Farmacologia dos antidepressivos

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS 
Usos clínicos: depressão endógeno, transtorno de pânico, TOC, fobias, dor neuropática, enxaqueca, enurese em 
crianças, bulimia, dependência, abandono ao tagabismp (bupropiona), algum beneficio na obesidade (bupropiona) 
Papel dos neurotransmissores monoaminérgicos 
1) Reserpina: diminuição da concentração de monoaminas pode causar depressão 
2) Antidepressivos: aumento a disponibilidade de monoaminas 
Hipóteses para fisiopatologia da depressão 
 hipótese é que as monoaminas estão relacionadas com a fisiopatologia da depressão 
 outra hipótese é o aumento do estresse que eleva concentração de glicorticoides, causando excitotocidade 
glutamatérgica, que resulta na morte celular em regiões mais sensíveis como hipocampo ou mais ativas 
como o córtex (os antidepressivos ajudam na normalização) 
 teoria atual: diminuição da BDNF (os antidepressivos atuais aumento de BDNF que facilita a função 
hipocampal) 
Antidepressivos e depressão 
 Antidepressivos necessitam de administração crônica para atingir eficácia clínica 
 Antidepressivos causam..... completar slide 
Antidepressivos tricíclicos 
 Mecanismos de ação 
o Neurônio pré simpático liberam neurotransmissores, Antidepressivos inibe a recaptação desses 
neurotransmissores (catecolaminas e monoaminas), causando seu acúmulo na fenda sináptica, com 
o aumento dessa concentração de serotonina e noradrenalina (devido ao bloqueio dos receptores 
de serotonina e noradrenalina), produzindo uma subregulação desses receptores noradrenérgicas 
 Amina secundária 
 Amina terciária: age em serotonina preferencialmente 
o Bloqueio de outros receptores 
 Eles tem afinidade não seletiva, interagindo com outros receptores (droga inespecífica) 
 Os 3 subtipos de receptores são reponsáveis por efeitos colaterais 
 Bloqueio de H1 SLIDE 
 Bloqueio de M1: causa boca seca, sonolência, visão turva e constipação 
 Bloqueio de alfa 1: sonolência, hipotensão ortostática 
 Vão diminuindo sua intensidade com o decorrer do tratamento 
Inibidores seletivos da recaptura de serotonina 
 Droga específica para o receptores de serotonina (menos efeitos colaterais) 
 Menos toxicidade, mais segura na superdosagem 
 Fluoxetina, sertralina, paroxetina SLIDE 
 Usos terapêuticos: depressão, TOC, pânico, transtorno de ansiedade generalidade, transtorno de estresse 
pós traumático, transtorno de ansiedade social SLIDE 
 Efeitos colaterais: aumento do tônus resulta em SLIDE 
o Cefaleia 
o Distúrbios do sono: insônia, hipersonia 
o Ganho de preso com paroxetina e perda de peso com fluoxetina 
Inibidores seletivos para recaptura de serotonina e noradrenalina (5HT e NA) 
 Inibem recaptura de 5HT e NA (menos efeitos colaterais) por isso é mais prescrita 
 Por que não em o efeito/resposta imediato: 2-4 semanas, porque o efeito terapêutico é devido ao efeito 
sobre as células que são obtidas ao longo do tempo 
 Vantagem: poucos efeitos sedativos e muscarínicos 
 Inibidor fraca do NAT e potente para NORADRENALINA 
 Reboxetina, Maprotilina 
 SLIDE 
Inibidores seletivos Recaptura de dopamina 
 Bupropiona (único) 
Atípicos: antagonistas 5HT1A, 5HT2A, ALFA2 
 Mirtazapina, trazodona 
Antidepressivos inibidores das monoaminas SLIDE 
 MAO: metaboliza os neurotransmissores na fenda sináptica 
 Existem duas isoformas da enzima MAO 
o MAO-A 
o MAO-B: preferência por dopamina 
 Interação com alimentos 
o Tiramina encontrada em alimentos, aumenta o tonus do sistema nervoso simpático (ação 
simpaticomimética de ação direta) 
 Queijos envelhecidos 
 Fígado 
 Cerveja, vinhos 
 Arenque defumado 
 Extrato de leveduras 
 Embutidos: salsichas 
 Feijões de fava 
o Inibidor de MAO + tiramina gera hipertensão aguda, cefaleia latejante grave, hemorragia 
intracraniana potencialmente fatal 
 IMAO (inibidores de MAO) reversíveis 
 IMAO reversíveis seletivos