Hemocitopoese: Produção de Células Sanguíneas

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Módulo 1 – Histologia | FITS-P2 
Ana Rita Cabral Correia A. de Oliveira. 
Hemocitopoese 
o Processo continuo e regulado de produção de 
células do sangue que envolve renovação, 
proliferação, diferenciação e maturação celular. 
o Ocorre proliferação mitótica nos órgãos 
hemocitopoéticos. 
o As primeiras células sanguíneas do embrião 
surgem em torno do 19º dia de gestação, no 
mesoderma do saco vitelínico. 
o A fase mesoblástica é caracterizada pelo 
desenvolvimento de eritroblastos primitivos e 
ocorre n o interior dos vasos sanguíneos em 
desenvolvimento prosseguindo até a 6ª semana 
de vida intrauterina (VIU). 
o Entre a 4 ª e 5ª sema na de VIU inicia-se a 
hemocitopoese definitiva, com migração para o 
fígado fetal de células origina das nos vasos em 
desenvolvimento. O fígado funciona 
temporariamente como órgão hemocitopoético 
(fase hepática – desenvolvimento de 
eritroblastos, granulócitos e monócitos). As 
prime iras células linfoides e megacariócitos 
aparecem. 
o Outros órgãos em desenvolvimento como baço, 
timo e linfonodos também contribuem para a 
hemocitopoese (produção de linfócitos). 
o No 2º mês de VIU a clavícula começa a se 
ossificar e tem início a formação da medula 
óssea hematógena (vermelha) em seu interior 
(fase medular). A medula óssea alcança s eu 
pico de atividade no período próximo ao 
nascimento. 
o Na vida pós-natal os eritrócitos, granulócitos, 
linfócitos, monócitos e plaquetas se originam a 
partir das células tronco da medula óssea 
vermelha através dos processos de eritropoiese, 
granulocitopoese, linfocitopoese, monocitopoese 
e megacariocitopoese. 
o Os órgãos nos quais o desenvolvimento linfoide 
acontece são primários (medula óssea e timo) 
e secundários (baço, linfonodos, agregados 
linfoides em diferentes órgãos) 
o Todas as células são primariamente derivadas 
da medula óssea; os linfócitos B diferenciam-se 
na medula, enquanto os linfócitos T prove m de 
células que migram da medula para o timo e ali 
se diferenciam. 
o O fígado e ao baço podem retomar o seu papel 
hematopoetico fetal (hematopoese 
extramedular) 
CÉLULAS-TRONCO 
o Originam células-filhas que seguem 2 
destinos: permanecer como célula-tronco 
(aurorrenovação) ou se diferenciar em outros 
tipos celulares. A decisão entre esses 2 destinos 
é aleatória (modelo estocástico). 
o A diferenciação posterior é determinada por 
agentes reguladores no microambiente medular, 
de acordo com as necessidades do organismo 
(modelo indutivo). Essa regulação ocorre via 
interações célula-célula ou por meio de fatores 
secretados (fatores de crescimento, citocinas) e 
resulta na amplificação ou repressão da 
expressão de determinados genes associados à 
diferenciação. 
o Capacidade de autorrenovação; 
o Geração de uma ampla variedade celular; 
o Reconstrução do sistema hemocitopoético. 
CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES 
Proliferam e formam duas linhagens – a das células 
linfoides (forma os linfócitos), e a das células 
mielóides (origina os eritrócitos, granulócitos, 
monócitos e plaquetas). 
CÉLULAS PROGENITORAS E CÉLULAS 
PRECURSORAS 
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o As células-filhas, derivadas das células-tronco 
pluripotentes, são as células progenitoras 
multipotentes (indiferenciadas) que produzem as 
células precursoras (características 
morfológicas diferenciais pela primeira vez) 
o As células tronco pluripotentes se multiplicam 
apenas o suficiente para manter sua população, 
que é reduzida 
o Já as células precursoras só originam células 
sanguíneas destinadas a amadurecer. 
o A hemocitopoese depende de microambiente 
adequado e de fatores de crescimento fornecidos 
pelas células do estroma dos órgãos 
hemocitopoéticos. Esses fatores, denominados 
fatores de crescimento hemocitopoéticos, 
regulam a proliferação, a diferenciação e a 
apoptose de células imaturas, assim como a 
atividade funcional de células maduras. Dentre 
eles, encontram-se pelo menos 18 diferentes 
interleucinas (IL), diversas citocinas (p. ex., 
interferona) e fatores estimuladores de colônias. 
 
 
 
 
 
MEDULA ÓSSEA 
o Órgão difuso, volumoso e muito ativo. 
o Encontrada no canal medular os ossos longos, e 
nas cavidades dos ossos esponjosos. 
o Pode ser de 2 tipos: 
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1. Medula Óssea VERMELHA (devido aos 
eritrócitos); 
2. Medula Óssea AMARELA (devido aos 
adipócitos). 
o No RN, toda medula óssea e vermelha e com o 
passar do tempo, vai se transformando em 
amarela. 
o Não possui vasos linfáticos. 
o No adulto, a medula vermelha é observada 
apenas no esterno, nas vértebras, nas costelas e 
na díploe dos ossos do crânio. 
o No adulto jovem (por volta de 18 anos de idade), 
é vista nas epífises proximais do fêmur e do 
úmero. 
o Além de produzir as células do sangue, a 
medula óssea armazena ferro sob a forma de 
ferritina e de hemossiderina, principalmente no 
citoplasma dos macrófagos 
MEDULA ÓSSEA VERMELHA 
o Seu ESTROMA (tecido de sustentação) é 
constituído por: células adiposas, fibroblastos, 
células reticulares associadas a fibras 
reticulares (colágeno tipo III), células endoteliais 
vasculares, macrófagos e vasos sanguíneos 
o Rede (células + fibras) percorrida por capilares 
sinusóides (se originam de capilares no endósteo 
e terminam em um grande vaso central); 
o A hemocitopoese ocorre nos espaços entre 
capilares e células reticulares, sendo reguladas 
por citocinas regulatórias e inibitórias, contatos 
intercelulares e proteínas da matriz extracelular 
o Células adiposas constituem 50% da medula 
óssea vermelha no adulto – o aumento do tecido 
adiposo continua por todo envelhecimento; - 
Adipócitos medular se desenvolvem a partir de 
células reticulares e são resistentes à lipólise 
promovida pelo jejum prolongado; - MATRIZ 
EXTRACELULAR: fibronectina, laminina e 
proteoglicanos; - Microrregiões (nichos): 
predomina um mesmo tipo de glóbulo sanguíneo 
em diversas fases de maturação. 
 
Corte de medula óssea vermelha (hematógena) mostrando 
capilares sinusoides (pontas de seta) e células adiposas 
(asteriscos). (Hematoxilina-eosina [HE]. Médio aumento.) 
 
Diagrama mostrando a passagem de plaquetas, eritrócitos e 
leucócitos através da parede de um sinusoide da medula. Os 
megacariócitos formam prolongamentos delgados que 
penetram no lúmen vascular, no qual suas extremidades se 
fragmentam, originando as plaquetas. Os leucócitos, pela ação 
dos fatores de liberação e graças à sua movimentação 
ameboide, atravessam facilmente a parede capilar por entre as 
células endoteliais. 
MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS 
o O processo básico de maturação da série 
eritrocítica é, primeiramente, a síntese de 
hemoglobinas e a formação de um corpúsculo 
pequeno bicôncavo; 
o A diferenciação dos eritrócitos ocorre nos 
NICHOS (microrregiões) que contêm macrófagos 
no seu estroma central e células eritrocíticas em 
desenvolvimento ao redor; 
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o Os macrófagos regulam a proliferação das 
células eritrocíticas, fagocitam as células 
defeituosas, e os núcleos extraídos durante o 
processo de maturação; 
o De acordo com o grau de maturação as células 
são chamadas de: PROERITROBLASTOS, 
eritroblastos basófilos, eritroblastos 
policromáticos, eritroblastos ortocromáticos, 
RETICULÓCITOS e HEMÁCIAS; 
o Nos proeritroblatos há presença de todos os 
elementos característicos de uma célula com 
intensa atividade proteica; produção de 
hemoglobina; 
o Os reticulócitos são a parte ANUCLEADA dos 
eritroblastos ortocromáticos; onde a síntese 
proteica se cessa; migram da medula óssea para 
a corrente sanguínea, local em que se tornam 
hemácias (eritrócitos maduros).o O eritroblasto basófilo é uma célula menor do 
que a anterior. A cromatina é condensada em 
grânulos grosseiros, e não há nucléolos visíveis. 
 
o O eritroblasto policromático é uma célula ainda 
menor, com um núcleo contendo cromatina mais 
condensada. Ele contém hemoglobina em 
quantidade suficiente para aparecer uma 
acidofilia citoplasmática (cor-de-rosa), que, 
somada à basofilia ainda existente, confere uma 
coloração cinza ao citoplasma dessa célula. 
o O eritroblasto ortocromático ou acidófilo tem um 
diâmetro de 8 a 10 μm, e seu núcleo, com 
cromatina muito condensada, é picnótico. Em 
função de sua riqueza em hemoglobina, o 
citoplasma do eritroblasto ortocromático é 
acidófilo, podendo apresentar traços de basofilia 
devido aos restos de RNA 
o A eritropoiese é regulada pelo hormônio 
eritropoietina. Normalmente, 90% do hormônio 
é produzido nas células intersticiais Peri 
tubulares renais e 10% no fígado , também 
previne a apoptose de precursores e é 
essencial para a diferenciação, estimulando 
a síntese de hemoglobina. A eritropoetina 
estimula a saída precoce de reticulócitos da 
medula para o sangue. Um estimulo para que as 
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células renais secretem eritropoetina é a baixa 
tensão de 02.
 
GRANULOCITOPOESE 
o Nesse processo de maturação ocorrem modificações caracterizadas pela síntese de muitas proteínas, que 
são acondicionas em dois tipos de grânulos, os AZURÓFILOS e os ESPECÍFICOS 
o REG que produz as proteínas desses grânulos e o complexo de Golgi que dá o acabamento final e o 
endereçamento dessas proteínas, atuam em dois estágios sucessivos: 
1. PRODUÇÃO DE GRÂNULOS AZURÓFILOS – coram pelos coram básicos e contêm enzimas do sistema 
lisossomal; 
2. PRODUÇÃO DAS PROTEÍNAS DOS GRÂNULOS ESPECÍFICOS – esses grânulos apresentam diferentes 
proteínas conforme o tipo de granulócito. 
MATURAÇÃO DOS GRANULÓCITOS 
o O mieloblasto é a célula mais imatura já 
determinada para formar exclusivamente os 
três tipos de granulócitos. Quando nelas surgem 
granulações específicas, essa célula passa a ser 
chamada de promielócito neutrófilo, eosinófilo 
ou basófilo conforme o tipo de granulação 
existente; 
o MIELOBLASTO: célula com citoplasma basófilo e 
contém grânulos azurófilos; núcleo grande, 
esférico e com cromatina muito delicada e 1 ou 2 
nucléolos; 
o PROMIELÓCITO: é menor que o mieloblasto; 
núcleo esférico; cromatina mais grosseira; o 
citoplasma é mais basófilo (comparado com a 
célula anterior) e contém grânulos específicos 
ao lado das granulações azurófilas; 
o MIELÓCITO: núcleo pode ser esférico ou em 
forma de rim; desaparece a basofilia 
citoplasmática e aumenta a quantidade e 
grânulos específicos, for mando-se os mielócito 
neutrófilos, basófilo e eosinófilo 
o METAMIELÓCITO: núcleo com uma fechadura 
profunda, que indica o início do processo de 
formação de lóbulos; 
o Antes que apareça a forma nuclear típica da 
célula madura, o granulócito neutrófilo passa 
por uma fase intermediária, chamada neutrófilo 
com núcleo em bastonete ou simplesmente 
bastonete
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AGRANULOCITOPOESE 
MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS 
o São as únicas células com receptores 
específicos para antígenos; 
o Os linfócitos T se diferenciam no timo; 
o Os linfócitos B se diferenciam na medula óssea; 
nos tecidos, ele se diferencia em plasmócito 
(célula produtora de imunoglobulinas); 
o Linfoblasto: origina-se das células-tronco 
multipotentes; 
o Células mais jovem da linhagem; tem forma 
esférica com citoplasma basófilo e sem 
granulações azurófilas 
o Prolinfócito: é menor que a célula anterior; 
apresenta citoplasma basófilo, podendo conter 
granulações azurófilas, dá origem diretamente 
ao linfócito circulante. 
MATURAÇÃO DOS MONÓCITOS 
o Eles são células intermediárias, destinadas a 
formar os macrófagos dos tecidos; 
o A sua origem é a célula mielóide multipotente 
que origina todos os leucócitos, exceto os 
linfócitos; 
o Promonócito: célula mais jovem da linhagem, 
encontrado somente na medula óssea; mostra 
numerosos grânulos azurófilos finos 
(lisossomos); se dividem duas vezes e se 
transformam em monócitos que passam para o 
sangue (permanecem por 8 horas) e depois 
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migram para o tecido conjuntivo – se 
diferenciam em macrófagos 
 
ORIGEM DAS PLAQUETAS 
Divisao do megacarioblasto → formação 
de grânulos citoplasmático → formação de 
prolongamentos citoplasmáticos do 
megacariócito para o interior do lúmen do 
vaso→ fragmentação do citoplasma. 
o Se originam da medula óssea vermelha pela 
fragmentação do citoplasma dos megacariócitos, 
os quais, por sua vez, formam-se pela 
diferenciação dos megacarioblastos 
o O megacariócito tem núcleo irregularmente 
lobulado e cromatina grosseira, sem nucléolos 
visíveis nos esfregaços. O citoplasma é 
abundante e levemente basófilo. Contém 
numerosas granulações que ocupam, às vezes, a 
maior parte do citoplasma. Essas granulações 
formam os cromômeros das plaquetas. 
o Com o amadurecimento do megacariócito, 
ocorre também um aumento na quantidade de 
membranas lisas, que vão formar os canais de 
demarcação. Essas membranas acabam 
confluindo, dando origem à membrana das 
plaquetas. 
o Os megacariócitos são adjacente s aos 
capilares sinusites, o que facilita a liberação 
das plaquetas para o sangue. 
 
 
 
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