Estudo dirigido ibuprofeno AV2 (2)

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· 1) Que ensaios envolvem o controle de qualidade de medicamentos?
· R: O sucesso do tratamento farmacológico depende da eficácia, segurança e qualidade dos medicamentos. São utilizadas monografias e métodos gerais da Farmacopeia Brasileira ou de códigos oficias reconhecidos pela ANVISA para a realização dos ensaios físico-químicos, visando garantir a qualidade dos produtos destinados a população.
· Ensaios físicos - químicos, Ensaios biologicos e microbiologicos, Ensaios fisicos
· 2) Explique cada um dos ensaios físicos da qualidade abaixo:
· Peso médio: Pesar, individualmente, 20 comprimidos e determinar o peso medio. Pode - se tolerar não mais do que duas unidades fora dos limites especificados, em relação ao peso medio, porem, nenhuma podera estar acima ou abaixo do dobro das porcentagens indicadas.
· 
· Dureza: Teste realizado com 10 comprimidos, eliminando qualquer resíduo superficial antes de cada determinação. Os comprimedos são testados, individualment, com o auxilo de durômetro, obedecendo sempre á mesma orientação. Expressar o resultado como a média dos valores obtidos nas determinações. O resultado do teste é informativo. Aplicado a comprimidos;
· • Resistência ao esmagamento – estabilidade física;
· • Utilizar 10 unidades e medir força diametral (média);
· • No mínimo 30N /3 Kgf. 
· 
· Friabilidade: Pesar, com exatidão, os comprimidos, induzi - los no aparelho. Ajustar a velocidade para 25 rotações pr minuto e o tempo de teste para 4 minutos. Decorido o prazo, remover qualquer resíduo de pó da superficie dos comprimidos e pesar novamente. Nenhum comprimido pode apresentar - se ao final do teste, quebrado, lascado, rachado ou partido. São conciderados aceitaveis os comprimidos com perda igual ou inferior a 1,5 % do seu peso ou a porcentagem estabelecida na monografia. Se o resultado for duvidoso ou se a perda for superior ao limite especificado, repetir o teste por mais duas vezes, considerando - se, na avaliação, o resultado médio das três determinações. Para comprimidos com peso médio igual ou inferior a 0,65 g, utilizar 20 comprimidos. Para comprimidos com peso médio superior a 0,65 g, utilizar 10 coprimidos. Aplicado a comprimidos;
· • Resistência do comprimido ao desgaste;
· • Aplica-se a comprimidos não revestidos;
· • 20 unidades submetidas a 100rpm durante 5 min;
· • No máximo 1,5%. 
· 
· Desintegração: Utilizar seis comprimidos no teste. Colocar um comprimido em cada um dos seis tubos da cesta, adicionar
· um disco a cada tubo e acionar o aparelho, utilizando água mantida a 37 ± 1°C como líquido de imersão,
· a menos que outro líquido seja especificado na monografia do medicamento.
· • Ao final do intervalo de tempo especificado, cessar o movimento da cesta e observar o material em cada
· um dos tubos. Todos os comprimidos devem estar completamente desintegrados.
· • Ao final do teste, todos os comprimidos devem estar completamente desintegrados. O limite de tempo estabelecido como critério geral para a desintegração de comprimidos não revestidos é de 30 minutos, a menos que indicado de maneira diferente na monografia individual. v Aplicado a cápsulas, comprimidos e drágeas;
· v Etapa biofarmacêutica avaliada in vitro;
· v 6 unidades colocadas nos tubos da cesta;
· v Meio líquido (água, HCl 0,1 M ou tampão
· fosfato pH 8) a 37°C. 
· 
· Dissolução: O meio de dissolução utilizado deve ser aquele especificado na monografia do produto. É importante queseja desgaseificada, quando necessário, para que não haja interferência na velocidade de dissolução.No caso de soluções tampão, recomenda-se ajustar o pH a ± 0,5 unidades do valor especificado namonografia do produto.Se um tempo único for descrito na monografia do produto, ele é o tempo máximo em que quantidademínima de substância deve ser dissolvida, em porcentagem. Se mais de um tempo for especificado, devem ser coletadas alíquotas no intervalo de tempo indicado. As alíquotas devem ser adequadamente medidas. Ensaio oficial de equivalência farmacêutica aplicado a
· comprimidos, cápsulas e drágeas;
· • Banho-maria a 37ºC contendo cubas;
· • Meios de dissolução: volumes e pH diversos;
· • Tempo máximo dentro do qual deve ser dissolvida a quantidade
· mínima, em porcentagem, do fármaco;
· • Q - % de liberação desejada de cada medicamento em um
· determinado tempo. 
Exemplos: Medicamento Meio de dissolução
AAS (cápsulas) Tampão acetato pH 4,5 ; 500 mL
AAS (comprimidos) Tampão acetato pH 4,5: 500 mL
Acetominofeno+AAS Água; 900mL
Propranolol.HCl HCl 1%; 1000 mL
· 
· Volume: Separar quantidade adequada de
· unidades, retirar lacres e rótulos e pesar;
· Remover conteúdo, lavar frasco e tampa,
· secar em estufa e pesar novamente;
· A diferença entre as pesagens = peso do
· conteúdo;
· Calcular a média das unidades analisadas. O objetivo desse teste é
· avaliar a eficiência do envase
· e do acondicionamento. 
· 
· Viscosidade: Aceitação pelo paciente e
· capacidade de escoar o
· material do frasco;
· Viscosímetro de Brookfield –
· suspensões e emulsões;
· Viscosímetro de Ostwald – soluções. 
· 
· pH: Medida direta de soluções;
· • pHmetro;
· • Verificar acidez, neutralidade ou basicidade do matéria. 
· É util nos ensaios de qualidade pois diz respeito á biocampatilidade, estabilaidade e biodisponibilidade. Pode ser utilizado nos ensaios de identificação, quando conhecido Pka das substancias.
· Densidade: Densidade, essa é uma grandeza que relaciona a massa do material com o volume ocupado por ele.
· No caso das substâncias sólidas, a massa e o volume podem ser determinados por meio de métodos experimentais simples e fórmulas matemáticas. Método do Picnômetro;
· • Capacidade de 5 mL.
· Densidade relativa (d) = massa da amostra : massa da água.
· 
· 3) Explique as diferenças nos ensaios físicos e de potência entre comprimidos de sulfato de salbutamol e solução oral de sulfato de salbutamol.
· 
R: Ensaios fisicos Comprimidos: pesar e pulverisar 20 comprimido.Transferir a quantidade equivalente a 6 mg de salbutamol para o balão volumetrico de 200 ml. Adcionar 150 ml de diluente. Deixar em ultra som por 15 minutos. Agitar mecanicamente por 45 minutos e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo solução a 30 ug de salbutamol por mililitro e homogeneizar.
Sulfato de Salbutamol comprimido tem uma duração de ação de 4 a 6 horas na maioria dos pacientes.
O aumento do uso de beta2-agonistas pode ser um sinal de agravamento da asma. Sob estas condições, uma reavaliação do plano de terapia do paciente pode ser necessária e corticoterapia concomitante deve ser considerada.
Como pode haver efeitos adversos associados com a dosagem excessiva, a dose ou frequência de administração só deve ser aumentada por indicação médica.
Ensaios fisicos xarope salbutamol: transferir volume da solução oral equivalente a 6 mg de salbutamol para balão volumetrico de 200 ml. Adcionar 150 ml de diluente agitar e completar o volume com o mesmo solvente, obtendo a solução a 30 ug de salbutamol por mililitro homogenizar e filtrar.
 
Sulfato de Salbutamol xarope tem uma duração de ação de 4 a 6 horas na maioria dos pacientes.
A dose usualmente eficaz é de 4 mg de salbutamol (10 mL de xarope) 3 ou 4 vezes ao dia.
Caso não se obtenha a broncodilatação adequada, cada dose pode ser gradualmente aumentada para até 8 mg (20 mL de xarope). Contudo, observou-se que alguns pacientes obtêm alívio adequado com 2 mg (5 mL de xarope) 3 ou 4 vezes ao dia.
Para os pacientes muito sensíveis a estimulantes ß-adrenérgicos, recomenda-se iniciar o tratamento com 2 mg (5 mL de xarope) 3 ou 4 vezes ao dia.
· 4) Qual o princípio dos seguintes métodos de ensaio de potência:
· Titulação de neutralização: Princípio: Reação entre substâncias com caráter ácido e básico. Tem como produto a formação de um sal eágua.
· Alcalimetria: Determinação quantitativa de um analito básico; Acidimetria: Determinação quantitativa de um analito ácido.
· O ponto final (ou ponto de viragem)é observado quando todo analito da amostra é consumido pelo titulante
· e o excesso dessa solução reage com o indicador, proporcionando alteração na coloração da amostra.
· 
· Titulação de complexação: Princípio: Formação de complexos em reações que envolvem um íon metálico e um agente ligante;
· A solução de EDTA (ácid etilenodiaminotetracético) é o principal titulante complexométrico, pois diversos íons metálicos formam, estequiometricamente, com ele.
· Titulação de oxidorredução: Princípio: Baseia-se em reações onde há transferência de elétrons.
· A iodometria é a análise volumétrica de oxirredução que mais se destaca.
· Os indicadores usados nessa titulação são sensíveis a mudanças no potencial da solução de titulação,
· apresentando colorações distintas nas formas oxidada e reduzida.
· Em reações de titulação direta onde o titulante é o iodo, o amido forma um complexo azul escuro com o iodo,
· mas não reage com o iodeto. 
· 
· Titulação de precipitação: Princípio: Baseia-se em reações químicas de formação de produtos pouco solúveis, no ponto de equivalência.
· Dentre as técnicas titulométricas é a menos precisa.
· A principal aplicação é na determinação de analitos insolúveis na presença de nitrato de prata
· (Métodos Argentimétricos). 
· 
· 5) Considerando o doseamento do comprimido de ibuprofeno, responda:
· a) Quanto é o teor declarado? 
· R: 400 mg.
 b) Qual é a tomada de ensaio? 
 R: 20 comprimidos.
· c) Qual é a aliquota de ensaio? 
· R: 0,5 g
· 
· d) Quanto é o teor real?
· R: 466,19mg
· Considerando que a cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M gastos equivale a 20,628 mg de ibuprofeno e que foram gastos 22,6 mL de hidróxido de sódio 0,1 M.
 1 ml------20,628 mg de ibuprofeno
 
 22,6------X 
 X= 22,6 X 20,628 = 466,20 mg
 X = 466,19 mg
· c) O produto está dentro do critério de aceitação? Considerar como critério de aceitação entre 90% e 110%.
400 mg ------100%
466 mg ------X 
400 X = 100 x 466
X = 46,600 / 400
x = 116,5 g R: O produto está fora dos criterios de aceitação, pois para ser acitados tem que ter entre 90 % e 110 %, e o mesmo se encontra com o criterio em porcentagem elevado de 116,5 %.
· 6) Doseamento do comprimido de hidroclorotiazida: A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Agitar quantidade do pó, equivalente a 30 mg de hidroclorotiazida, com 50 mL de hidróxido de sódio 0,1 M durante 20 minutos. Diluir para 100 mL com o mesmo solvente. Homogeneizar e filtrar. Diluir com água até concentração de 0,0015% (p/v). Preparar solução padrão nas mesmas condições, utilizando os mesmos solventes. Medir as absorvâncias das soluções em 273 nm, utilizando água para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C7H8ClN3O4S2 nos comprimidos a partir das leituras obtidas. Alternativamente realizar os cálculos considerando A(1%, 1 cm) = 520, em 273 nm. B. Preparar a solução amostra como descrito a seguir. Solução amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 30 mg de hidroclorotiazida para balão volumétrico de 200 mL, adicionar 20 mL de Fase móvel e deixar em banho de ultrassom durante cinco minutos. Adicionar 20 mL de acetonitrila e deixar em banho de ultrassom durante cinco minutos. Adicionar 50 mL de Fase móvel e agitar, mecanicamente, durante 10 minutos. Completar o volume com Fase móvel, homogeneizar e filtrar, descartando os primeiros 10 mL do filtrado. Procedimento: injetar, separadamente, 20 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C7H8ClN3O4S2 nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Considerando o doseamento do comprimido de hidroclorotiazida, responda:
· a) Qual é a tomada de ensaio?
· R: 20 comprimido.
· 
· b) Quanto é a alíquota de ensaio?
· R: 30 miligramas.
· c) Como será quantificado a concentração de hidroclorotiazida nos comprimidos?
· R:Calcular a quantidade de C7H8ClN3O4S2 nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
· 7) Doseamento da suspensão oral de ácido nalidíxico: Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume ou massa da suspensão oral, equivalente a 0,12 g de ácido nalidíxico, para balão volumétrico de 100 mL. Adicionar hidróxido de sódio 0,01 M, agitar e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 2 mL dessa solução para balão volumétrico de 250 mL e completar o volume com hidróxido de sódio 0,01 M. Filtrar, se necessário. Medir a absorvância da solução resultante em 334 nm, utilizando hidróxido de sódio 0,01 M para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H12N2O3 na suspensão oral, considerando A (1%,1 cm) = 494, em 334 nm, em hidróxido de sódio 0,01 M.
· Qual o princípio do método de espectrofotometria de absorção ultravioleta?
· R: Espectrofotometria é um metodo que estuda a interação da luz com a matéria e a partir desse princípio permite a realização de diversas análises. Cada composto quimico absorve, transmite ou reflete luz ao longo de um determinado intervalo de comprimento de onda.
Absorção ultravioleta: A absorção da radiação visivel e ultravioleta depende, do numero e do arranjo dos el´trobs nas moléculas ou ions absorventes. Como conseguencia, o pico de absorção pode ser correlacionado com o tipo de ligação que existe na espécie que está sendo estudada.
· 
· a) é a tomada de ensaio?
· R: 60 ml
· 
· b)Qto é a alíquota de ensaio?
· R: 0,12 g
· 
· será quantificado a concentração de ácido nalidíxico na suspensão oral?
R: Medir a absoevancia da solução resultante em 334 nm, utilizando hidróxido de sódio 0,01 M para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C12H12NO3 na suspensão oral, considerando A ( 1 %, 1 cm) = 494, em 334nm, em hidroxido de sódio 0,01 M. 
· Qual a diferença entre medicamento inovador, genérico e similar?
R: Inovador: Registrado no órgão federal responsável pela vigilância sanitária e comercializado no País;
Eficácia, segurança e qualidade comprovadas cientificamente junto ao órgão federal competente por meio de ensaios clínicos.
Protegido por patente.
Genérico: Similar a um produto de referência ou inovador, que se pretende ser com este intercambiável.
 Produzido após a expiração ou renúncia da proteção patentária ou de outros direitos de exclusividade.
Apresenta comprovada eficácia, segurança e qualidade.
 Designado pela DCB ou, na sua ausência, pela DCI. 
Similar: Contém o mesmo ou os mesmos princípios ativos, mesma forma farmacêutica, concentração, posologia, viade administração e indicação terapêutica.
Equivalente ao medicamento registrado no órgão federal responsável.
 Pode diferir somente em características relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade,
embalagem, rotulagem, excipientes e veículo;
 Deve sempre ser identificado por nome comercial ou marca;
 É intercambiável quando estudos de equivalência farmacêutica, biodisponibilidade
relativa/bioequivalência ou bioisenção tenham sido apresentados, analisados e aprovados pela ANVISA.
· Descreva as etapas do desenvolvimento farmacotécnico de um medicamento.
· 
· O que é biodisponibilidade?
· 
· R: Biodisponibilidade é a velocidade e
· a extensão pelas quais um fármaco
· é absorvido e a partir de uma Forma
· Farmacêutica e se torna disponível
· no sítio de ação. 
· 
· O que é bioequivalência?
R: Bioequivalência
Refere-se ao estudo comparativo entre medicamento teste e de referência para medicamentos
inovadores (registro – definição da forma farmacêutica definitiva ou pós-registro), genéricos e
similares.
 Biodisponibilidade relativa.
· 
· O que é ensaio de estabilidade?
R: Estabilidade é o tempo pelo o qual o medicamento ou a matéria-prima, considerada isoladamente,
mantém as mesmas condições e características que possuía quando da época de sua fabricação,
durante todo o período de estocagem e uso.
 O estudo de estabilidadese realiza antes da comercialização de um produto novo ou quando há
modificações no processo de elaboração.
· 
· Qual a importância dos estudos de estabilidade?
R: Os estudos de estabilidade visam:
 Avaliar a segurança do produto farmacêutico;
Cumprir com os requisitos da legislação vigente;
Manter confiabilidade e reputação da marca;
 Evitar perdas financeiras.
· 
· Descreva os parâmetros que interferem na estabilidade de medicamentos.
R: Natureza do princípio ativo;
Excipientes;
Processo de fabricação;
Forma farmacêutica;
Embalagem;
Tipo de acondicionamento, armazenamento e transporte.
Decreva as etapas do desenvolvimento farmacotécnico de um medicamento? 
R: Objetivo terapêutico, Formulação, Processos de fabricação, Via de administração
· 
· Descreva os tipos de ensaios de estabilidade:
· Química
· 
· Física
· Microbiológica
· Terapêutica
· Toxicológica
· 
· O que é o estudo de estabilidade acelerada? 
· O que é o estudo de estabilidade de longa duração?
· O que é o estudo de estabilidade de acompanhamento?
· O que é teste de estresse?
· Por que os medicamentos devem ser produzidos com um rigoroso controle da água utilizada na produção?
· Qual a diferença entre água purificada, para injetáveis e ultrapurificada?
· Qual a diferença do controle microbiológico para produtos não estéreis e para produtos estéreis?
R: Produtos não estéreis
Definição: São produtos em que pode ser admitido determinado limite de carga microbiana. A análise
microbiana presente no produto pode ser de cunho qualitativo ou quantitativo.
v Cosméticos;
v Formulações de uso tópico;
v Formulações de uso orais.
Produtos não estéreis
Fatores críticos para adequação dos níveis de micro-organismos em produtos terminados
q Contaminação direta
v Água;
v Matérias-primas;
v Material de acondicionamento.
q Contaminação indireta:
v Limpeza;
v Instalações inadequadas;
v Pessoal não paramentado.