Mycobacterium tuberculosis - Características e Diagnóstico

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Mycobacterium 1
Mycobacterium
Class Bacteriologia Humana
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Property
Reviewed
Type Anotações de aula
maria_micaella@discente.ufg.br
Bacilos delgados
Intracelulares facultativos
Aeróbios obrigatórios
Não formadores de esporos
Sem flagelos
Formadores de biofilmes
DNA rico em GG
Formam cordas sepentiformes (fator corda-TDM - Fator de virulência que 
garante capacidade de fagocitose 
Apresentam parede celular muito complexa 
Camada espessa de lipídeos de superfície (ácidos micólicos) - 
propriedade hidrofóbica
Bacilos álcool-ácido resistentes BAAR
Oct 15, 2020 217 PM
mailto:maria_micaella@discente.ufg.br
Mycobacterium 2
Classificação
Complexo Mycobacterium tuberculosis 
Estritamente patogênicos
Complexo Mycobacterium avium
Micobactérias não tuberculosas de crescimento rápido
Mycobacterium 3
Mycobacterium tuberculosis - 
Tuberculose (TB)
Doença infectocontagiosa
Liberação de bacilos no ar por gotículas de saliva ao tossir e contaminação 
por inalação.
Pode seguir três caminhos → 1. cura (controle da infecção pelo sistema 
imunológico e eliminação), 2. tuberculose latente ou 3. doença ativa.
Tosse seca, produtiva (muco ou escarro), persistente (+ 3 semanas), febre 
vespertina, sudorese noturna, emagrecimento, cansaço e fagiga.
Imunopatologia da TB
Fagocitado por macrófagos alveolares
Fagolisossoma (fusão do lisossomo com o fagossoma)→ ação microbicida - 
destruição do bacilo
Mecanismos de evasão do sistema imunológico
Inibição da fusão do lisossomo com o fagossoma (proteína kinase G
Quimiotaxia dos macrófagos → secreção de citocinas e enzimas → infiltrado 
inflamatório → tubérculo inicial
Mycobacterium 4
TB latente: bacilos aeróbios no centro caseoso (lesionado)
Evolução para liquefação tecidual: destruição e expectoração de pedaços do 
tecido
Tipos de tuberculose
TB latente - calficicação da lesão, não transmite
TB cavitária - sintomatologia aparente, transmissão e detecção por testes 
específicos
TB miliar - pode alcançar órgãos pela migração
Tuberculose nodular (linfonodos)
Tuberculose extra-pulmonar (disseminação pelo sistema circulatório)
SNC
Coluna lombar
Sistema genitourinário
Mucocutâneo
Epidemiologia
HIV - depleção dos linfócitos TCD4, resposta imunológica afetada
19x mais risco para TB do que pessoas HIV negativas
Multidrogas resistentes
Prevenção: Vacinação BCG
Atenuação do Mycobacterium bovis a cada 3 semanas por passagens 
consecutivas durante 13 anos.
Perda da região de diferença 1 (RD1) - mais de 100 genes, dentre eles os 
genes codificadores para as ptn ESAT 6 e CFP10, responsáveis pelo 
recrutamento de linfócitos T.
Dose única no nascimento
Eficácia que pode variar de 0% a 80% contra a forma pulmonar
Exposição a micobactérias ambientais (não patogênica)
Diferença de cepas de BCG 
Mycobacterium 5
Diferença de virulência de M. tb.
Características genéticas da população
Proteção entre 70 a 85% contra as formas graves de TB (meningite e 
miliar)
Em crianças HIV positivas pode ocorrer infecção pela BCG, não é 
recomendada a vacinação neste público
Diagnóstico
Microbiológico, molecular ou imunológico.
Espécimes clínicos utilizados
Pulmonar: trato respiratório inferior
Extra-pulmonar: urina, sangue, líquor
Ziehl-Neelsen: presuntivo, triagem
Testes específicos
Cultura microbiológica (padrão ouro)
Meio Middlebrook
Meio Lowenstein-Jensen (base de ovo)
Crescimento lento 2 até 8 semanas)
Alta sensibilidade e especificidade 99%
Baixo custo
Automatizada - auxilio de aparelhos com monitoramento contínuo e 
automático das culturas líquidas
Ácido palmítico marcado com carbono 14 (produzido na metabolização 
do ácido)
Média de 14 dias para resultado
Testes moleculares
Resultado em horas
Alto custo
Falsos-positivos
Mycobacterium 6
Xpert MTB/RIF - PCR automatizada
Amplificação do DNA em tempo real
Detecta resistência a rifamicina (região específica de 81 pb) e genes de M. tb.
Marcação dos probes do gene por fluorescência → amplificação de 
sequências espécie específicas quando estão aneladas corretamente, 
indicando que não há mutação.
Quando há mutação existe resistência para rifamicina.
Mycobacterium 7
Teste imunológico Triagem)
PPD (purified protein derivative), teste da tuberculina ou teste de Mantoux
Sensibilização de células T para detecção de tuberculose latente.
Não indica se o indivíduo teve a doença de fato
Não distingue pessoas vacinadas pela BCG
Não reator
Reator fraco
Reator fraco
Gráfico A Sem resistência. Gráfico B Com resistência
Mycobacterium 8
Interferon-Gamma Release Assays
Medem interferons gama lançados pelas células T - detecção de tb latente
Pessoas vacinadas diferem das infectadas pelas ptn ESAT 6 e CFP10.
Coleta do plasma → ELISA → ligação antígeno - anticorpo → avaliação de 
produto colorido por espectrofotometria
Controle negativo, ESAT6, CFP10 e C
TSPOT TB
Descarte do plasma, coleta das células brancas, contagem e inserção de 
concentrações específicas na microplaca, já com anticorpos anti-inferferon 
gama
Controle negativo, ESAT6, CFP10 e C
Formação de imunocomplexos → reconhecimento da enzima quebrando 
substrato pela formação de precipitado insolúvel (ponto azul escuro)
Positivo: acima ou igual a 8 pontos formados
Negativo: Abaixo ou igual a 4
Indeterminado: 5, 6 ou 7, faz outro exame
Mycobacterium 9
Exames de imagem (triagem)
Tomografia
Raio-X
Auxiliam o diagnóstico, mas são utilizados em associações com exames 
específicos
Mycobacterium 10
Tratamento
Efeitos colaterais → interrupção por conta própria → cepas resistentes 
contra os fármacos
Mycobacterium 11
Novo tempo de tratamento: 9 a 24 meses
Cepas resistentes aos fármacos de primeira e segunda linha:
Poucas opções terapêuticas, pode ser feita remoção da área.
Mycobacterium 12
Mycobacterium lepra - Hanseníase
solamento social compulsório, até 1976 no Brasil.
Brasil é o 2º país com mais doentes por hanseníase, a índia é o primeiro.
Transmissão por gotículas de saliva ou secreção de nariz do doente 
sintomático sem tratamento e por tempo prolongado.
Sintomas
Manchas brancas vermelhas ou marrons com diminuição de sensibilidade ao 
tato, dor e calor.
Caroços e inchaços
Dores
Diminuição da força muscular de olhos mãos e pés.
Mycobacterium 13
Patogenicidade
Parasita obrigatório intracelular
Desmielinização dos neurônios - alteração do impulso nervoso → diminuição 
de sensibilidade
Forma benigna (paucibacilar): reação mediada por células, caracterizada por 
manchas, poucos bacilos permanecem contidos → granuloma, evolui para cura
Mycobacterium 14
Forma grave (multibacilar): envolve resposta imunológica humoral 
(anticorpos, células B, migração para os nervos e destruição
Nódulos
Destruição tecidual do conjuntivo 
Destruição dos nervos
Aspecto de garra das mãos e pés (perda da estrutura
Tratamento
Mycobacterium 15
Diagnóstico
Não se faz cultura microbioógica
Exame físico
Teste de Leproninna
Positivo: forma paucibacilar
Mycobacterium 16
Inoculação em patas de camundongos ou cultura de células
Biópsia da lesão 
Uso do bisturi
Coloração
Proteção parcial pela BCG 20 a 80% pela similaridade de estruturas
Complexo Mycobacterium abscessus
Infecções iatrogênicas: infecções causadas por aparelhos que não podem ser 
autoclavados, são higienizados com glutaraldeído 2%
Complicações em transplantes de pulmão para pessoas com fibrose cística
Problema: resistência ao glutaraldeído 2%
Tratamento com claritromicina