Farmacologia dos Antidepressivos

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Farmacologia dos Antidepressivos e 
moduladores do humor
Introdução
A depressão é um distúrbio
afetivo que acompanha a
humanidade ao longo de sua
história. Pessoas que sofrem
com distúrbios de depressão
apresentam uma tristeza
profunda, perda de interesse
generalizado, falta de ânimo,
de apetite, ausência de prazer
e oscilações de humor que
podem culminar em
pensamentos suicidas.
É um determinado estado de ânimo cuja
intensidade representa o grau de disposição e
de bem-estar psicológico e emocional de um
indivíduo.
Estado de disposição básica, difusa e
prolongada da afetividade.
Humor
Condições clínicas nas quais há perturbação do
humor, do tipo depressão ou mania.
Classificação:
Transtorno de Humor
• Psicológicos:
– Capacidade de lidar com estresse
– Abuso ou negligência na infância
– Ausência da figura materna
– Perdas ( empregos, pessoas, separações)
• Ambientais:
– Substâncias psicoativas
– Alterações de ritmos biológicos
– Estilo de vida 
– Eventos adversos precoce
Etiologia
• Biológicos:
– Sistema límbico: desequilíbrio de aminas
– Endócrinos
– Anormalidades do sono
• Genéticos:
– Herança genética
– Predisposição
Etiologia
• Depressão maior:
– Humor deprimido e/ou perda de interesse em
praticamente todas as atividades pelo menos duas
semanas acompanhadas de 4 ou mais dos seguintes
sintomas:
• Insônia ou hipersonia
• Excesso de culpa
• Fadiga ou falta de energia
• Redução da capacidade de pensar ou se concentrar
• Alteração significativa no apetite ou peso
• Retardo ou agitação psicomotora
• Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.
Transtorno Depressivo
• Neurotransmissores estão presentes no controle das
emoções:
–Principais mensageiros são: serotonina, noradrenalina e
dopamina. ( Os níveis deles aumentam ou diminuem
quando muda nossas emoções).
–O equilíbrio destes nos faz sentir a emoção certa para
cada ocasião.
O que acontece biologicamente?
• Através de observações utilizavam fármacos que
alteravam o humor: imipramina, iproniazida e
reserpina ( Bases biológicas da depressão).
– Imipramina: Agente antipsicótico : bloqueio do transportador
de serotonina, ficando mais tempo na fenda sináptica.
– Iproniazida: Agente anti-tuberculose: Inibe a MAO, inibindo a
degradação de serotonina, dopamina e noradrenalina.
– Reserpina: Agente anti-hipertensivo: Impede que a
noradrenalina seja armazenada na vesícula sináptica. Mas
essa depleção levava ao aparecimento de depressão.
Teoria monoamínica da 
depressão
Neurotransmissão serotoninérgica
Sintomas maníacos intercalados com sintomas depressivos.
Presença de mania ou hipomania:
- Humor eufórico, otimismo exagerado
- Aumento de energia, pensamento acelerado, grandiosidade
- Insônia, aumento do discursos, ações impulsivas.
- Distração
Transtorno Bipolar
Tratamento Farmacológico
Tratamento Antidepressivo
Resposta ao Tratamento 
Antidepressivo
• Classes:
– Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
– Antidepressivos Tricíclicos
– Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina 
(ISRS)
– Inibidores da recaptação de serotonina e 
norepinefrina (IRSN)
– Antidepressivos atípicos
Tratamento Antidepressivo
Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)Inibidores da Monoamina Oxidase 
(IMAO)
• A monoamina oxidase (MAO) é uma enzima mitocondrial
encontrada em nervos e outros tecidos, como fígado e intestino.
• No neurônio, a MAO funciona como "válvula de segurança",
desaminando oxidativamente e inativando qualquer excesso de
moléculas de neurotransmissor (norepinefrina, dopamina e
serotonina).
• O inibidor de MAO (IMAO) pode inativar reversível ou
irreversivelmente a enzima, permitindo que as moléculas do
neurotransmissor fujam da degradação e, assim, se acumulem
no neurônio pré-sináptico e vazem para o espaço sináptico.
Inibidores da Monoamina Oxidase 
(IMAO)
• Os inibidores reversíveis de MAO-A são mais eficazes; (Efeito
antidepressivo)
• Aumentam consideravelmente a 5-HT, NA e dopamina cerebral
= euforia e excitação
• Representantes:
– Fenelzina
– Tranilcipromina
– Isocarboxazida
– Moclobemida
– Selegilina
Irreversíveis não 
seletivos
Reversíveis seletivos da 
MAO-A
Irreversíveis seletivos 
da MAO-B; (Parkinson)
• Mecanismo de ação:
A maioria dos
IMAOs, forma complexos
estáveis com a enzima,
causando inativação
irreversível. Isso resulta em
aumento dos estoques de
norepinefrina, serotonina e
dopamina no interior dos
neurônios e subsequente
difusão do excesso de
neurotransmissor para a
fenda sináptica .
Inibidores da Monoamina Oxidase 
(IMAO)
• Usos terapêuticos:
– pacientes deprimidos que não respondem ou são
alérgicos aos ADTs ou que apresentam forte
ansiedade;
– pacientes com atividade psicomotora baixa;
– tratamento de estados fóbicos;
– Depressão atípica (humor lábil, sensibilidade à
rejeição e distúrbios de apetite).
Inibidores da Monoamina Oxidase 
(IMAO)
• Farmacocinética:
– Bem absorvidos oralmente;
– Efeito antidepressivo requer o mínimo de 2 a 4
semanas de tratamento;
– Esses fármacos inibem não só a MAO no cérebro, mas
também no fígado e no intestino, os quais catalisam
desaminações oxidativas de fármacos e substâncias
potencialmente tóxicas, como a tiramina, que é
encontrada em certos alimentos.
Inibidores da Monoamina Oxidase 
(IMAO)
• Efeitos adversos:
– Efeitos adversos graves, com frequência imprevisíveis, devido
a interações com fármacos e alimentos limitam o amplo uso
dos IMAOs.
– Tremores, excitação, insônia e hiperidrose;
– Agitação e comportamento hipomaníaco;
– Alucinações, confusões, raras convulsões;
– Neuropatia periférica;
– Ganho de peso;
– Lesão hepática;
– Tontura, vertigem, cefaleia, fraqueza, fadiga, boca seca, visão
turva.
Inibidores da Monoamina Oxidase 
(IMAO)
• Cuidados com pacientes que usam IMAO:
– Cuidados com alimentação: alimentos ricos em
tiramina (queijos, carnes, fígado de aves, vinho
tinto) , uma monoamina , que quando degradada
provoca aumento súbito da pressão arterial;
– Quem usa IMAO e comem alimentos ricos em
tiramina, podem ter crises hipertensivas;
– Fazer acompanhamento com nutricionista.
Inibidores da Monoamina Oxidase 
(IMAO)
• Cuidados com pacientes que usam IMAO:
– Não devem ser usados com inibidores da
recaptação de serotonina: síndrome da
serotonina, pode ser fatal.
– Potencializa ação do levodopa
– Interage com agentes anticolinérgicos
(potencialização)
– Potencializam ações das aminas
simpaticomiméticas ( eefdrina, anfetamina,
tiramin).
Inibidores da Monoamina Oxidase 
(IMAO)
Os antidepressivos tricíclicos (ADTs) bloqueiam a
captação de norepinefrina e serotonina na fenda sináptica
através do bloqueio dos transportadores de recaptação de
5-HT e NE.
Indicações: Depressões graves e resistentes.
Representantes:
-Imipramina
-Amitriptilina
-Clomipramina
-Nortriptilina
- Trimipramina
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
Seletividade:
- Não seletivos: Inibem
a recaptação de NA e 5-
HT ( Amitriptriptilina,
Clomipramina,
Imipramina)
-Seletivos: Inibe a
recaptação de NA (
Desipramina,
Nortriptilina).
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
Mecanismo de ação:
- São potentes inibidores
da captação neuronal de
norepinefrina e serotonina
no terminal nervoso pré-
sináptico.
- Bloqueando a principal
via de remoção de
neurotransmissor, os ADTs
causam aumento da
concentração de
monoaminas na fenda
sináptica, resultando no
efeito antidepressivo.
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
• Outros usos não incluídos na bula:
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
Inibidores seletivos da captação de 
serotonina (ISCS)
• Grupo de fármacos antidepressivos quimicamente
heterogêneos que inibem especificamente a captação da
serotonina, apresentando uma seletividade 300 a 3.000 vezes
maior para o transportador de serotonina do que para o de
norepinefrina.
• Os ISCSs têm escassa atividade bloqueadora em receptores
muscarínicos, a-adrenérgicos e H1 histamínicos, logo têm
menos efeitosadversos e são relativamente seguros.
• Os ISCSs substituíram os ADT e os IMAO como fármacos de
escolha no tratamento da depressão.
• Efeitos clínicos só aperecem de 2 ou 4 semanas.
Inibidores seletivos da captação de 
serotonina (ISCS)
• Uso: Depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares,
fobia social, snídrome do pânico, ejaculação precoce.
• Representantes:
– Fluoxetina
– Citalopram
– Escitalopram
– Fluvoxamina
– Paroxetina (Pondera ®)
– Sertralina.
• Mecanismo de ação:
–Os ISCSs bloqueiam a captação de serotonina, levando ao
aumento da concentração do neurotransmissor na fenda sináptica
e, finalmente, à maior atividade neuronal pós-sináptica
Inibidores seletivos da captação de 
serotonina (ISCS)
• Outras ações: Possuem mecanismo
particulares, por isso eles não são iguais.
Inibidores seletivos da captação de 
serotonina (ISCS)
• Reações adversas:
– Distúrbios do sono: Paroxetina e fluvoxamina em geral
são mais sedativas do que estimulantes.
– Disfunções sexuais
– Crianças e adolescentes: usados com cautela, pois cerca
de uma entre 50 crianças torna-se suicida em
consequência do tratamento com ISCS.
– Síndrome da serotonina: hipertermia, rigidez muscular,
sudoração.
– Síndrome da interrupção: cefaleia, mal-estar e sintomas
de gripe, agitação e irritabilidade, nervosismo e
alterações no padrão de sono.
Inibidores seletivos da captação de 
serotonina (ISCS)
Inibidores Da Captação De Serotonina/
Norepinefrina (IRSN)
Usados no tratamento de depressão em
pacientes nos quais não respondem aos ISCSs, quando
a depressão é acompanhada de sintomas dolorosos
crônicos ( dores lombares, musculares) ou ainda
transtornos psiquiátricos co-mórbidos.
Representantes:
Venlafaxina
Duloxetina
• Usos: dor neuropática
• Eficácia e tolerabilidade melhor que ISRS
• Pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos e α-
adrenérgicos ( menos efeitos adversos).
Inibidores Da Captação De Serotonina/
Norepinefrina (IRSN)
• Reações adversas:
– Ocasionados principalmente nas ações
noradrenérgicas
• Agitação
• Alteração da PA
• Alteração da frequência cardíaca
• Diminui tônus parassimpático: boca seca,
constipação e retenção urinária.
• Ativação motora e tremor.
Inibidores Da Captação De Serotonina/
Norepinefrina (IRSN)
Antidepressivos Atípicos
• Grupo misto de fármacos que age como inibidor
discreto da recaptação de Dopamina e Noradrenalina;
• Uso: Depressão associada à ansiedade;
• Principal representante: Bupropiona
• Outros: Mirtazapina, Nefazadona
• Formulação de liberação lenta usada para tratar a
dependência à nicotina.
• Menores efeitos adversos sexuais.
Antidepressivos Atípicos
• Efeitos desejáveis:
– Aumento da produção de serotonina
– Bloqueia 5-HT2: diminui ansiedade, agitação,
distúrbios do sono e disfunção sexual.
– Aumento de noradrenalina
• Reações adversas:
–Antagonismo histamínico
• Ganho de peso
• Sonolência
Escolha do Antidepressivo
• Resposta ou tolerância aos Ads em uso anterior;
• Gravidade de sintomas
• Idade
– Infância: Sertralina e fluoxetina são seguras
– Idosos: Sertralina, citalopram e nortriptilina são drogas de 
escolha. (Evitar AD com efeitos colinérgicos)
• Presença de doenças ou problemas físicos, como:
– Cardiopaticas ( exclui os ATC)
– Disfunções sexuais ( exclui ISRS)
– Obesos ( exclui ATC e mirtazapina)
– Epilepsia ( exclui clomipramina e bupropiona)
Escolha do Antidepressivo
• Sintomas associados ao quadro depressivo:
– Ansiedade e insônia: Amitriptilina e Mirtazapina
• Gravidez e lactação: Fármacos atravessam a barreira placentária
e passam para o leite.
• Co-morbidades psiquiátricas:
– Transtorno do pânico: clomipramina, imipramina, paroxetina
e sertralina
– TOC: ISRS
– Transtorno de ansiedade generalizada: Venlafaxina,
paroxetina, sertralina e imipramina.
• Uso cocomitante de outras drogas
• Preço
Tratamento do transtorno Bipolar
• O tratamento do transtorno bipolar aumentou em anos
recentes, devido ao maior reconhecimento do transtorno e
também pelo aumento do número de medicamentos
disponíveis para o tratamento.
• SAIS DE LÌTIO: Íon orgânico administrado por via oral na forma
de carbonato de lítio (mais usado) ou cloreto de lítio ( irritação
gástrica).
• Profilaxia do transtorno bipolar
• Eficaz em 60 a 80% dos pacientes
• Meia vida plasmática longa
• Janela terapêutica curta
Tratamento do transtorno Bipolar
• Mecanismo de ação:
– Ainda segue desconhecido
– Provável mecanismo:
• Interferência da formação do IP3
• Interferência na formação de AMPc
Tratamento do transtorno Bipolar
• Efeitos colaterais:
– Acne
– Aumento do apetite e ganho de peso
– Edemas
– Gosto metálico
– Poliúria e polidipsia
– Tremores finos
– Alterações no ECG
– Diabetes insipidus
– Fadiga e fraqueza muscular
– Hipotireoidismo
– Glomerulonefrite
Tratamento do transtorno Bipolar
• Contraindicação:
– Insuficiência renal grave
– Bradicardia sinusal
– Arritmias ventriculares graves
– ICC
– Gravidez e amamentação
Tratamento do transtorno Bipolar
• Precauções:
– Exames clínicos e laboratoriais antes do uso ( ECG,
hemograma, teste de gravidez)
– Retirada gradua ( 25% da dose em uso por mês)
– Uso de AINEs e diuréticos aumentam os níveis de Li
– Usar métodos contraceptivos em mulheres
– Dosagem sanguínea de Lítio