Citocinas: Conceitos e Funções

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Citocinas 
Conceitos 
 Citocinas: são polipeptídeos produzidos em resposta a microrganismos e outros 
antígenos, que medeiam e regulam reações imunológicas e inflamatórias
 São peptídeos produzidos por células estimuladas antigenicamente
 Atuam na própria célula produtora, em células próximas ou em células distantes 
Autócrina Parácrina 
Endócrina 
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Multifuncionais 
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Síntese/nomenclatura 
 Monócitos e macrófagos (dai o nome citocinas)
 Linfócitos: linfocinas
Citocinas 
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Funções
 Crescimento e diferenciação de linfócitos 
 Ativação das células efetoras
 Desenvolvimento de cels. hematopoéticas
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atuação
 Mediadores da comunicação intercelular
 Regulando a resposta imunológica; por meio da maturação, proliferação, diferenciação, 
ativação ou inibição de diferentes células do sistema imunológico e de outros sistemas e 
órgãos do organismo, aumentando ou diminuindo a resposta imune.
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Propriedades das citocinas
 A secreção das citocinas é um evento breve e autolimitado;
 Podem influenciar a síntese de outras citocinas 
 Agem sobre outras citocinas podendo ser: antagonistas e sinergísticas
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Propriedades das citocinas
 Iniciam suas ações pela ligação a receptores de membrana específicos nas células-alvo;
 Sinais externos regulam a expressão de receptores de citocina e, portanto, o potencial 
de resposta das células às citocinas; 
 As respostas celulares às citocinas são firmemente reguladas, e existem mecanismos 
inibidores por feedback para diminuir estas respostas.
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Características 
 Polipeptídios que atuam em concentrações muito baixas
 Podem formar proteínas glicosadas ou não
 Ação é extremamente rápida
 Sempre necessitam de receptores para efetuar suas ações
 Uma mesma citocina tem diferentes ações
 Assim como diferentes citocinas podem ter a mesma atividade 
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Atividades biológicas das citocinas
 Pró- inflamatórias
 Das doenças alérgicas e parasitoses
 Imunosupressoras
 Quimiocinas
 Faores estimulantes de crescimento de colônias. 
Diversas funções
Uma citocina pode pertencer 
a mais de um tipo de 
classificação
Ex. IL-6: processos 
alérgicos/pró-inflamatória 
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Interleucina 1
 Citocinas pró-inflamatórias: IL-1α/β/Ƴ
 Produtores: queratinócitos/macrófagos, células infectadas por vírus
 Células endoteliais, fibroblastos, miocitos, células de Langerhans
 Linfócitos B e T
 Formas alfa e beta: atividades semelhantes:
 Atividade primordial: Hematopoese (desenvolvimento de células sanguíneas) – atuação na própria célula –
liberação de fatores estimulantes de crescimento de colônias: ação sinérgica 
 Também: estimulam CD4+ a secretarem IL-2 e produzirem receptores para IL-2
 Promovem proliferação e a diferenciação de LB
 síntese de proteínas de fase aguda de inflamação por hepatociots
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Interleucina 1
 Age em conjunto com a TNF na imunidade natural e na inflamação.
 Principal fonte celular: fagócitos mononuleares ativados, neutrófilos, células epiteliais e 
endoteliais, linfócitos. IL-1α e IL-1β
 Ações biológicas: mediador da inflamação local, induz febre, síntese de proteínas 
plasmáticas de fase aguda, produção de neutrófilos e plaquetas
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Fator de necrose tumoral 
 Síntese: macrófagos e monócitos 
 TNF- β – secretada por linfócitos
 Estimulo: vírus, bactérias intracelulares e neoplásicas
 Também: IL-1, IL-2, imunocomplexos, inibidores cicloxigenase
 Inibida: ciclosporina, dexametasona, IL-6
 Atividade: acentuada citólise em diferentes linhagens neoplásicas: ação antitumoral 
muito significativa
 Principal mediador nas neoplasias malgnas
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Interferon 
 IFNs tipo 1 são uma grande família de citocinas estruturalmente relacionadas que 
medeiam a resposta imune natural e inicial a infecções virais. 
 IFN-α: fagocitos mononuclareas e células dendriticas. 
 IFN-β: fibroblasto
 IFN tipo I inibe a replicação viral
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interferon
 IFN tipo 1 (alfa e beta): produzido por 
monócitos, macrófagos, células 
linfoblasticas, fibroblastos e células 
infectadas por vírus. 
 Ação: limitação da propagação de 
infecções virais e das paarsitoses
Ação nas 
células NK: 
aumenta 
atividade 
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Interferon tipo 1
 Promove sequestro de linfócitos nos linfonodos
 Uso clinico: IFN-α (hepatite viral, cânceres hematológicos) 
 IFN-β(esclerose múltipla)
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Interleucina 2
 Produzida: Células T ativadas (LT auxiliares)
 Menos quantidade; LT citotóxicos, células B e monócitos 
 estimulo>: bactérias e seus produtos
 Parasitas
 Outras citocinas: IFN e IL-1
 Necessário sinais: presença de IFN e IL-1
 Principal fator estimulador de células T
 Fator de crescimento e ativação para todas as subpopulações de LT: induz a expansão clonal 
de células T ativadas
 Promove ligação entre a imunidade celular e humoral 9atividade autócrina e paácrina)
 Terapia antitumoral associada á administração de IL-2: aumento de sobrevida
Síntese de IL-2 por 
LT citotóxicos ativa 
LT helper: inicia 
resposta humoral
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Citocinas das doenças alérgicas e das 
parasitoses 
 Interleucinas 4,5 e 6
 Sintetizadas por: cels Th2, mastócitos, basófilos e em menores quantidades por Th1.
 IL-4: induz a proliferação e a diferenciação de Th2 e de cels B, aumenta expressão MHC-II
 IL-5- linfócitos Th2
 IL-6 – participa defesa antiparasitária
 Fontes: cels B, Th2, monócitos
 Principal mediador da fase aguda da inflamação
 Atração de eosinófilos para o local da inflamação 
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Interleucina-5 
 Ativador de eosinófilos e serve como ligação entre a ativação das células T e a 
inflamação eosinofílica
 Fontes: Th2 e mastócitos ativados.
 Eosinófilos -helmintos
 Os eosinófilos expressam receptores Fc especificos para IgA e IgG
 Estimula a proliferação de células B e a produção de Ac IgA. 
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Citocinas supressoras
 IL 10, 13 e 19
 IL 10 efeito principal: inibe a síntese de outras citocinas 
 Diminui expressão MHC em monócitos/macrófagos e sua função
 Diminui ação de monócitos e macrófagos
 IL 13:Diminui ação de monócitos e macrófagos/reduz expressão de citocinas pro-
inflamtorias
 IL-19: ação direta nas cels inflamatórias/inibição de outras citocinas
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Interleucina – 10 
 IL-10 é inibidor de macrófagos e células dendriticas ativados e esta, portanto, envolvida 
no controle das reações da imunidade natural e da imunidade mediada por células 
 Inibe a produção de IL-12 por macrófagos e células dendriticas ativadas
 Inibe a expressão de co-estimuladores e de moléculas do MHC Classe II.
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Citocinas estimuladoras de crescimento 
de colônias
 IL-3, IL-9,IL-11, IL-14, e Il-17
 IL 3 - liga o sistema imune ao sistema hematopoiético
 Favorece a proliferação e o desenvolvimento de varias linhagens celulares, granulócitos, 
macrifagos, eritrócitos.
 Tratamento da aplasia da medula/prevenção da mielotoxicidade causada por drogas.
 IL 7- marcador precoces da rejeição a enxertos.
 IL9 – auxilia na diferenciação de células Th2 e eosinófilos
 IL11 envolvida na patogênese da leucemia mieloide aguda
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Quimiocinas
 Quimiocinas: citocinas quimiotáticas 
 As quimiocinas recrutam as células de defesa do hospedeiro para os locais da infecção. 
 Regulam o tráfego de linfócitos e outros leucócitos através dos tecidos linfóides
periféricos. 
 Promove curas de feridas. 
 Estão envolvidas no desenvolvimento de diversos órgãos não linfóides.
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Interleucina - 12 
 IL-12 é o principal mediador da resposta imune natural inicial a microorganismos
intracelulares e é o indutor essencial da imunidade mediada por células, a resposta 
imune adquirida.
 Produzida por macrófagos ativados, células dendríticas e células B;
 Estimula a produção de IFN-γ; 
 Induz a diferenciação de Th paratornar-se Th1; 
 Potencia as funções citotóxicas de LTc e NK. 
 Redução da produção de IgE pela supressão da síntese de IL4
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Fatores estimuladores de crescimento de 
colônias 
 Considerados como citocinas por atuarem de forma análoga.
 GM-CSF – fator de crescimento de colônias de neutrófilos e monócitos/macrófagos –
produzido por LT, macrófagos
 Atua em células precursoras de monócitos/macrófagos e granulócitos:
 Promovem a produção dessas células pela medula óssea, estimulando sua proliferação e 
diferenciação.
 G-CSF - fator de crescimento de colônias de granulócitos
 M-CSF - fator de crescimento de colônias de monócitos/macrófagos 
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