 1-3 As cargas de ácido hialurônico (HA) são as cargas injetáveis mais usadas, seguidas pela gordura autóloga. De acordo com a Sociedade Americana de Cirurgia Plástica Estética, cerca de 900.000 procedimentos de aumento de tecidos moles foram realizados com HA em 2004. 4,5 Outros materiais de enchimento comumente 2004. 4,5 Outros materiais de enchimento comumente 2004. 4,5 Outros materiais de enchimento comumente usados incluem colágeno bovino e humano (ativo por 1 a 3 meses antes da degradação); ácido poli-L-láctico, que estimula a produção endógena de colágeno por até 15 meses; e hidroxilapatita de cálcio, que oferece até 2 anos de atividade. 3 Todos esses preenchimentos podem anos de atividade. 3 Todos esses preenchimentos podem anos de atividade. 3 Todos esses preenchimentos podem ser usados para reposição e aprimoramento de volume, como aumento de bochecha e queixo, correção de vale através de rompimento, remodelagem do nariz (rinoplastia), volumização da face média e aprimoramento labial. 1,5–7 Embora esses procedimentos aprimoramento labial. 1,5–7 Embora esses procedimentos aprimoramento labial. 1,5–7 Embora esses procedimentos sejam geralmente considerados seguros, alguns eventos adversos locais, além das reações relativamente comuns à injeção no local (por exemplo, inchaço, sensibilidade, dor, hematomas), foram observados. 8-10 Estes incluem edema, eritema, observados. 8-10 Estes incluem edema, eritema, observados. 8-10 Estes incluem edema, eritema, cicatrização, formação de granuloma, hiper e hipopigmentação, infecção, formação de abscesso, surtos herpéticos, massas nodulares e parestesia (se um nervo foi comprimido durante o procedimento). Embora um nervo foi comprimido durante o procedimento). Embora essas reações adversas sejam geralmente transitórias, o uso comum de técnicas tridimensionais de restauração do volume facial, nas quais o material de enchimento pode ser injetado em qualquer profundidade, provocou complicações vasculares infreqüentes, porém graves e muitas vezes irreversíveis, causadas por oclusão arterial sintomática. 6,11–13causadas por oclusão arterial sintomática. 6,11–13 Essas complicações vasculares podem resultar em necrose cutânea persistente, oftalmoplegia, perda permanente da visão unilateral ou bilateral e acidente vascular cerebral. 11-13 A embolia ocular e cerebral ocorre vascular cerebral. 11-13 A embolia ocular e cerebral ocorre vascular cerebral. 11-13 A embolia ocular e cerebral ocorre quando o material injetado viaja das artérias retal e oftálmica distal para proximal, causando dor repentina e insuportável, cegueira persistente e necrose tecidual adicional. 11-13 Além dos enchimentos que acessam o adicional. 11-13 Além dos enchimentos que acessam o adicional. 11-13 Além dos enchimentos que acessam o lúmen do vaso, a oclusão vascular pode ocorrer por compressão externa do bolo rígido de gel depositado em contato direto com a parede do vaso. 14-16em contato direto com a parede do vaso. 14-16 Com base na literatura disponível, alguns autores sugeriram que a técnica de injeção, local, e substância sugeriram que a técnica de injeção, local, e substância pode ter influência significativa no nível de risco para um evento vascular adverso. 2,5,7,11,12,17 No entanto, a um evento vascular adverso. 2,5,7,11,12,17 No entanto, a um evento vascular adverso. 2,5,7,11,12,17 No entanto, a maioria dessas revisões não foi sistemática e a influência potencial de outras variáveis na incidência de eventos adversos não foi abordada. Por isso, revisamos a literatura em relação a RESUMO Fundo: A oclusão vascular durante a injeção de Fundo: A oclusão vascular durante a injeção de preenchimentos faciais é incomum, mas pode resultar em eventos adversos graves, incluindo necrose, cegueira e acidente vascular cerebral. Objetivos. Exploramos fatores acidente vascular cerebral. Objetivos. Exploramos fatores acidente vascular cerebral. Objetivos. Exploramos fatores que influenciam a frequência e a gravidade das complicações vasculares durante as injeções de preenchimento. Métodos: Esta foi uma metanálise que incluiu relatos de Métodos: Esta foi uma metanálise que incluiu relatos de casos e séries de casos publicados durante os anos de 2004 a 2016, descrevendo pacientes que experimentaram qualquer tipo de complicação vascular após um procedimento estético. Além da análise descritiva das variáveis recuperadas, foi realizada uma regressão logística para predizer o desfecho do evento vascular. Resultados: logística para predizer o desfecho do evento vascular. Resultados: A análise incluiu 93 casos descritos em 30 artigos. A cegueira foi a principal consequência das complicações vasculares (n = 57; 61%). O desfecho relatado foi recuperação parcial ou total em 24 casos (28%) e nenhuma melhora em 61 casos (72%). O ácido hialurônico (AH) e a gordura autóloga foram os dois preenchimentos mais frequentemente envolvidos nas oclusões vasculares, com a gordura autóloga mostrando uma tendência mais forte em direção à melhora do que a AH. O envolvimento das artérias oftálmica e da retina foi mais frequentemente associado a nenhuma melhora. Conclusão: Lesões nas artérias nenhuma melhora. Conclusão: Lesões nas artérias nenhuma melhora. Conclusão: Lesões nas artérias oftálmicas e da retina durante a injeção de preenchimentos faciais podem resultar em eventos adversos graves irreversíveis. Os médicos que realizam injeções de preenchimento facial devem ter um conhecimento proficiente de anatomia. PALAVRAS-CHAVE: Preenchimentos dérmicos, PALAVRAS-CHAVE: Preenchimentos dérmicos, complicações vasculares, ácido hialurônico, gordura autóloga, colágeno, eventos adversos Complicações vasculares após injeção facial de preenchimento: Revisão de literatura e metanálise por GIUSEPPE SITO, MD, PhD; VERONICA MANZONI, MD; e RAFFAELLA SOMMARIVA, MD O Prof. Sito está na Clínica Prof. Professor Giuseppe Sito em Turim, Itália. O Dr. Manzoni está no Istituto Auxologico Italiano em Milão, Itália. O Dr. Sommariva é especialista em cirurgia plástica em Acqui Terme, Itália e Gênova, Itália. J Clin Aesthet Dermatol. 2019; 12 (6): E65 – E72J Clin Aesthet Dermatol. 2019; 12 (6): E65 – E72 FINANCIAMENTO: Nenhum financiamento foi fornecido para este estudo.FINANCIAMENTO: Nenhum financiamento foi fornecido para este estudo. DIVULGAÇÕES: Os autores não têm conflitos de interesse relevantes para o conteúdo deste artigo.DIVULGAÇÕES: Os autores não têm conflitos de interesse relevantes para o conteúdo deste artigo. CORRESPONDÊNCIA: Giuseppe Sito; E-mail: mail@giuseppesito.itCORRESPONDÊNCIA: Giuseppe Sito; E-mail: mail@giuseppesito.it E66 JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6 META - ANÁLISE complicações e realizou uma metanálise das variáveis que potencialmente afetam a frequência e a gravidade dos eventos adversos. MÉTODOS Pesquisade literatura e seleção de artigos. Essa metanálise incluiu dados de relatos de casos e séries de casos de pacientes com qualquer tipo de complicação vascular após um procedimento estético publicado entre os anos de 2004 a 2016. A principal fonte de recuperação de artigos foi o PubMed. Fontes adicionais incluíram o Google Scholar, onde a pesquisa foi restrita ao título do artigo e uma série de casos de Park et al, 18Park et al, 18 que forneceu detalhes de 19 casos publicados anteriormente como relatos de casos. A busca no banco de dados, realizada em dezembro de 2016, combinou o termo enchimento com os seguintes termos: injeção ( ou combinou o termo enchimento com os seguintes termos: injeção ( ou combinou o termo enchimento com os seguintes termos: injeção ( ou combinou o termo enchimento com os seguintes termos: injeção ( ou combinou o termo enchimento com os seguintes termos: injeção ( ou injetado), cegueira, perda visual oftalmoplegia, oclusão injetado), cegueira, perda visual oftalmoplegia, oclusão injetado), cegueira, perda visual oftalmoplegia, oclusão injetado), cegueira, perda visual oftalmoplegia, oclusão da artéria, embolia, isquemia ( ou isquêmica), necrose, e complicação.da artéria, embolia, isquemia ( ou isquêmica), necrose, e complicação.da artéria, embolia, isquemia ( ou isquêmica), necrose, e complicação.da artéria, embolia, isquemia ( ou isquêmica), necrose, e complicação.da artéria, embolia, isquemia ( ou isquêmica), necrose, e complicação.da artéria, embolia, isquemia ( ou isquêmica), necrose, e complicação. Apenas artigos de texto completo escritos em inglês foram considerados para elegibilidade. Para serem incluídos na análise, os casos tiveram que relatar um evento vascular ocorrendo após um procedimento estético na face humana. Extração e gerenciamento de dados. Os dados para a metanálise foram extraídos de cada caso e transferidos para uma forma predefinida contendo as seguintes variáveis: referência do caso, idade, sexo, produto injetado, procedimento estético, diâmetro da agulha, volume injetado, pessoa que injetou o produto, local da injeção, vaso sanguíneo afetado, principais conseqüências do evento vascular, sintomas concomitantes, tempo para o início dos sintomas, intervenção realizada para tratar a complicação vascular e resultado. Além disso, testes diagnósticos realizados para confirmar a ocorrência de complicações vasculares foram registrados para abordar a qualidade dos artigos incluídos em nossa revisão. As principais conseqüências de uma complicação vascular foram cegueira, perda visual, necrose e outras. A cegueira só foi considerada quando declarada explicitamente no texto, enquanto a perda visual incluiu uma redução na acuidade visual, apenas a percepção da luz e apenas a percepção do movimento das mãos. Os valores de tempo para início foram agrupados em três categorias: menos de uma hora após o procedimento, 1 a 24 horas após o procedimento e mais de 24 horas após o procedimento. O desfecho final foi categorizado como nenhuma alteração, recuperação parcial ou recuperação total com base no progresso da principal consequência da complicação vascular. Análise estatística. As variáveis categóricas foram Análise estatística. As variáveis categóricas foram descritas como frequência e porcentagem, enquanto as variáveis quantitativas foram descritas como média e desvio padrão (DP). Para avaliar os fatores que possivelmente influenciam o resultado das complicações vasculares, as porcentagens de casos sem melhora e os que apresentaram recuperação parcial ou total foram comparados pelo teste do qui-quadrado. Para variáveis que mostram estatisticamente diferenças significativas, post-hoc a análise foi diferenças significativas, post-hoc a análise foi diferenças significativas, post-hoc a análise foi realizada computando os valores do qui-quadrado dos resíduos ajustados e aplicando a correção de Bonferroni, conforme descrito por Beasley et al. 19 Um Bonferroni, conforme descrito por Beasley et al. 19 Um Bonferroni, conforme descrito por Beasley et al. 19 Um modelo de previsão (análise multivariada) para os resultados dos eventos vasculares foi construído usando regressão logística. A análise multivariada incluiu todas as variáveis referentes a eventos que ocorreram antes de qualquer complicação vascular, que mostraram TABELA 1. Características dos casos incluídos na metanáliseTABELA 1. Características dos casos incluídos na metanálise CARACTERÍSTICA n % * Sexo (n = 93) Fêmea 84 90,3 Masculino 9 9,7 Substância injetada (n = 92) Ácido hialurônico 40. 43,5 Gordura autóloga 38. 41,3 Colágeno 7 7.6 Hidroxilapatita de cálcio 4 4.3. Ácido poli (L) -lático 3 3.3. Local da injeção ** (n = 90) Glabella 44 48,9 Nariz 41. 45,6 Periocular 9 9,7 Área frontal / do templo 11 12,2 Vaso sanguíneo afetado (n = 82) Artéria oftálmica 36. 43,9 Artéria central da retina 29 35,4 Artéria nasociliar 8 9,8 De outros 9 11,0 Consequência principal ** (n = 93) Cegueira 57 61,3 Perda visual 21 22,6 Necrose da pele 11 11,8 Sintomas concomitantes ** (n = 68) Dor 32. 47,1 Eritema 3 4.4. Ptose 31 45,6 Edema 11 16,2 Testes de diagnóstico por imagem ** (n = 80) Angiografia 31 38,8 OUT 4 5.0 Ressonância magnética 52 65,0 Imagem de fundo 15 18,8 Ultrassonografia 1 1.3 Tempo para o início dos sintomas (n = 73) <1 hora 13 17,8 1 a 24 horas 47 64,4 > 24 horas 12 16,4 Resultado (n = 85) Recuperação total ou parcial 24 28,2 Nenhuma melhoria 61 71,8 * As porcentagens são mostradas com base nos casos disponíveis ** Mais de uma categoria pode ser aplicada a cada caso E67 JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6 META - ANÁLISE diferenças significativas ao comparar pacientes sem melhora e aqueles com recuperação parcial ou total. O limiar significativo foi estabelecido em α = 0,05 e todas as análises foram realizadas usando o α = 0,05 e todas as análises foram realizadas usando o programa Statistical Package for the Social Sciences versão 22.0 para Windows (IBM Corp., Armonk, Nova York). RESULTADOS Seleção de estudo. A busca inicial (incluindo Seleção de estudo. A busca inicial (incluindo artigos recuperados de fontes adicionais) rendeu 143 artigos, publicados nos anos de 2004 a 2016, sobre eventos vasculares potencialmente associados ao uso de cargas injetadas (Figura 1). Após a remoção de duplicatas e a exclusão de artigos em inglês e aqueles sem disponibilidade de texto completo, 86 foram considerados elegíveis. Destes, 56 relataram resultados em locais de injeção diferentes da face ou não relataram nenhuma complicação vascular e, portanto, foram descartados. A seleção final incluiu 30 artigos em texto completo relatando 93 casos: 22 relatos de casos (ou seja, artigos contendo uma descrição completa de um ou mais casos), 2,8,13,20–39 sete séries de casos (ou seja, mais casos), 2,8,13,20–39 sete séries de casos (ou seja, mais casos), 2,8,13,20–39 sete séries de casos (ou seja, artigos contendo uma descrição tabulada de vários casos com complicações), 18,40-44 e um estudo observacional (ou seja, complicações), 18,40-44 e um estudo observacional (ou seja, complicações), 18,40-44 e um estudo observacional (ou seja, um artigo que recupera dados de uma coorte de pacientes, incluindo pelo menos um paciente com uma complicação vascular). 45 A maioria dos casos (n = 62; complicação vascular). 45 A maioria dos casos (n = 62; complicação vascular). 45 A maioria dos casos (n = 62; 66,7%) foi relatada na Coréia, enquanto 14 (15,1%) foram relatados na China, 10 (10,8%) foram relatados nos Estados Unidos, três (3,2%) foram relatados na Alemanha, três ( 3,2%) foram relatados emTaiwan e um (1,1%) foi relatado no Japão. Todos os casos tiveram informações sobre o local da injeção e as principais conseqüências das complicações vasculares. Outras variáveis-chave, como substância injetada, resultado e vaso sanguíneo afetado foram relatadas em 92 (98,9%), 85 (91,4%) e 82 (88,2%) casos, respectivamente. Em 80 casos (86,0%), a complicação vascular e a identidade do vaso sanguíneo afetado foram confirmadas por pelo menos uma das seguintes técnicas de imagem: tomografia de coerência óptica, ressonância magnética, ultrassonografia ou fundoscopia. Em seis casos, o vaso afetado foi deduzido dos sinais (por exemplo, necrose que afeta uma área da pele claramente irrigada pela artéria facial) ou do resultado do tratamento (por exemplo, prostaglandinas injetadas na veia, levando à melhora dos sinais e sintomas). Por outro lado, em quatro casos, o médico não conseguiu identificar o vaso afetado, apesar de realizar testes de diagnóstico por imagem. O diâmetro da agulha, o volume injetado e o profissional que realizou a injeção foram relatados apenas em 11, 17 e 13 casos, respectivamente; devido à baixa representação na amostra estudada, essas variáveis foram excluídas da análise. Características do caso. A tabela 1 resume as Características do caso. A tabela 1 resume as principais características dos casos descritos nos artigos selecionados. Na maioria dos casos (n = 57; 61,3%), a cegueira foi a principal consequência da complicação vascular. Em cinco casos (5,4%), os pacientes apresentaram cegueira e necrose da pele simultaneamente. Enquanto a cegueira era tipicamente considerada uma conseqüência de uma embolização vascular do material de preenchimento, às vezes a necrose era atribuída à compressão (Figura 2). 2,39,45 No necrose era atribuída à compressão (Figura 2). 2,39,45 No necrose era atribuída à compressão (Figura 2). 2,39,45 No entanto, nenhum desses casos relatou evidências sobre a etiologia da necrose cutânea, e a compressão foi sugerida com base no tempo de início ou progressão da necrose. Nove pacientes (9,7%) não apresentaram necrose, perda visual ou cegueira, apesar do diagnóstico de oclusão vascular. Oito pacientes (8,6%) relataram consequências leves (por exemplo, dor, eritema), todas com resolução completa. Um paciente que foi injetado com gordura autóloga na glabela apresentou oclusão da artéria retiniana com infarto cerebral concomitante, o que resultou em hemiplegia e morte. 43morte. 43 Teoricamente, vários vasos sanguíneos e nervos podem ser atingidos pela agulha durante a injeção do preenchimento (Figura 3). No entanto, os caminhos das artérias facial, nasal, temporal e oftálmica definem áreas anatômicas com maior risco de lesão durante a injeção do preenchimento (Figura 4). No caso da artéria oftálmica, o aumento do risco incluía a oclusão de um de seus ramos mais importantes: a artéria da retina. Em nossa análise, as artérias oftálmicas da retina foram responsáveis por 79,3 por cento dos casos em que o vaso sanguíneo afetado foi relatado. Além da artéria nasociliar, outros vasos sanguíneos afetados pelo procedimento estético foram os vasos coróides, a artéria carótida interna, a artéria cerebral média e as veias e artérias faciais. A oclusão da artéria oftálmica deveu-se principalmente a injeções no nariz (n = 18, 42,9% de todos os casos que afetam a artéria oftálmica). Por outro lado, a oclusão da artéria retiniana deveu-se principalmente a injeções na FIGURA 1. Diagrama de fluxo de inclusão no estudo.FIGURA 1. Diagrama de fluxo de inclusão no estudo. E68 JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6 META - ANÁLISE glabela (n = 18, 55% de todos os casos que afetam a artéria da retina). Em 12 casos (12,9%), a oclusão vascular evoluiu para infarto cerebral, identificado por ressonância magnética. Dois deles foram associados à oclusão da artéria oftálmica, enquanto oito foram associados à oclusão da artéria da retina. Com exceção de dois casos - um levando à morte do paciente e outro resultando em sequelas neurológicas - a cegueira foi a principal conseqüência para todos os pacientes afetados pelo infarto cerebral. A recuperação total foi relatada em sete casos (8,2%): um caso de cegueira, um de perda visual e cinco casos de oclusão vascular com consequências menores. A cegueira temporária foi causada por uma injeção de AH na sobrancelha. O paciente relatou visão nebulosa e nebulosa imediatamente após a injeção do preenchimento; 10 dias depois, o preenchimento foi removido com sucesso por irrigação e aspiração após a criação de uma incisão limbal temporal no olho afetado. Oito dias após a remoção, a acuidade visual foi restaurada. 27restaurada. 27 A hialuronidase foi usada apenas em 10 dos 40 casos em que o HA foi a causa da oclusão vascular. O tempo entre o início dos sintomas e a injeção de hialuronidase excedeu três horas em todos os casos. A dose de hialuronidase injetada, relatada apenas em cinco casos, variou de 1.000 a 9.000 unidades. Em cinco desses casos, a cegueira foi a principal consequência do evento vascular; apenas um paciente apresentou recuperação parcial, 25 enquanto o restante apresentou recuperação parcial, 25 enquanto o restante apresentou recuperação parcial, 25 enquanto o restante permaneceu cego, apesar das tentativas de remover a obstrução do AH injetando hialuronidase. Fatores que influenciam o resultado. Para Fatores que influenciam o resultado. Para explorar os possíveis fatores basais que influenciam o resultado, os casos com perda visual ou cegueira como principal conseqüência foram agrupados em duas categorias com base no resultado: recuperação total ou parcial e sem melhora (Tabela 2). Um teste do qui-quadrado revelou diferenças significativas na substância injetada, no vaso sanguíneo afetado e no tempo para o início dos sintomas. o post-hoc A análise tempo para o início dos sintomas. o post-hoc A análise tempo para o início dos sintomas. o post-hoc A análise da substância injetada mostrou que tanto a HA quanto a gordura autóloga estavam significativamente associadas a nenhuma melhora ( p = 0,003 e p < 0,001 associadas a nenhuma melhora ( p = 0,003 e p < 0,001 associadas a nenhuma melhora ( p = 0,003 e p < 0,001 associadas a nenhuma melhora ( p = 0,003 e p < 0,001 associadas a nenhuma melhora ( p = 0,003 e p < 0,001 para os resíduos ajustados de Qui-quadrado de AH e gordura autóloga, respectivamente; o limiar de significância após a correção de Bonferroni foi estabelecido em α = 0,005). Em relação ao vaso afetado, estabelecido em α = 0,005). Em relação ao vaso afetado, estabelecido em α = 0,005). Em relação ao vaso afetado, apenas a artéria oftálmica esteve significativamente associada melhoria ( p = 0,001 para os resíduos ajustados ao melhoria ( p = 0,001 para os resíduos ajustados ao melhoria ( p = 0,001 para os resíduos ajustados ao qui-quadrado; o limiar significativo após a correção de Bonferroni foi fixado em α = 0,006). UMA post-hoc a Bonferroni foi fixado em α = 0,006). UMA post-hoc a Bonferroni foi fixado em α = 0,006). UMA post-hoc a Bonferroni foi fixado em α = 0,006). UMA post-hoc a Bonferroni foi fixado em α = 0,006). UMA post-hoc a análise do tempo de início não revelou diferenças significativas em nenhuma das três categorias. A substância injetada, o vaso sanguíneo afetado e o tempo de início dos sintomas foram incluídos em uma análise de regressão logística. O modelo resultante explicou 22% da variação do resultado, categorizada como “sem melhora” e “recuperação total ou parcial” (R 2 como “sem melhora” e “recuperação total ou parcial” (R 2 = 0,219; p = 0,027). Noentanto, apenas o vaso = 0,219; p = 0,027). No entanto, apenas o vaso = 0,219; p = 0,027). No entanto, apenas o vaso = 0,219; p = 0,027). No entanto, apenas o vaso sanguíneo afetado contribuiu significativamente para o modelo geral (Tabela 3). DISCUSSÃO Nesta revisão sistemática e metanálise de pacientes com complicações vasculares ocorridas após procedimentos estéticos, descobrimos que a cegueira unilateral foi o evento adverso vascular mais frequente associado aos preenchimentos cosméticos para aumento do tecido facial. Destes, a gordura autóloga tendia a causar mais casos de dano vascular permanente. Entre todos vasos sanguíneos afetados, a artéria oftálmica foi significativamente associada à cegueira irreversível. O risco de complicações vasculares associadas aos procedimentos estéticos faciais foi abordado anteriormente em relatos de casos, séries de casos e revisões de literatura. Na tentativa de entender melhor os fatores que influenciam os riscos e os resultados de complicações vasculares, extraímos dados de casos individuais para fornecer uma abordagem quantitativa. Além disso, considerando que o número de produtos disponíveis para o aumento de tecidos moles tem aumentado progressiva e continuamente nos últimos 10 anos, nossa MESA 2. Distribuição de casos em variáveis que potencialmente influenciam o resultadoMESA 2. Distribuição de casos em variáveis que potencialmente influenciam o resultado VARIÁVEL RECUPERAÇÃO TOTAL OU PARCIAL, n = 24 n (%) SEM MELHORIA, n = 61 n (%) p- VALORp- VALOR Sexo Fêmea 21 (27,6) 55 (72,4) 0,719 Masculino 3 (33,3) 6 (66,7) Substância injetada Ácido hialurônico 16 (45,7) 19 (54,3) <0,001 Gordura autóloga 1 (2,7) 36 (97,3) Colágeno 4 (66,7) 2 (33,3) Hidroxilapatita de cálcio 3 (75,0) 1 (25,0) Ácido poli (L) -lático 0 0 3 (100,0) Local da injeção * Nariz 14 (35,9) 25 (64,1) 0,132 Glabella 8 (19,0) 34 (81,0) 0,063 Periocular 1 (16,7) 5 (83,3) 0,519 Área frontal / do templo 3 (30,0) 7 (70,0) 0,883 Vaso sanguíneo afetado Artéria oftálmica 2 (5,6) 34 (94,4) 0,004 Artéria da retina 6 (26,1) 17 (73,9) Artéria nasociliar 4 (50,0) 4 (50,0) De outros 4 (50,0) 4 (50,0) Hora de começar <1 hora 5 (41,7) 7 (58,3) 0,0241 a 24 horas 10 (22,2) 35 (77,8) > 24 horas 6 (66,7) 3 (33,3) *Os pacientes podem ter mais de um local de injeção TABELA 3. Contribuição individual de variáveis na regressão TABELA 3. Contribuição individual de variáveis na regressão logística para predizer o resultado da complicação vascular VARIÁVEL OU (IC95%) P- VALORP- VALOR Substância injetada 1,3 (0,7-2,5) 0,391 Vaso sanguíneo afetado 0,4 (0,2-0,8) 0,007 Hora de iniciar os sintomas 0,8 (0,2-2,6) 0,708 IC: intervalo de confiança; OR: odds ratio E69 JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6 META - ANÁLISE A revisão teve como objetivo apresentar um quadro atualizado das complicações vasculares associadas a esses preenchimentos. Todas as análises baseadas em relatórios de casos são limitadas pela quantidade e precisão das informações publicadas. Oitenta e seis por cento dos casos relatados usam técnicas de diagnóstico por imagem para verificar o diagnóstico de oclusão vascular, e a maioria deles forneceu detalhes sobre variáveis-chave como a substância injetada, o vaso sanguíneo afetado, o resultado da complicação vascular e o tempo para início dos sintomas. Em termos de correlação clínica, uma das variáveis mais relevantes foi o preenchimento injetado. Em nossa seleção de estudo, o número absoluto de casos com complicações vasculares após o uso de AH e gordura autóloga foi semelhante. No entanto, considerando que o AH é, de longe, o material de enchimento mais utilizado no mundo para procedimentos estéticos, 4,5 essa observação sugere procedimentos estéticos, 4,5 essa observação sugere procedimentos estéticos, 4,5 essa observação sugere que a gordura autóloga está mais frequentemente associada a complicações vasculares do que o AH. Quanto à taxa de recuperação de complicações vasculares, tanto o AH quanto a gordura autóloga foram significativamente associado a uma menor frequência de melhora, mas este mostrou uma tendência mais forte em direção a resultados mais graves. Esse resultado é consistente com o de análises anteriores, que concluíram que a gordura autóloga é o material de enchimento que mais frequentemente causa cegueira permanente. 12,17,46 Em uma revisão anterior de Beleznay permanente. 12,17,46 Em uma revisão anterior de Beleznay permanente. 12,17,46 Em uma revisão anterior de Beleznay et al, 12 a gordura autóloga foi responsável por 47,9% dos et al, 12 a gordura autóloga foi responsável por 47,9% dos et al, 12 a gordura autóloga foi responsável por 47,9% dos casos de cegueira permanente unilateral, seguida por HA (23,5%), colágeno (8,2%), ácido poli-L-láctico (3,1%) e hidroxilapatita de cálcio (2%). O aumento do risco de complicações vasculares importantes associadas a injeções autólogas de gordura pode ser explicado pelo seu grande tamanho de partícula, permitindo ocluir vasos relativamente grandes, como a artéria oftálmica. 12,17vasos relativamente grandes, como a artéria oftálmica. 12,17 Em relação à segurança, uma das vantagens do HA é a disponibilidade de um procedimento de resgate eficaz (ou seja, injeção de hialuronidase no ou ao redor do vaso sanguíneo ocluído). 45,47,48 Esta é uma das do vaso sanguíneo ocluído). 45,47,48 Esta é uma das do vaso sanguíneo ocluído). 45,47,48 Esta é uma das razões pelas quais o HA foi reivindicado como a substância mais segura indicada para aumento de tecido. 48,49substância mais segura indicada para aumento de tecido. 48,49 No entanto, em nossa revisão, o número de casos em que a hialuronidase foi administrada representou apenas um quarto de todos os casos em que a HA foi usada (10 vs. 40). Além disso, embora o número reduzido de casos tenha limitado nossa análise estatística, vale ressaltar que apenas metade desses casos resultou na recuperação total do desfecho principal relacionado à oclusão vascular. A baixa taxa de recuperação, apesar do uso de hialuronidase, pode ser parcialmente explicada pelo intervalo de tempo excessivo entre o início dos sintomas e a injeção de hialuronidase, variando de 3 a 24 horas, com cinco ou sete casos excedendo o limiar de quatro horas, abaixo do qual diferenças significativas são observadas . 45 Essas do qual diferenças significativas são observadas . 45 Essas do qual diferenças significativas são observadas . 45 Essas observações sugerem que o perfil mais seguro de HA comparado à gordura autóloga pode ser melhor explicado pelas propriedades do material de enchimento do que pela disponibilidade de um procedimento de resgate. Devido às diferentes propriedades físicas de cada substância, a capacidade do injetor de injetar o material de enchimento usando a pressão correta pode se tornar um fator primordial que influencia o risco de complicações vasculares. 12,50 As injeções rápidas complicações vasculares. 12,50 As injeções rápidas complicações vasculares. 12,50 As injeções rápidas resultam não apenas em maiores quantidades de material de enchimento, mas também limitam a capacidade do injetor de identificar e alterar qualquer oclusão vascular. Além disso, vários autores propuseram que, ao exercer muita pressão no êmbolo, mesmo durante a injeção de pequenas quantidades de material de enchimento, a pressão arterial pode ser facilmente superada, com o material de enchimento atingindo artérias mais profundas. 6,12 Obviamente, a pressão e a taxa de injeção não podem ser monitoradas atingindo artérias mais profundas. 6,12 Obviamente, a pressão e a taxa de injeçãonão podem ser monitoradas atingindo artérias mais profundas. 6,12 Obviamente, a pressão e a taxa de injeção não podem ser monitoradas FIGURA 4. A) representação das artérias faciais ilustrando as principais áreas de risco e B) sua estrutura anatômica associadaFIGURA 4. A) representação das artérias faciais ilustrando as principais áreas de risco e B) sua estrutura anatômica associada BUMA FIGURA 3. A) principais estruturas vasculares e B) nervosas da face A FIGURA 3. A) principais estruturas vasculares e B) nervosas da face A B FIGURA 2. Detalhes etiológicos da cegueira causada por A) injeção direta do material de enchimento no lúmen do vaso e B) necrose FIGURA 2. Detalhes etiológicos da cegueira causada por A) injeção direta do material de enchimento no lúmen do vaso e B) necrose da pele causada por injeção direta ou compressão vascular A B E70 JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6 META - ANÁLISE a menos que o profissional que executa a injeção use um injetor motorizado para entregar a carga; portanto, essa informação não pôde ser incluída em nossa análise. Os injetores motorizados foram propostos como um meio de reduzir os riscos de injeção, pois proporcionam uma vazão confortável e permitem que os médicos mantenham sua atenção no paciente. 50,51os médicos mantenham sua atenção no paciente. 50,51 Considerando que os tempos de início mais curtos têm maior probabilidade de levar a intervenções precoces, esperamos que o tempo de início dos sintomas influencie o resultado. No entanto, não foram encontradas diferenças significativas entre os tempos anteriores e posteriores a uma hora. A importância do intervalo de tempo entre a complicação vascular e a intervenção foi investigada em modelos animais por Kim et al. 38. e Cavallini et al, 47 que descobriram que os et al. 38. e Cavallini et al, 47 que descobriram que os et al. 38. e Cavallini et al, 47 que descobriram que os et al. 38. e Cavallini et al, 47 que descobriram que os et al. 38. e Cavallini et al, 47 que descobriram que os procedimentos de resgate realizados menos de quatro horas após uma injeção de preenchimento reduziram significativamente a área da pele do ouvido necrótico. No significativamente a área da pele do ouvido necrótico. No entanto, esses estudos foram baseados em injeções de hialuronidase como procedimentos de resgate, pouco utilizados em nossa coleta de casos. Não obstante a falta de correlação com outros estudos, duas desvantagens importantes limitaram nossa análise da influência potencial do tempo de início na recuperação dos sintomas. Primeiro, nosso conjunto de dados não incluiu prazos mais precisos que um intervalo de 24 horas. Segundo, a maioria desses casos foi relatada por oftalmologistas com pacientes mostrando cegueira súbita concomitante às injeções de preenchimento; portanto, o tempo entre a intervenção estética e o início da perda ou cegueira da visão foi avaliado retrospectivamente. Nossos resultados também mostraram que o vaso sanguíneo afetado influenciou significativamente o resultado da complicação vascular. Com base na análise estatística, a oclusão da artéria oftálmica foi mais frequentemente associada a nenhuma melhora do que a de outros vasos sanguíneos, particularmente a artéria nasociliar. No entanto, exames de casos individuais revelaram que os eventos adversos mais perigosos (infartos cerebrais) ocorreram como uma conseqüência final da oclusão da artéria retiniana. Como a artéria retiniana é um ramo final da artéria oftálmica, pode-se supor que uma oclusão da artéria retiniana provavelmente não tenha consequências em áreas mais centrais. No entanto, como discutido anteriormente, quando a ponta da agulha penetra na artéria e a pressão é aplicada ao êmbolo, o material de enchimento pode reverter o fluxo nele, movendo-se como uma coluna proximal à origem da artéria da retina. Se o injetor exercer mais pressão no êmbolo por mais tempo, a coluna poderá alcançar a origem particularmente a artéria nasociliar. No entanto, exames de casos individuais revelaram que os eventos adversos mais perigosos (infartos cerebrais) ocorreram como uma conseqüência final da oclusão da artéria retiniana. Como a artéria retiniana é um ramo final da artéria oftálmica, pode-se supor que uma oclusão da artéria retiniana provavelmente não tenha consequências em áreas mais centrais. No entanto, como discutido anteriormente, quando a ponta da agulha penetra na artéria e a pressão é aplicada ao êmbolo, o material de enchimento pode reverter o fluxo nele, movendo-se como uma coluna proximal à origem da artéria da retina. Se o injetor exercer mais pressão no êmbolo por mais tempo, a coluna poderá alcançar a origem particularmente a artéria nasociliar. No entanto, exames de casos individuais revelaram que os eventos adversos mais perigosos (infartos cerebrais) ocorreram como uma conseqüência final da oclusão da artéria retiniana. Como a artéria retiniana é um ramo final da artéria oftálmica, pode-se supor que uma oclusão da artéria retiniana provavelmente não tenha consequências em áreas mais centrais. No entanto, como discutido anteriormente, quando a ponta da agulha penetra na artéria e a pressão é aplicada ao êmbolo, o material de enchimento pode reverter o fluxo nele, movendo-se como uma coluna proximal à origem da artéria da retina. Se o injetor exercer mais pressão no êmbolo por mais tempo, a coluna poderá alcançar a origem infartos cerebrais) ocorreu como uma conseqüência final da oclusão da artéria retiniana. Como a artéria retiniana é um ramo final da artéria oftálmica, pode-se supor que uma oclusão da artéria retiniana provavelmente não tenha consequências em áreas mais centrais. No entanto, como discutido anteriormente, quando a ponta da agulha penetra na artéria e a pressão é aplicada ao êmbolo, o material de enchimento pode reverter o fluxo nele, movendo-se como uma coluna proximal à origem da artéria da retina. Se o injetor exercer mais pressão no êmbolo por mais tempo, a coluna poderá alcançar a origem infartos cerebrais) ocorreu como uma conseqüência final da oclusão da artéria retiniana. Como a artéria retiniana é um ramo final da artéria oftálmica, pode-se supor que uma oclusão da artéria retiniana provavelmente não tenha consequências em áreas mais centrais. No entanto, como discutido anteriormente, quando a ponta da agulha penetra na artéria e a pressão é aplicada ao êmbolo, o material de enchimento pode reverter o fluxo nele, movendo-se como uma coluna proximal à origem da artéria da retina. Se o injetor exercer mais pressão no êmbolo por mais tempo, a coluna poderá alcançar a origem No entanto, como discutido anteriormente, quando a ponta da agulha penetra na artéria e a pressão é aplicada ao êmbolo, o material de enchimento pode reverter o fluxo nele, movendo-se como uma coluna proximal à origem da artéria da retina. Se o injetor exercer mais pressão no êmbolo por mais tempo, a coluna poderá alcançar a origem No entanto, como discutido anteriormente, quando a ponta da agulha penetra na artéria e a pressão é aplicada ao êmbolo, o material de enchimento pode reverter o fluxo nele, movendo-se como uma coluna proximal à origem da artéria da retina. Se o injetor exercer mais pressão no êmbolo por mais tempo, a coluna poderá alcançar a origem TABELA 4 Recomendações para prevenir e gerenciar complicações vasculares associadas a injeções de preenchimentoTABELA 4 Recomendações para prevenir e gerenciar complicações vasculares associadas a injeções de preenchimento ESTRATÉGIAS PREVENTIVAS Praticante O profundo conhecimento da anatomia vascular é essencial para prevenir complicações vasculares. Além do bom conhecimento anatômico, os profissionais devem considerar os seguintes aspectos: •Possíveis conexões anatômicas alteradas em pacientes com cirurgias anteriores • Possíveis variantes anatômicas durante o desenvolvimento de alguns vasos sanguíneos; deve-se tomar precaução em todas as áreas do rosto, incluindo o lábio superior e a asa do nariz • Possíveis anastomoses vasculares estendidas da região nasal da região perioral para a periorbital, que podem espalhar o material de enchimento de uma área para outra. Escolha de preenchimento Use produtos reabsorvíveis apropriados para o tipo de correção e, portanto, para o nível do implante. As cargas de ácido hialurônico são normalmente produtos não inflamatórios e têm um efeito puramente mecânico, diferentemente do colágeno e da gordura autóloga, que parecem ativar o "mecanismo de coagulação". Técnica de injeção • Use uma delicada técnica de injeção retrógrada. • Use taxas de injeção muito lentas. • Aplique leve pressão no êmbolo da seringa (considere o uso de um dispositivo eletrônico). • Distribua o produto em vários pontos injetando pequenas quantidades (por exemplo, <0,1 mL). • Use uma microcânula para injeções profundas e produtos muito viscosos (fortemente recomendado). • Use agulhas finas apenas para injeções superficiais. • Sempre aspire antes da injeção. GESTÃO DE COMPLICAÇÕES Dor imediata e / ou branqueamento da área (normalmente alguns segundos após a injeção) Pare imediatamente de injetar; massagear vigorosamente a área. Possível livedoreticular ou hiperemia reativa (pode ocorrer até 10 minutos após a injeção) Trate imediatamente para restaurar o fluxo vascular. Possível insuficiência arterial (recarga capilar lenta com acupressão) Aplique gazes quentes, pasta tópica ou adesivo de nitro-derivados; injete hialuronidase (independentemente do tipo de carga injetada) e aplique uma massagem local. Descoloração azul-escura da área (pode ocorrer de dez minutos a horas) Entre em contato com seu cirurgião plástico e considere o uso de antibióticos sistêmicos, esteróides, aspirina, heparina de baixo peso molecular, prostaglandina. Bolhas e furúnculos após alguns dias Desinfecte suavemente limpando a área; furar a furúnculos e favorecer suavemente o derramamento do soro; deixe um curativo de gaze gras com antibiótico na pele por não mais de três dias, depois remova-o (com pinça e tesoura), desinfete suavemente com ácido bórico a 3% e medique com curativo de gaze e pomada antibiótica até completa repitelização da área . Necrose (pode aparecer após dias ou semanas) Aplique pomadas antibióticas até a demarcação da escara; após a remoção do tecido necrótico, aplique produtos destinados a melhorar a regeneração tecidual, como hidrocolóides gel, placas ou comprimidos de colágeno, na perda de substância residual. Complicações oculares Entre em contato com um oftalmologista imediatamente. Enquanto isso, tente reduzir a pressão ocular por meio de massagem ocular, gotas de timolol, acetazolamida / manitol, esteróides, hemodiluição, oxigenoterapia, antiagregante plaquetário / anticoagulante, trombólise, descompressão da câmara anterior do olho. E71 JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6JCAD REVISTA DE DERMATOLOGIA CLÍNICA E ESTÉTICA Junho de 2019 • Volume 12 • Número 6 META - ANÁLISE da artéria oftálmica, e parte do êmbolo de enchimento pode acessar a artéria carótida interna e, posteriormente, atingir a circulação cerebral (Figura 2) 6,12 O uso de dispositivos motorizados, que permitem 2) 6,12 O uso de dispositivos motorizados, que permitem 2) 6,12 O uso de dispositivos motorizados, que permitem um controle preciso da pressão, foi proposto para minimizar esse risco. 50,51 Não encontramos diferenças minimizar esse risco. 50,51 Não encontramos diferenças minimizar esse risco. 50,51 Não encontramos diferenças no resultado quando a oclusão ocorreu em outros vasos sanguíneos, particularmente nas artérias nasociliares e faciais. Embora essa observação seja consistente com o maior diâmetro desses vasos, devido ao número limitado de casos em que houve oclusão em outros vasos sanguíneos que não as artérias oftálmicas e da retina, não foi possível chegar a conclusões firmes. Finalmente, abordamos a influência do local da injeção no resultado do evento vascular. Estudos anteriores relataram a glabela e a testa como áreas mais frequentemente associadas à cegueira e perda visual do que o nariz. 5,7,11visual do que o nariz. 5,7,11 No entanto, em nossa análise, as injeções no nariz foram responsáveis por quase metade dos casos de complicações vasculares e tiveram uma frequência semelhante à das injeções na glabela. Essas observações indicaram que o nariz pode não ser um local de injeção mais seguro que a glabela. Lazzeri e cols. 11local de injeção mais seguro que a glabela. Lazzeri e cols. 11 sugeriram que a artéria nasal dorsal (ou seja, o segundo ramo terminal da artéria oftálmica) pode ser responsável pela transmissão de êmbolos após injeções na glabela ou na área proximal à raiz nasal. Outros locais de injeção não produziram resultados significativos ao comparar os resultados dos procedimentos vasculares. No entanto, vale ressaltar que nossa análise foi comprometida pelo fato de um único paciente poder ser injetado em vários locais, o que impossibilita a identificação da injeção precisa responsável pela complicação vascular. Limitações O fato de nossa meta-análise ter sido Limitações O fato de nossa meta-análise ter sido baseada principalmente em relatos de casos implica algumas limitações que não devem ser descartadas. Os relatórios de casos nem sempre fornecem todos os detalhes dos procedimentos executados. Isso foi particularmente notável para algumas variáveis identificadas como fatores de risco para complicações vasculares, como técnica de injeção, volume injetado, pressão aplicada e diâmetro da agulha, que foram omitidos na maioria dos casos. Alguns desses fatores foram investigados por Glogau et al, 5 que concluíram foram investigados por Glogau et al, 5 que concluíram foram investigados por Glogau et al, 5 que concluíram que baixas pressões de injeção (vazões inferiores a 0,3 mL / minuto) e injeções de pequeno volume (inferiores a 0,5 mL) podem impedir embolização retrógrada do material de enchimento; os autores também recomendaram evitar o ventilador técnica, identificada como a principal causa de oclusão vascular iatrogênica. Outras variáveis que não puderam ser analisadas devido à omissão de dados, apesar de seu interesse potencial, incluem a especialidade da pessoa que realizou a injeção, as características do dispositivo (por exemplo, agulha, cânula) e a concentração de hialuronidase usada no procedimento de resgate . Além de alguns relatos de casos de baixa qualidade, alguns dos casos analisados não foram relatados pelo médico que injeta o preenchedor, mas pelo oftalmologista que tratou a complicação, omitindo detalhes do procedimento estético inicial. As variáveis mais afetadas por essa falta de dados foram tempo de início, tratamento inicial de resgate e sintomas concomitantes, os quais, na maioria dos casos, foram relatados retrospectivamente pelo médico que tratava a complicação. Outra fonte potencial de imprecisão foi a transformação de dados ad-hoc. A heterogeneidade na maneira como os vários relatos de caso relataram os dados impediu o uso de dados puros e brutos para a análise, o que teria sido um fator que acrescentaria simplicidade e clareza à nossa conclusão. Além de apresentar uma perspectiva quantitativa e atualizada das complicações vasculares associadas às injeções de preenchimento, os resultados obtidos em nossa análise podem servir para apoiar algumas recomendações para ajudar os clínicos que realizam procedimentos de aumento de preenchimento a evitar eventos adversos vascularesou minimizar suas conseqüências. A Tabela 4 fornece uma lista de recomendações importantes para prevenir e minimizar eventos adversos vasculares ao executar injeções de preenchimento. No entanto, como mencionado anteriormente, nossa análise tem limitações importantes associadas à precisão e diversidade da apresentação de dados nos artigos de origem. Portanto, as recomendações que apresentamos na Tabela 4 não devem ser interpretadas como estritamente apoiadas pelos resultados de nossa meta-análise; nossas recomendações também se baseiam em nossos próprios conhecimentos adquiridos com a nossa vasta experiência como cirurgiões plásticos. CONCLUSÃO Essa metanálise fornece uma visão geral atualizada das complicações vasculares associadas à injeção de preenchimentos faciais. Nossos resultados apoiam a hipótese de que a gordura autóloga tem maior probabilidade de causar eventos vasculares graves que o AH, independentemente do uso de hialuronidase no tratamento da oclusão vascular. À luz das informações publicadas na literatura, parece que a injeção acidental nos ramos terminais da artéria facial, particularmente a artéria da retina, quase sempre leva à cegueira unilateral e, ocasionalmente, bilateral. A oclusão acidental da artéria da retina ocorre com mais freqüência no tratamento do nariz, mas essa artéria também pode ser alcançada a partir da glabela. Assim, para evitar efeitos adversos vasculares, é essencial que o médico que realiza as injeções de preenchimento tenha um conhecimento proficiente de anatomia. AGRADECIMENTOS Os autores agradecem o tempo e o esforço da Dra. Patrice Delobel, da Dra. Kévin Legent e da Dra. Luana Consolini, que forneceram conselhos científicos e ajudaram a estabelecer as bases desta pesquisa. Os autores também agradecem à equipe do Instituto de Pesquisa Biomédica i2e3 por fornecer assistência em estatística e escrita médica. REFERÊNCIAS 1 Funt D, Pavicic T. Preenchimentos dérmicos em estética: uma visão geral de eventos adversos e abordagens de tratamento. Clin Cosmet Investig Dermatol. abordagens de tratamento. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013; 6 (1): 295–316. 2) Grunebaum LD, Allemann IB, Dayan S, et al. 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