Ciclo de Krebs

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 O ciclo de Krebs, ou ciclo do ácido cítrico/ 
tricarboxílico, é responsável por ativar a 
cadeia respiratória celular, acontecendo na 
matriz mitocondrial; 
 
 
 Ele é o ponto de convergência do 
metabolismo degradativo de ácidos graxos, 
aminoácidos, carboidratos e do etanol, pois 
todas essas moléculas produzem o Acetil-
CoA, que é a energia utilizada para dar 
início a esse processo; 
 Embora todas essas substâncias possam 
produzir o acetil-CoA, ele é encontrado 
com maior abundancia no final do processo 
de glicólise, uma vez que, o piruvato pode 
ser catalisado pelas enzimas piruvato 
desidrogenase, di-hidrolipoil transacetilase e 
di-hidrolipoil desidrogenase, com ajuda de 
cinco cofatores, e ter como produto esse 
composto; 
 Os cinco cofatores que auxiliam na 
catalisação de piruvato em acetil-CoA são: 
a tiamina pirosfosfato (TPP), o ácido lipoíco, 
a coenzima A (CoA), a flavina adenina 
dinucleotédio (FAD) e a nicotinamina 
dinucleotídeo (NAD); 
 
 
 
 
 A reação do complexo piruvato-
desidrogenase gera uma molécula de NADH e 
uma molécula de CO2, por meio de uma 
descarboxilação; 
 
 
 
 
 
 
 
 Os TPP, CoA, FAD e Nad são derivados, 
respectivamente, das vitaminas B1, B5, B2 e 
B3, o que reforça a importância de uma 
nutrição adequada para que o ciclo de Krebs 
ocorra corretamente; 
 O ciclo de Krebs ocorre na presença de 
oxigênio e possui oito etapas que tem como 
objetivo terminar de oxidar a molécula de 
glicose (na forma de acetil-CoA). 
l 
 O ciclo se inicia com a junção do acetil-CoA 
derivado do piruvato com o oxalacetato, 
formando então o citrato, que possui 6 
carbonos em sua estrutura; 
Sintases: são enzimas que catalisam um 
processo de síntese de uma molécula. 
Desidrogenases: são um tipo de enzima 
oxidorredutases catalisadoras da transferência 
de íons hidrogênio e um par de elétrons de um 
substrato que é então oxidado, para uma 
molécula aceitadora, que logo após é reduzida. 
 
 O citrato, então, forma um composto 
intermediário chamado cis-aconitato que sofre 
uma desidratação pela enzima aconitase, que 
possui um centro ativo de ferro enxofre 
essencial para a catálise, e forma o isocitrato; 
 
 O isocitrato é oxidado pela enzima isocitrato 
desidrogenase, formando a α-cetoglutarato. 
Durante esse processo, uma molécula de 
NAD+ é reduzida e uma molécula de CO2 é 
liberada, sobrando assim, cinco carbonos no 
composto; 
 
 Em seguida a α-cetoglutarato é quebrada pela 
enzima α–cetoglutarato desidrogenase e 
forma o succinil-CoA. Esse é o último 
processo onde ocorre a liberação de 
moléculas de carbono, e, além disso, ele 
também reduz uma molécula de NAD+ em 
NADH + H+; 
 
 O succinil-CoA, então, é convertido a 
succinato por meio da enzima succinil CoA, 
numa reação que libera energia suficiente 
para a síntese de uma molécula de GTP 
(trifosfato de guanosina); 
 
 A próxima etapa consiste na conversão de 
succinato em fumarato por meio da enzima 
succinato desidrogenase, também conhecida 
como complexo ||. Durante essa oxidação o 
FAD+ é reduzido para FADH2, mas, como ele 
faz parte da enzima, não é liberado durante a 
reação; 
 
 O fumarato é hidratado pela enzima fumarase, 
formando assim o malato; 
 
 Por fim, o malato é oxidado pela enzima 
malato desigrogenase, formando o 
oxalacetato e reduzindo mais uma molécula 
de NAD+ em NADH + H+, finalizando ciclo. 
 
 
 
 
k 
 No final do processo, o ciclo de Krebs gera 
três NADH, um FADH2, um GTP e dois CO2, 
porém, como cada molécula de glicose 
produz dois piruvato e apenas um piruvato é 
utilizado a cada ciclo, esse valor é multiplicado 
por dois, para ficar equivalente ao número de 
piruvato que foi disponibilizado pela glicose, ou 
seja, o saldo final de um ciclo de Krebs 
realizado a partir dos piruvato gerados pela 
glicose é: seis NADH, dois FADH2, dois GTP e 
quatro CO2; 
 Embora o ciclo de Krebs contribua com 
apenas 1 ATP, o fato dela participar 
diretamente da formação da maior parte da 
energia consumida pelas células o torna 
essencial para o bom funcionamento de um 
organismo; 
 A energia da oxidação do acetil-CoA é 
armazenada em forma de coenzimas 
reduzidas, que são essenciais para a cadeia 
transportadora de elétrons e são o local de 
grande parte da síntese de ATP; 
 Por fim, pode-se classificar o ciclo de Krebs 
como uma rota anfibólica, ou seja, que possui 
reações catabólicas e anabólicas, com a 
finalidade de oxidar a acetil-CoA. 
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