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16/03/2016 1 SISTEMA IMUNE Função do Sistema Imune ► Manutenção da integridade orgânica: - frente a invasores externos; - promovendo a vigilância frente a alterações orgânicas; - calibrando a intensidade das respostas, de forma a evitar danos a estruturas saudáveis. Propriedades das Atividades Imunológicas 01. Reconhecimento imunológico: ►capacidade de discernir entre próprio X não-próprio (tolerância) (ataque ao agressor) e entre próprio X próprio-alterado (tolerância) (ataque ao agressor) 16/03/2016 2 ► Todas as células imunológicas são recobertas por moléculas chamadas receptores, através das quais podem reconhecer os elementos de seu ambiente e o próprio ambiente. ►Existem receptores promíscuos: - para manose-fucose, para LPS, para glucana, para componentes do complemento (CR1, CR2, CR3), para porção Fc de anticorpos; - utilizados para o reconhecimento de “grandes grupos de agressores” - não necessariamente permitem a individualização espécies ou subgrupos de antígenos dentro do grupo inicial. ►Existem receptores específicos: - receptor de células B (BCR), receptor de células T (TCR), anticorpos (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE), para antígenos específicos de superfície (para as glicoproteína gp120, gp24, gp41 do vírus HIV; para antígenos de superfície (HBsAg) e de core (HBcAg) do vírus da hepatite B); - permitem individualizar subgrupos de um agressor dentro do grupo maior. 16/03/2016 3 ►Existem receptores para modulação da resposta imunológica: - receptores para mediadores imunológicos solúveis como citocinas (interferons, interleucinas, fatores estimuladores ou inibidores de crescimento, fatores quimiotáticos), anticorpos, complemento, hormônios. - disparam e/ou intensificam e/ou diminuem e/ou cessam uma resposta imune. Propriedades das Atividades Imunológicas 02. Especificidade imunológica: - o tipo de receptor utilizado determina o nível de especificidade da resposta imune induzida; a. Receptores promíscuos tendem a ocorrer em células fagocitárias e citotóxicas (macrófagos, neutrófilos, células “natural-killer”, entre outras); b. Receptores específicos tendem a ocorrer em células controladoras (linfócitos B, T-CD4 e T-CD8). Propriedades das Atividades Imunológicas 03. Memória imunológica: - representa a capacidade de multiplicar uma célula que possua receptor específico para o reconhecimento de um antígeno específico; a. esta propriedade é característica apenas das células que possuem receptores específicos, ou seja é característica apenas dos linfócitos B, T-CD4 e T-CD8). 16/03/2016 4 Propriedades das Atividades Imunológicas 04. Diversidade e adaptabilidade imunológicas: - representam a capacidade do Sistema Imune em produzir receptores para o reconhecimento de virtualmente qualquer molécula, conhecida ou não; - 10¹² é o número de diferentes receptores de linfócitos B que podemos produzir; - 10¹6 é o número de diferentes receptores de linfócitos T que podemos produzir; - 1020 é o número de diferentes moléculas de MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade) que podemos produzir. Estrutura e organização: células Estrutura e organização: órgãos 16/03/2016 5 Funções do sistema imune Defesa contra patógenos Vigilância contra tumores Defesa e proteção Imunidade inata ou natural Mecanismos de defesa inespecíficos • Mecanismos repetitivos, simples e não exclusivos • Rápidos (horas) • Primeira barreira • Auxílio de elementos não- imunológicos • Não induzem memória imunológica Imunidade específica ou adquirida Mecanismos de defesa específicos: • Mecanismos elaborados e exclusivos • Desenvolvidos após contato com agressores (antígenos) • Demorados (dias) • Induzem memória imunológica PROTEÇÃO Imunidade Inata -Barreiras naturais: Pele Mucosas Conjuntiva ocular Ouvido *Reação Inflamatória -Fagocitose -Sistema Complemento 16/03/2016 6 Barreiras Naturais: Pele ►Epitélio queratinizado ►Glândulas sebáceas e sudoríparas: ácidos graxos e suor, meio ácido (pH=5.0) ►Lisozima ►Microbiota normal Mucosas: trato respiratório ►Muco ►Lisozima ►Microbiota normal ►Epitélio ciliado ►Reflexo de tossir ►Reflexo de espirrar ►Reflexo de engolir Mucosas: Trato gastrointestinal ►Muco ►Lisozima ►pH gástrico ►Transição brusca de pH ►Enzimas ►Peristaltismo ►Microbiota normal 16/03/2016 7 Mucosas: Trato gênito-urinário ►Muco ►Lisozima ►Microbiota normal ►Jato urinário ►pH da urina ►Substâncias microbicidas no esperma Mucosas: Trato gênito-urinário ►Muco ►Lisozima ►Microbiota normal ►Jato urinário ►pH da urina ►Microbiota e pH vaginal Conjuntiva ocular ►Reflexo de piscar ►Lágrima ►Lisozima 16/03/2016 8 Ouvido •Formato anatômico •Cera Células do Sistema Imune Células ►Linfócitos ►NK ►Células Dendríticas ►Macrófagos e Monócitos ►Neutrófilos ►Eosinófilos ►Mastócitos ►Basófilos 16/03/2016 9 16/03/2016 10 Linfócitos ► São as únicas células com receptores específicos para antígenos � Chaves da imunidade adaptável. ►Morfologicamente semelhantes � São heterogêneos em: ►Linhagem ►Funcionamento ►Fenótipo ►Capacidade de respostas e atividades biológicas complexas e atividades. 16/03/2016 11 Linfócitos B ►São as únicas células capazes de produzir anticorpos � Imunidade humoral. ►Expressão de ac de sup � Receptores que reconhecem antígenos ►Antígenos solúveis e antígenos na superfície de micróbios e outras células ►Ativação celular ►Resposta imune humoral. 16/03/2016 12 Linfócito T ► Imunidade Celular � Receptores reconhecem fragmentos de peptídeos de ag ►Ligados a major histocompatibility complex (MHC) ou complexo de histocompatibilidade principal (MHC). � T CD4+ = helper ou auxiliares ►Ajudam B a produzir anticorpos ►Fagócitos a destruir micróbios fagocitados � T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos ► Destroem células que abrigam micróbios intracelulares 16/03/2016 13 Células NK ►NK = Natural Killer ou assassina natural � Mediadores de imunidade inata � Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T. � Importante contra vírus e tumores 16/03/2016 14 Células Apresentadoras de Antígenos ou Antigen Presenting Cells -APCs ►Portas de entrada para micróbios � a pele, área gastrointestinal e área respiratória, ►Contêm células especializadas localizadas abaixo do epitélio que captura Ag e os transporta para tecidos linfóides. � Células dendríticas e macrófagos 16/03/2016 15 Células Dendríticas ►A função de APC é melhor representada pelas células dendríticas � Nome por causa dos processos dendríticos longos. � Capturam ag protéicos � Exibem partes dos Ags para os linfócitos T ►Pele: células de Langerhans Macrófago 16/03/2016 16 Macrófagos ►Célula grande com vacúolos citoplasmáticos ►Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido ►Presente em tecidos saudáveis ►Fagocitose ►Apresentação de antígenos Macrófago: expansões citoplasmáticas macrófago interagindo com vários linfócitos 16/03/2016 17 Leucócitos Polimorfonucleares ou granulócitos ►Possuem inúmeros grânulos no citoplasma ►Núcleo irregular � Neutrófilos ►Menor que o macrófago, não presente em tecidos saudáveis ►Fagocitose � Eosinófilos ►Defesa contra parasitas e vermes � Mastócitos/Basófilos ►Alergias 16/03/2016 18 Núcleo bilobado/reniforme Núcleo multilobulado Núcleo em forma de ferradura Leucócito PMN Neutrófilo 16/03/2016 19 Hematopoiese 16/03/2016 20 Marcadores celulares ►Células separadas por proteínas de superfície em painéis de anticorpos de monoclonais. � A nomenclatura standard é o " CD " (“cluster of differentiation” = agrupamento de diferenciação) ►A designação numérica que é usada para delinear proteínas de superfície que definem uma fase de diferenciação de célula e são reconhecidas por um agrupamento ou grupo de anticorpos. Órgãos e Tecidos do Sistema Imune 16/03/2016 21 Órgãos Linfóides Linfócitos sangue Tecidos especializados Órgãos Linfóides ►Órgãos linfóides primáriosou centrais � Maturação de linfócitos (TCR e BCR) ►Timo e medula óssea ►Órgãos linfóides secundários ou periféricos � Resposta imune ►Baço, linfonodos, placas de Peyer. Amigdala, etc 16/03/2016 22 Timo ►Bilobulado � Cada lobo se divide em múltiplos lóbulos, e cada lóbulo é dividido em córtex e medula ►Mediastino anterior ►Maturação de linfócitos T 16/03/2016 23 Timo ►Seleção tímica � TCR � CD4 ou CD8 ►Maturação de linfócitos T principalmente no período fetal e depois do nascimento ►90-95 % dos timócitos entram em apoptose ►Ausência de Timo: falta de células T Medula óssea e Bursa de Fabricius 16/03/2016 24 Órgãos Linfóides Periféricos ► Linfonodos, baço,placas de Peyer e os tecidos linfóides associados a mucosa (BALT, GALT) � Onde os linfócitos encontram os antígenos e onde se inicia a resposta imune � Estes tecidos estão conectados através dos vasos linfáticos - Linfa 16/03/2016 25 Linfonodos ►Agregados ovóides de tecido linfóide localizados ao longo de canais linfáticos no corpo. � Transporta fluido chamado linfa dos epitélios, tecidos conjuntivos e da maioria do órgãos parenquimatosos é escoado por vasos linfáticos dos tecidos para os linfonodos. � A linfa é uma mistura de substâncias que são absorvido nos epitélios e tecidos. 16/03/2016 26 Linfonodos ►Região cortical � Folículos primário e secundário ►Região paracortical ►Região medular Linf. B Linf. T Plasmócitos 16/03/2016 27 16/03/2016 28 A passagem da linfa no linfonodo ►Como as passagens de linfa por linfonodos resulta: � APCs podem capturar os antígenos de micróbios que entraram pelos epitélios nos tecidos. � Células dendríticas apanham antígenos de micróbios do epitélios e transportam estes antígenos para linfonodos pela linfa. ►O resultado líquido destes processos: � captura, transporte e concentração dos Ags que entram por epitélios ou tecidos colonizados que escoam para os linfonodos. Posição de T e B nos órgãos linfóides ►Dentro dos órgãos linfóides periférico T e B são segregados em compartimentos anatômicos diferentes � B ►Concentram-se em folículos, localizados no córtex � Se responderam a um ag ► centro germinal. � T ►Concentram-se fora do córtex na regiâo parafolicular. � Contém células dendríticas Recirculação de linfócitos ► Linfócitos circulam nos tecidos � Linfócito virgem ►Órgãos linfóides � Linfócito efetor ►Locais de infecção � é melhor descrito melhor para T. ► T citotóxico em qualquer local de infecção. ► B permanecem em órgãos linfóides ► não precisam migrar para locais de infecção. ► Secretam anticorpos ► Ac entram no sangue ►Micróbios de achado e toxinas microbianas na circulação ou tecidos distantes. 16/03/2016 29 O baço ►Órgão abdominal ►É o principal local de produção de Ac ►Mesmo papel em respostas imunes para antígeno sanguíneos � Sangue que entra no baço por uma cadeia de canais (sinusóides) forrada de fagócitos. ►Apanham antígenos e os concentra � células de dendríticas e macrófagos. O baço ►Polpa branca � Rica em linfócitos ►Polpa vermelha � Local onde hemácias são removidas 16/03/2016 30 16/03/2016 31 No Baço... ►Linfócitos T em bainha periarteriolar ►Linfócitos B em folículos linfóides 50% Linf. B 30-40% Linf. T MALT e GALT ►Sistemas linfóide debaixo dos epitélios da pele, do trato gastro-intestinal e áreas respiratórias � Amígdalas e placas de Peyer são MALT ►São locais de respostas imunes a antígenos que superam a barreira epitelial
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