Anemia: Causas e Sintomas

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29/08/2019
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Análises Clínicas 
Prof.ª Regina Santos Nascimento
Biomédica (UESC)
Mestre em Ciências (PgBSMI – FIOCRUZ-BA)
ANEMIA
• Síndrome clínica e quadro laboratorial caracterizado por:
– ↓ Hematócrito
– ↓ Hemoglobina
– ↓ Hemácias/ volume de sangue.
• O hematócrito e níveis de hemoglobina variam:
– Fase do desenvolvimento
– Estimulação hormonal
– Tensão de O₂ no ambiente
– Idade e sexo.
Classificação
Morfologia 
VCM e CHCM 
•Diminuição da produção
•Destruição 
•Perdas hemorrágicas
•Microcítica; 
Normocítica; 
Macrocítica
•Hipocrômica, 
Hipercrômica; 
Normocrômica 
Fisiologia
Deficiência de produção de eritrócitos
• Falta de tecido eritropoiético:
– Destruição
– Estimulantes (EPO)↓
– Congênita.
• Invasão da medula óssea por elementos malignos.
• ↓ Elementos essenciais à eritropoiese:
– Ferro
– Folato
– Vitaminas B 12, B 6 e C.
Excesso de destruição de eritrócitos 
(Hemólise)
• Agressão ao eritrócito:
– Toxinas
– Parasitas
– Imunológica
• Defeito do eritrócito:
– Arquitetura da membrana
– Enzimático
– Hemoglobina anormal
• Hiperesplenismo.
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Perdas hemorrágicas
• Agudas:
– Traumas
– Cirurgias
– Hemorragias nos tratos gastrintestinal e genital
• Crônicas:
– Úlceras
– Tumores intestinais
– Parasitas intestinais
– Menstruações abundantes
Diagnóstico Clínico
• As manifestações clínicas são decorrentes da redução da
capacidade transporte de O₂ no sangue e menor oxigenação
dos tecidos (hipóxia):
Palidez
Tontura
Astenia
Falta de interesse e atenção
Perversão do apetite e anorexia
Irritabilidade
Cefaléia
Debilidade física
Dispnéia aos esforços
Depressão imunológica
Grupo de doenças em que a sobrevida das hemácias em 
circulação está acentuadamente reduzida e a MO não é capaz de 
compensação mesmo aumentando sua produção
ANEMIA hemolítica
• A gravidade da anemia é diretamente proporcional à redução da
vida média das hemácias circulantes;
– Período de vida reduzido para 20 dias a medula óssea deverá produzir 6x
mais hemácias.
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ALTERAÇÕES DA ESTRUTURA OU FUNÇÃO DA MEMBRANA:
MODIFICAÇÃO DA FORMA;
DIMINUIÇÃO DA DEFORMABILIDADE.
ALTERAÇÃO DA HEMOGLOBINA:
ANORMALIDADES ESTRUTURAIS;
SÍNTESE DEFICIENTE DAS GLOBINAS.
ANORMALIDADES DAS ENZIMAS ERITROCITÁRIAS:
DEFEITO NA VIA GLICOLÍTICA;
DEFEITO NA VIA DAS PENTOSES.
FATORES EXTRÍNSECOS:
AGLUTININAS;
HEMÓLISE MECÂNICA;
HEMÓLISE PÓS INFECÇÃO.
• O BAÇO é extremamente sensível para detectar defeitos
eritrocitários mínimos.
– Hemácias pouco deformáveis;
– Corpos de Heinz;
– Corpos de Howell-Jolly
– Grânulos sideróticos
– Vacúolos
ANEMIA hemolítica
• O fígado não é tão sensível como o baço para a detectar defeitos
mínimos das hemácias.
– Ex: esferocitose hereditária, hemácias destruídas no BAÇO, o FÍGADO NÃO
é capaz de detectar o defeito
No entanto, sendo a lesão suficientemente importante para ser
detectada pelo macrófagos hepáticos, ele é mais eficientemente que o
baço – devido ao fluxo sanguíneo maior.
ANEMIA hemolítica
AUMENTO DA BILIRRUBINA INDIRETA
LDH
HEPATOESPLENOMEGALIA
*LDH é uma ezima hepatica amplamento distribuída 
*A bilirrubina é um pigmento derivado da degradação do heme. É extraída e 
biotransformada no fígado e excretada na bile e na urina. 
hemoglobina
2 NADPH 2 NADP
Biliverdina redutase
HEME BILIRRUBINABILIVERDINA
GLOBINA
Fe
• Fisiopatologia
– Substituição de uma Adenina por uma Timina ( GAG-GTC).
• Resulta na substituição do resíduo glutamil por um resíduo valil,
– Consequência: polimerização das moléculas dessa Hb anormal (HbS)
quando desoxigenada.
ANEMIA falciforme
Alteração mínima na estrutura da HB capaz de provocar, sob 
determinadas circunstâncias, uma singular interação molecular 
e drástica redução de sua solubilidade
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• Somente a forma HbS é passível de polimerização
– Polimerização é evento fundamental na patogenia da Anemia falciforme,
resultando:
• ALTERAÇÃO DA FORMA DO ERITRÓCITO
• ACENTUADA REDUÇÃO DE SUA DEFORMABILIDADE
• Células rígidas, formas aberrantes (foice) – responsáveis pela
oclusão vascular e lesão de tecidos
A HbF inibe a polimerização, fenômeno responsável pela redução da 
sintomatologia clínica nos pacientes com elevados níveis de HbF
ANEMIA falciforme
• Manifestações clínicas:
– Derivadas primariamente da oclusão vascuar
– Recém-nascidos: níveis de HbF elevado
• Crises de Falcização
– CRISES VASO-OCLUSIVAS
• Fatores desencadeantes: infecção, desidratação e tensão emocional de
qualquer natureza
– CRISES DE SEQUESTRO ESPLÊNICO
• Caracterizado pelo acúmulo de sangue no baço
• Queda nos níveis basais de Hb de pelo menos 2g/dlm
• Hiperplasia compensatória de MO
• Aumento rápido do baço
ANEMIA falciforme
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
• Eletroforese de hemoglobina em acetato celulose
• Detecção de HbS - HPLC
• Alteração molecular – PCR
• Níveis de Hb variam entre 6 a 10g/dl.
• Em geral, a anemia é normocrômica e normocítica
• Níveis de reticulócitos elevados (5-20%)
ANEMIA falciforme talassemias
Constituem um grupo heterogêneo de doenças genéticas, 
caracterizadas pela redução ou ausência da síntese de um dos 
tipos de cadeias de globina que formam as hemoglobinas
Talassemia maior, menor e intermediária 
• Talassemia maior: forma mais grave, sintomática, dependente de
transfusão
• Talassemia menor: identifica heterozigotos, assintomáticos, e
somente podem ser detectados por testes laboratoriais
• Talassemia intermediária: apresentação + rara, anemia e
esplenomegalia menos intensas, não dependentes de transfusão.
talassemias
• O defeito pode comprometer a síntese da cadeias α (α- talassemia)
ou de cadeias β (β-talassemia).
– As formas sintomáticas de β-talassemia classificam-se em Talassemia
maior
• Na talassemias, a síntese de Hb é desequilibrada, porque o defeito
genético tem como resultado a redução ou supressão completa da
síntese de uma das cadeias.
TODAS AS MANIFESTAÇÕES HEMATOLÓGICAS DERIVAM DESTE 
DESEQUILÍBRIO.
talassemias
Alfa-talassemia
• Distúrbios genéticos na produção da alfa-globina afetam a
formação das hb fetal (HbF 2 2 ) e adulta (HbA 2 2)
• Frequentemente causadas por deleções dos genes correspondentes
• Alfaº talassemia - os dois genes α de um cromossomo estão
ausentes ou inativos
– Homozigose para estes efeitos – morte fetal ao final da gravidez (hidropisia
fetal)
• Alfa+ talassemia – perda ou mutação que inativa total ou
parcialmente apenas um dos genes α
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talassemias
Beta-talassemia
•Produção reduzida ou ausente de -globina anemia microcítica 
hipocrômica.
-Ausência de cadeia  : talassemia 0
-Redução de cadeia  : talassemia +
-Síntese de hb f reduz a gravidade da doença.
-Indivíduos homozigotos para -talassemia  talassemia major 
-Indivíduos heterozigotos para -talassemia  talassemia minor
ANEMIA FERROPRIVA (+ 
hipocrômica do que 
microcítica)
B TALASSEMIA MENOR (mais
microcítica do que
hipocrômica)
VCM (baixo) VCM (+baixo)
Hb (+baixo) Hb (baixo)
RDW (A) RDW (N)
CHCM (D) CHCM (D)
• Tanto o folato como a vit B12 são indispensáveis a síntese de
timidina, e a carência de um deles tem como consequência uma
menor síntese de DNA
Síntese inadequada de DNA:
modificações no ciclo celular
retardo da duplicação do DNA
defeitos no reparo do DNA
ANEMIA megaloblástica 
Distúrbio bioquímico envolvendo a síntese de DNA, responsável
pelas manifestações citológicas e clínicas
Toda hematopoese nas anemias megaloblásticas é INEFICAZ,
devida a intensa desordem da maturação nuclear que se instala
nas 3 linhagens, + evidente na séria eritróide.
 AUMENTO DA MORTE CELULAR INTRA
MEDULAR
 10-20% SOBREVIDA ERITRÓIDE
 RETICULÓCITOS NORMAIS / DIMINUÍDOS
 LDH AUMENTADO 15x
 BILIRRUBINA INDIRETA DISCRETAMENTE
ELEVADA (eritropoese ineficaz + sobrevida
encurtada das hemácias em circulação)
• Causas gerais de carências de vit B12/Folato:
 MENOR INGESTÃO
 MENOR ABSORÇÃO
 DEFEITOS NO TRANSPORTE / METABOLISMO
 AUMENTO DAS EXCREÇÕES / PERDAS
AUMENTO DA NECESSIDADEQUADRO CLÍNICO
 Manifestações indistinguíveis
 Alterações neurológicas (def. Vit. B12)
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• Leucopenia, trombocitopenia, acompanhados de anisocitose,
macrocitose com macroovalócitos, poiquilocitose e
granulócitos polissegmentados.
• Médula Óssea: Hiperplasia da MO, com acentuada hiperplasia
da linhagem eritróide (composta por megalobastos)
– Ferro medular aumentado devido eritropoese ineficaz
– Presença de sideroblastos – raros sideroblastos em anel
• A maioria do Fe se encontra na Hb
– Fe também é armazenado em diferentes tecidos, tanto na forma de ferritina
como de hemossiderina
• A mioglobina está presente em pequenas quantidades em todas as
cels do músculo esquelético e cardíaco
ANEMIA ferropriva ANEMIA ferropriva
- Principais causas
 DIETA
 ABSORÇÃO
 METABOLISMO / TRANSPORTE – são raros os casos de ausência
congênita de transferrina. Causa mais comum de baixos níveis de
transferrina é perda da proteína por via renal na síndrome nefrótica.
 AUMENTO DAS PERDAS – principal causa de anemia ferropriva em
adultos (menstruação, úlcera péptica, carcinomas do estômago ou do
cólon, hemorróidas, parasitose pelo ancilóstomo ou nécator, uso
crônico de salicilatos – sangramento gastrointestinal)
 AUMENTO DAS NECESSIDADES
• Crescimento 6 meses – 2 anos
• Gravidez
• Transporte do Fe
– Trasferrina
– TfR (receptor de transferrina)
– TIBC (Capacidade total de ligação do ferro à transferrina)
Diminuição de Fe:
ELEVAÇÕES DO NÍVEIS DE RECEPTOR DE TRANSFERRINA E 
DIMINUIÇÃO DA FERRITINA NA CARÊNCIA DE FERRO
*EM ESTADO DE AUMENTO DA DISPONIBILIDADE DESSE METAL, OCORRE O OPOSTO.
• Quadro Clínico: palidez, cansaço, fadiga, perda de memória,
alterações visuais e cognitivas, desenvolvimento cognitivo de
crianças
ANEMIA ferropriva
QUADRO INICIAL QUADRO CLÁSSICO
VCM (N) VCM (D)
RDW (A) RDW (A)
CHCM (N) CHCM (D)
HDW (N) HDW (A)
N0 DE ERITRÓCITOS E Hb / Ht
RETICULÓCITOS
 FERRO SÉRICO / FERRITINA (14mg/L M/40mg/L H) 10 mg/L / SATURAÇÃO DE TRANSFERRINA
FERRO MEDULAR (-)
TIBC 
EOSINOFILIA (PARASITOSE INTESTINAL)
ANISOCITOSE PRECOCE MICROCITOSE HIPOCROMIA/POIQUILOCITOSE
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Anemia de doenças cRônicas 
• Secundárias a estados inflamatórios (infecciosos) e câncer;
• Etiologia multifatorial
• Caracterizada pela alteração na cinética do ferro, na produção de
eritropoetina e na resposta eritropoiética da medula óssea a este
hormônio.
• Anemia de citocinas (níveis elevados de citocinas inflamatórias- IL-1,
IL-6, TNF e interferons alfa beta e gama);
• Aumento de IL-1 impede a liberação do ferro dos macrófagos para os
eritroblastos.
• Anemia leve - moderada, mormocítica ou microcítica.
Anemia de doenças cRônicas 
 Desequilíbrio do metabolismo do ferro:
 Ferro sérico baixo;
 Ferro dos depósitos normal ou aumentado;
 Bloqueio na utilização do ferro,
reduzindo a síntese de hemoglobina;
 Redução da absorção intestinal de ferro.
Anemia de doenças cRônicas 
HEPCIDINA - principal regulador sistêmico da homeostase do ferro
- Atua na inibição da absorção intestinal e na liberação do ferro
por macrófagos e enterócitos
A hepcidina é um regulador negativo do 
metabolismo do ferro.
Anemia de doenças crônicas 
- O receptor desse hormônio é a ferroportina
- A FERROPORTINA É O ÚNICO TRANSPORTADOR RESPONSÁVEL PELO
FLUXO DE FERRO PARA FORA DA CÉLULA
- Quando a hepcidina se liga à ferroportina de uma célula, o complexo
hepcidina-ferroportina é endocitado e é degradado, inibindo a
liberação de ferro
PROCESSO INFLAMATÓRIO
AUMENTO HEPCIDINA
DIMINUIÇÃO DO FERRO SÉRICO
DIMINUIÇÃO DA ABSORÇÃO DE FERRO
ACÚMULO DE FERRO EM MACRÓFAGOS
A hepcidina como parâmetro bioquímico na avaliação da anemia por deficiência de ferro
http://www.scielo.br/pdf/ramb/v56n5/v56n5a24.pdf
Metabolismo do ferro: uma revisão sobre os principais mecanismos envolvidos em sua 
homeostase
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1516-84842008000500012&script=sci_arttext
http://www.scielo.br/pdf/ramb/v56n5/v56n5a24.pdf
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1516-84842008000500012&script=sci_arttext
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 DIAGNÓSTICO POR EXCLUSÃO:
ASSOCIAÇÃO COM DOENÇAS BÁSICAS;
TRATAMENTO (ANTIINFLAMATÓRIOS);
DEFICIÊNCIAS NUTRICIONAIS;
FIBROSE;
INFILTRAÇÃO M.O.
FERRO SÉRICO BAIXO, CAPACIDADE DE LIGAÇÃO DO FE BAIXA E ÍNDICE DE
SATURAÇÃO BAIXO (LIGEIRAMENTE SUPERIORES AOS DA ANEMIA
FERROPRIVA), FERRITINA N OU AUMENTADA.
 HÁ PROVIMENTO DOS ESTOQUES DE FERRO;
 NÃO HÁ LIBERAÇÃO DO FERRO PARA ERITROPOIESE;
 INFECÇÃO, INFLAMAÇÃO E NEOPLASIAS;
 PRODUÇÃO DE CITOCINAS QUE BLOQUEIAM LIBERAÇÃO DO FERRO
(DEFESA).
NORMOCÍTICO / MICROCÍTICA;
DISCRETA HIPOCROMIA.
COMO DISTINGUIR DEFICIÊNCIA DE FERRO DA 
ANEMIA DA DOENÇA CRÔNICA?
tratamento
Existe tratamento farmacológico para as anemias estudadas? 
Vamos falar um pouco sobre isso? 
SALA DE AULA INVERTIDA 
Outras anemias
•ANEMIA APLÁSTICA
•ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
•ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA
•ELIPTOCITOSE HEREDITÁRIA 
SALA DE AULA INVERTIDA