Aula 7 farmacologia digitalizada

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Aula 7 – Farmacologia
O TGI é carreador de nutrientes, água e eletrólitos do meio externo para o meio interno;
•Responsável pela:
–Digestão: degradação química e mecânica dos alimentos em unidades absorvíveis;
–Absorção: transferência de substâncias do lúmen do TGI para o fluido extracelular;
–Motilidade: movimentação do material ao longo do TGI;
–Secreção: transferências de fluidos e eletrólitos do LEC para o lúmen ou a liberação de substâncias pelas células.
O TGI é composto por: Esôfago; Estômago; Intestino Delgado; Intestino Grosso; Cólon.
Esôfago:
Tubo fibro-músculo-mucoso;
Entre a faringe e o estômago;
Porção Cervical: porção que está em contato íntimo com a traquéia;
Porção Torácica: porção mais importante, passa por trás do brônquio esquerdo;
Porção Abdominal: repousa sobre o diafragma e pressiona o fígado.
Estômago:
Localizado na parte superior do abdômen;
Papel central na digestão dos alimentos;
Os músculos do estômago misturam os alimentos e liberam o suco gástrico que ajuda na digestão dos mesmos.
Dividido em: fundo, corpo e antro.
Compostos por dois esfíncters esofágico ou cárdio e piloro.
As glândulas oxínticas promove a produção de células mucosas, pépticas, parientais (ácido gástrico), enterocromafins.
AS glândulas pilóricas promove produção de cél G e mucosas.
Regulação Fisiológica da Secreção Ácida Gástrica
•O estômago possui como uma das suas principais funções a produção de ácido gástrico;
•Responsável por facilitar a digestão de proteínas, e de favorecer a absorção de ferro, cálcio e vitamina B12;
•Desequilíbrio -> Úlcera Gástrica; ( desequilíbrio de muco e bicarbonato)
•Mecanismo regulado por meio de neurônios e hormônios.
As células parientais produz o ácido clorídrico, existem alguns outros neurotransmissores que aumentam sua quantidade e se ligam a algumas células específicas que aumentam o ácido clorídrico. 
Célula G – responsável pela produção de gastrina
Células da mucosa – responsavel por liberação de muco e bicarbonato.
A gastrina produzida pela célula G vai cair na corrente sanguínea, quando se tem o estímulo para deglutição alimentar, aumentando a quantidade de gastrina e também ácido clorídrico por consequência. A gastrina cai na corrente sanguínea podendo ter dois tipos de atuações: ou ela na corrente sanguínea se liga diteramente nas células parientais para a produção de ácido gástrico ou pode se ligar a células enterocromafins produzindo liberação de um outro neurotransmissor chamado de histamina, essa histamina vai se ligar em um receptor específico das células parientais, chamado receptor tipo dois histamínico promovendo a produção de ácido gástrico sendo liberado para o meio. A acetilcolina pode atuar diretamente no receptor das células parientais ativando ela produzindo ácido gástrico ou então ela pode se ligar a células enterocromafins do estômago liberando histamina para o receptor da célula pariental produzindo o ácido gástrico.
Tema ativação das células parientais liberando ácido gástrico,mas como? Tem se o CO2 mais o H2O , vai ter uma enzima a anidrase carbônica que produz a formação de H2CO3, a partir desse momento existe uma outra reação chamada desidrigenação, que seria a retirada do hidrogênio fazendo assim com que o H+ fique livre, ai tem-se a produção de bicarbonato, existe um transportador que faz com que tenha a entrada de cloreto para dentro da célula, então a partir do momento que se une cloreto e H+ juntos(formam o ácido clorídrico) , existe na célula parientais também dois transportadores, o P e o T, esses transportador o cloreto presente nas células parientais venha para o lumém gástrico, também tem a saída do potássio, a partir do momento que tem a presença de cloreto no lúmem o transportador P vai fazer que as células H+ migrem das células parientais para o lúmem formando o ácido clorídrico (na união de todos os componentes no lúmem)
Toda vez que tiver ATPase: lembrar de bomba de sódio e potássio.
Célula epitelial = células da mucosa (relacionados a mecanismo de proteção)(liberação de muco, nicarbonato)
Célula pariental (liberação de ácido clorídrico)
Célula enterocromafin: pode ser ativada pela acetilcolina e gastrina
Digamos que chegou uma molécula de gastrina ativando as células enterocromafins liberando histamina (H), se ligando em um receptor histamínico tipo 2, presente nas células parientais, se ligando ocorre a ativação da bomba de prótons fazendo com que tenha a liberação de ácido clorídrico.
Pode-se também ter a ligação direta da acetilcolina na célula pariental produzindo ácido clorídrico pela ativação de prótons.
Nas células parientais tem outro tipo de receptor (EP3) que pode se ligar a ele prostaglandinas (E2) fazendo com que iniba a produção de ácido clorídrico na bomba de prótons. Nas células epiteliais a prostaglandinas promovem a produção de muco e HCO3(bcarbonato) [que são fatores de proteção].
Os AINES tem como efeito colateral o dano gástrico por inibir prostaglandinas, que vai chegar um a hora que a produção de ácido gástrico vai ficar elevado que a prostaglandina não vai inibir a bomba de prótons.
Barreira de proteção gástrica
•Barreira Composta por Muco, Bicarbonato e Fosfolipídio;
- O muco apresenta elevada estabilidade e aderência, sendo então capaz de reter íons bicarbonatos secretados pelas células mucosas superficiais, formando uma zona de pH neutro sob as células gástricas. 
•Prostaglandinas (PGs)
-Manutenção da integridade da mucosa;
-Proteção contra agentes ulcerogênicos e necrotizantes;
-Promovem a inibição da secreção de ácido;
-Estimulam a secreção de muco, bicarbonato e fosfolipídios;
-Aumentam o fluxo sanguíneo da mucosa; 
-Aceleram a restituição epitelial e cicatrização da mucosa.
•Óxido Nítrico (NO)
-Barreira de muco-bicarbonato;
-Diminuição da secreção gástrica;
-Prevenção da ativação de aderência de neutrófilos;
-Fluxo sanguíneo.
•Sulfeto de Hidrogênio (H2S)
-Regulação do fluxo sanguíneo;
-Reparação da integridade da mucosa gástrica em roedores tratados com etanol e AINEs.
•Fluxo Sanguíneo
-Oxigênio, nutrientes e hormônios ;
-Regulação da produção de muco;
-Remover Espécies Reativas de Oxigênio (EROs). 
•Sistema Antioxidante
-Remove EROs; (espécie reativa de oxigênio)
-Grupos sulfidrilas;
-Glutationa Reduzida (GSH). 
Anatomia e fisiologia intestinal
•Segmento do canal alimentar que se estende a partir do esfíncter pilórico do estômago ao ânus;
•Constituída por dois segmentos, o intestino delgado e o intestino grosso;
•Intestino delgado é subdividido em duodeno, jejuno e íleo;
• Intestino grosso é subdividido em ceco e cólon
Esôfago:
O esôfago é responsável pelo transporte do alimento deglutido até o estômago;
Estômago:
Gastrite
•Inflamação da mucosa do estômago; através de diapedese dos neutrófilos.
•Aguda ou Crônica;
A úlcera gástrica pode ser definida como solução de continuidade na mucosa do trato digestivo, que se estende desde a mucosa até a submucosa, passando pela muscular ou ainda mais profundamente.
Úlcera péptica
•Tipos: Gástrica e Duodenal;
•Incidência de aproximadamente 10%;
•Sintomas: Dor epigástrica, hemorragia, náuseas;
• Principais agentes: H. pylori, hipersecreção de ácido clorídrico;
A h.Pylori produz a uréase, e essa uréase acaba lisando essa barreira de proteção, A H.pylori destrói atacando as células epiteliais, destruindo a camada de bicarbonato.
Ela promove a entrada por meio da uréase, ela consegue adentrar, chegam as células epiteliais e aí inflamação crônica, por conta dessa inflamação crônica ela pode causar câncer. 
Terapia:
•Antiácidos;
•Citoprotetores;
•Anti-histamínicos;
•Inibidores da bomba de prótons,
•Sucralfato e Bismuto;
Antiácidos:
•Largamente utilizados;
•Diferem quanto:
–Capacidade de neutralização;
–Paladar;
–Custo.
•Formas líquidas são melhores do que tabletes;
•Alguns possuem excessiva quantidade de sódio.
Principais antiácidos 
Principais anti-histaminicos
Na célula pariental: cimetidine se liga ao receptor específico (H2) não deixando a histamina se ligar e consequentemente não produzindo ácido gástrico.
O H+ não consegue sairda célula devido ao bloqueio de um transportador.
O omeprazol:
•Inibe tanto a secreção basal quanto a estimulada independentemente do estímulo;
•Mais eficaz do que os antagonistas H2;
•O início de ação é rápido e prolongado;
Terapia Mais Usual
•Amoxicilina;
•Omeprazol;
•Claritromicina.