Resumo - T gondii

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Toxoplasma gondii
Zoonose causadora da Toxoplasmose
Gatos – H. Definitivos
Humanos – H. intermediários
Morfologia e Habitat
Estão em vários tecidos, células (MENOS HEMÁCIAS) e líquidos orgânicos. 
Formas infectantes: taquizoitos, bradizoítos e esporozoítos. 
Características do filo Apicomplexa
Complexo apical: conóide anel polar, microtúbulos subpeculiares, roptrias, micronemas e grânulos densos. 
O parasito entra na célula pela adesão de sua parte apical na membrana da célula e depois secreta proteínas de micronemas, roptrias e grânulos densos, conforme sua entrada vai se formando o vacúolo parasitóforo. 
 Taquizoíto: forma encontrada durante a fase aguda da infecção.
Forma de arco, uma extremidade + afilada e outra + arredondada. 
FORMA MÓVEL DE MULTIPLICAÇÃO RÁPIDA POR ENDODIOGENIA. 
Locais; SMF, células hepáticas, pulm, nervosas, submucosas e musculares, líq e excreções. 
SÃO POUCO RESISTENTES A AÇÃO DO SULCO GÁSTRICO, SENDO DESTRUÍDOS EM POUCO TEMPO. 
 Bradizoíto: forma encontrada durante a fase crônica 
Locais: tecido nervoso, retina, cel musc esq e cardíacas.
Encontrados dentro do vacúolo parasitóforo -> membrana forma a cápsula do cisto tecidual. A parede do cisto é resistente e elástica, protegendo contra o sistema imune.
Se multiplicam lentamente, dentro do cisto, por endodiogenia ou endopoligenia. 
MAIS RESISTENTES A TRIPSINA E A PEPSINA, PODENDO PERMANECER VIÁVEIS NOS TECIDOS POR ANOS. 
***tb podem ser encontrados na fase aguda!!
 Oocistos: Forma de resistência com parede dupla resistente as condições do meio ambiente. 
Produzidor nas CÉLULAS INTESTINAIS DE FELÍDEOS NÃO IMUNES E ELIMINADOS IMATUROS JUNTO COM AS FEZES. 
· Esféricos.
Ciclo Biológico
Fase assexuada: vários tecidos de diversos hosp.
Sexuada: nas células do epitélio INTESTINAL de GATOS e outros felídeos NÃO IMUNES.
Ou seja, ciclo heteroxeno. Gatos H completos, por possuírem simultaneamente um ciclo sexuado (fase sexuada dentro do VP em células do epit intest) e um ciclo Assexuado ocorrendo em outros tecidos. 
O homem só possui o ciclo assexuado.
Transmissão
Ingestão do oocisto em água, alimentos, solo, ou disseminados por moscas.
Ingestão de cistos encontrados em carne crua ou mal cozida, porco e carneiro. 
 Aquecimento os torna inviáveis a infecção.
Passagem transplacentária
Risco cresce de 14% no primeiro trimestre após a infecção materna primária e 59% no último trimestre.
· Mulheres com imunidade adquirida ao T. gondii, antes da gravidez, somente irão infectar o feto caso apresentem algum imunocomprometimento, em contraste com aquelas que apresentam a primo-infecção durante a gestação. 
· + grave
Outras formas: ingest de taquiz em leite de cabra contaminado, acidentes lab, transplante de órgãos ou transf sanguínea de indiv infect na fase prolif.
Imunidade
IFN-Y E IL-12 – Citocinas chaves. 
Fase aguda – mecanismos inatos
· T. gondii estimula macrof, CD e neutrófilos a secretarem IL-12 e TNF-alfa. Os níveis de IL-12 induzem as células NK a secretarem IFN-Y que, em sinergismo com o TNF-alfa, potencializam os macrófagos. 
Alta produção de NO – morte dos parasitos. 
Níveis de IL-12 -- > dif de CD4 + Th1 aumentam níveis de IFN-Y. Importante na fase aguda e crônica. 
A secreção de 	IL-12 leva a conversão de taquiz em bradiz na fase aguda. 
O IFN-Y, na fase crônica, suprime a conv de bradiz em taquiz, impedindo a reativ da toxoplasmose. 
IL-10 – Modulação da síntese in vivo de IL-12 E IFN-Y para evitar uma excessiva resposta imune. 
Células TCD8+ - garante a memória imune e de longa duração
Imunoglobulinas G, M, A , E – interação dos ac específicos com componentes da membrana, na presença do complemento, promove a lise dos taquiz extracelulares. 
· Ig inefizaces contra parasitas intracelulares e BRADIZ
Importância para controlar o parasito na fase crônica e a conseq. Destruição das células parasitadas. 
PATOGENIA
A forma cística contendo bradiz contribui para o sucesso do T. gondii pois: o cisto sobrevive a iingestão e passagem pelo estomago para invadir o i delgado; o cisto é refratário a resposta imune do hosp. E medicamentos; o estado dormente de bradiz dentro do cisto previne o Toxoplasma de causar danos graves ao hosp, permitindo que o parasita persista de forma benigna
Na penetração do T. gondii as roptrias liberam proteínas da família ROP essenciais para invasão e manut da memb do vacúolo parasitoforo. 
Prot ROP18 e ROP16 são molec chaves para a virulência das cepas. Alem disso, proteínas excretadas dos grânulos densos tb contribuiem para a patogenia. 
· Após 10d da infecção os taquiz se dif em bradiz e se multip lentamente dentro do cisto onde podem evadir o sistema imune. 
· A conversão de traquiz-bradiz ou bradiz-taquiz é responsável pela fase crônica e pela reativação da doença em imunodeficientes. 
- Ph, temp e fatores imunes são resp por essa conversão. 
Em humanos, a patogenia pode estar ligada a:
Cepa do parasito, resistência da pessoa e modo que foi infectada. 
· Infecção oportunista: HIV, transp de órgãos e de medula óssea. ‘’ Prob no sistema nervoso central’’.
Toxoplasmose Transplacentária
É necessário que a gestante esteja na fase aguda da doença ou tenha uma reativação da doença durante a gravidez associada a imunodepressão acentuada. 
Consequências dependem:
Grau da exposição do feto ao parasito
Virulência da cepa
Capacidade de Ac maternos protegerem o feto
Período gestacional.
Lesões mais comuns
Primeiro trimestre: Aborto
Segundo trimestre: Aborto ou nascimento prematuro, podendo a criança apresentar-se normal ou com anomalias graves
Terceiro trimestre: normal ou evidências da doença alguns dias, semanas ou meses após o parto. Nesse caso, a T pode ser multiforme ou ter um comprometimento ganglionar geral, hepatoesplenomegalia, edema, miocardite, anemia, trombocitopenia e lesões oculares.
· Taquizoítos atingem a coroide e retina, provocando inflamação e degeneração - exame oftalm. ‘’ foco em rosseta’’. 
· Algumas vezes, essa infecção na retina não trará alt para o RN, mas na idade adulta, poderá haver uma eventual reativ das formas latentes = TOX OCULAR (DE ORIGEM INTRAUTERINA) 
· Outras alt oculares: estrabismo, catarata, irite...
Toxoplasmose adquirida ou Pós-Natal
Virul da cepa, estado imune e etc.
Desde casos benignos ou assintomáticos até a morte. Depende da localização do parasito. 
 Ganglionar ou Febril
+ comum
Comp ganglionar geral ou não com febre alta
Curso crônico e benigno, podendo complicar outros órgãos, inclusive a ocular. 
 Ocular
A coriorretinete ou retinocoroidite é a lesão + frequente.
Conseq de Infec aguda com taquiz ou crônica devido a reativ de cistos com bradiz localizados na retina.
Podem evoluir para cegueira parcial ou total ou se curar por cicatrização.
*** T. gondii alcança a retina por C. sang na forma de taquiz livres ou dentro de macróf circulantes, temporariamente sequestrados para dentro de capilares da retina. Esses taq são liberados quando as cél infect são LISADAS e podem invadir a retina adjacente. 
- Cerebroespinal ou Meningoencefálica
Menos frequente, encontrada em indiv. Imunoss e com AIDS em decorrência da reativ de cistos. 
Parasitos invadem cel nervosas e provocam lesões focais múltiplas, princip no hemisfério cerebral (área frontoparietal) ou no glanglio basal e cerebelo. 
Consequencia: febre, cefaleia, anomalias focais manifestando paralisia leve até perda de capacida de coord muscular, confusão mental, convulsões, letargia – estupor, coma, morte. 
-- Delírios e alucinação visual
 Generalizada
Rara
Mortal
Comprom meningocefálico, miocárdico, pulmonar, ocular, dogestivo e até testicular. 
 Cutanea ou Exantemática
Forma lesões generalizadas na pele
+ rara
Evolução rápida e fatal
DIAGNÓSTICO
Clínico ou laboratorial. D clínico não é fácil, pois os casos agudos podem apresentar apenas febre, cansaço e linfadenopatia, evoluindo para a forma crônica. 
Geralmente, se manifesta de forma assintomática. 
 Demonstração do Parasito
Raras situações. 
Realizada durante a fase aguda ou reativ, em amostras do líquido amniótico,líquor, lavado brônquio-alv. 
Forma encontrada: taquizoíto
Faz-se um esfregaço do material centrifugado e cora-se por Giemsa. 
Pesquisa de DNA por PCR
Biópsia de tecidos monstram cistos
· Esse método é pouco utilizado pq pode apresentar difc de diferenciação a outros parasitos.
· Imuno-histoquímica permite a id específica do T. gondii
 Testes sorológicos ou imunológicos
Indicam a presença e concentração de anticorpos circulantes, expressa por títulos, que são calculados a partir da diluição do soro sanguíneo. 
Há a possib de caracterizar a fase da doença pela detecção de diferentes classes de Ac. 
Teste do corante ou reação de Sabin Feldman (RSF)
Fase aguda ou crônica, muito sensível. Teste específico e n cruza com outras doenças.
Reação de imunoflu indireta (RIFI)
Sensível e seguro, usado na fase aguda (Pesquisa de IgM), como na crônica (IgG).
8-10d após a infecção os Ac já podem ser detectados
Hemaglutinação indireta (HAI)
Alta sensib e simplicidade de execução
Inadequado para diagnóstico precoce, freq. N detecta Toxoplasmose congênita, mais usado para LEVANTAMENTOS EPIDEMIOLÓGICOS.
Imunoensaio enzimático (ELISA)
Detecta fase da infecção
Vantagem sobre a RIFI – objetividade, automação e quantificação. Pode apresentar falso-positivo e detecta Ac IgM, IgG e IgA.
Imunoblot: eletroforese dos ag de taquizoítos do T, gondii.