SÍNTESE DE FÁRMACO TIPO ÉSTER - ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

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SÍNTESE DE FÁRMACO TIPO ÉSTER: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO COM TESTE 
DE SOLUBILIDADE, PURIFICAÇÃO POR RECRISTALIZAÇÃO E 
DETERMINAÇÃO DO PONTO DE FUSÃO 
ANNY LARYSSA FERREIRA DA SILVA 
CLARA VIRGÍNIA ARAÚJO SILVA 
NATAN DA SILVA BARBOSA 
Universidade Federal do Rio Grande do Norte 
E-mail: claravirginia@ufrn.edu.br , annyferreira@ufrn.edu.br, nnsbarbosa@ufrn.edu.br 
RESUMO 
O artigo tem a finalidade de expor e relatar a síntese do Ácido Acetilsalicílico (AAS) através 
da reação de acetilação do ácido salicílico, que consiste na esterificação do grupo fenol da 
molécula com anidrido acético, na presença de gotas de ácido sulfúrico como catalisador. No 
que se refere à síntese do AAS, é inescusável a utilização de vidrarias de labratório específicas 
e, diante da reação abordada, foi utilizado um funil de separação com o objetivo de obter uma 
mistura pura. Coerentemente, o entendimento antecipado de fármacos e suas respectivas 
estruturas bem como as características dos solventes e reagentes a serem utilizados que auxiliem 
na aceleração de alguns processos como o ponto de fusão e reações químicas de identificação 
da presença do Ácido Salicílico, viabilizando a importância desses métodos para obter um 
produto eficaz. 
Palavras-chaves: Síntese orgânica, ácido acetilsalicílico, ponto de fusão, métodos. 
• INTRODUÇÃO 
Conhecido popularmente como aspirina, o Ácido Acetil Salicílico é utilizado como 
medicamento para tratar dor, febre e a inflamação, devido ao seu efeito inibidor, não seletivo, 
da ciclo-oxigenase. 
Sua história teve início há mais de 3.500 anos na humanidade, quando se verificou que 
o pó amargo extraído da casca e das folhas do salgueiro eram capazes de aliviar as dores e 
diminuir a inflamação. Somente centenas de anos mais tarde é que se de descobriu que estes 
efeitos derivaram de uma substância presente em diversas plantas, inclusive na casca e folhas 
do salgueiro, à qual deram o nome de salicilina, devido ao nome em latim para o salgueiro 
mailto:claravirginia@ufrn.edu.br
mailto:annyferreira@ufrn.edu.br
branco (Salix alba). Da salicilina obteve-se o ácido salicílico, que representou na época um 
sucesso no combate às dores e à inflamação, mas que tinha um sabor bastante amargo e causava 
dores de estômago intensas. Sua síntese inicial foi realizada pela primeira vez em 1894, Felix 
Hoffman modificou a estrutura do ácido salicílico e conseguiu sintetizar o ácido acetilsalicílico, 
finalmente registrado com o nome de aspirina no dia 1 de fevereiro de 1899. 
Em sua ficha química, o AAS é um ácido orgânico, de fórmula química C7H6O3 e massa 
molar 180,158 g/mol, pertencente ao grupo dos hidroxiácidos (possui uma hidroxila e uma 
carboxila em sua estrutura), no seu estado puro é sólido, apresenta forma de cristais brancos ou 
de pó cristalino, inodoro, pouco solúvel em água, mas solúvel em solventes polares e éter. 
Devido a sua ampla venda mundial e visando um maior controle de qualidade, uma das 
técnicas utilizadas para a análise de pureza do AAS é o ponto de fusão. A determinação do 
ponto de fusão é um método simples e rápido usado nas diversas áreas da Química para obter-
se uma primeira impressão da pureza de uma dada substância, isto porque mesmo pequenas 
quantidades de impurezas influenciam o ponto de fusão ou, pelo menos, aumentam o intervalo 
de valores do ponto de fusão. 
A presença de impurezas interfere com a malha cristalina, tornando-se mais fácil a quebra 
das forças de interação entre moléculas. Como é necessário menos calor para quebras essas 
interações entre intermoleculares, o ponto de fusão da mistura é inferior ao da substância 
quando pura. O intervalo de valores é também expandido pois diferentes regiões do sólido 
possuem diferentes quantidades de impurezas. Esta é uma das técnicas mais antigas de 
determinação da pureza de substâncias orgânicas, além disso o ponto de fusão é fácil de se 
medir e de ser avaliado por comparação com padrões. 
 
• RESULTADOS E DISCUSSÕES 
A síntese da Aspirina é possível por meio de uma reação de acetilação do ácido 
salicílico, que é um composto aromático bifuncional, ou seja, possui dois grupos funcionais: 
fenol e ácido carboxílico, para dar origem ao ácido acetilsalicílico (C₉H₈O₄). 
Apesar de possuir propriedades medicinais similares ao do AAS, o emprego do ácido 
salicílico como um fármaco é muito limitado por causa dos notórios efeitos colaterais, 
observados por meio de profunda irritação na mucosa da boca, garganta e estômago. 
https://www.infoescola.com/quimica/acidos-organicos/
https://www.infoescola.com/quimica/hidroxila/
A reação de acetilação do ácido salicílico (C7H6O3) ocorre através do ataque nucleofílico 
do grupo -OH fenólico sobre o carbono carbonílico do anidrido acético (C4H6O3), que é seguido 
da eliminação de ácido acético (CH3COOH), que é caracterizado como um sub-produto da 
reação. É importante entender o porquê da utilização do ácido sulfúrico concentrado como um 
catalisador da reação de esterificação, visto que este a torna mais rápida e prática do ponto de 
vista comercial. 
 
Figura 1: Esquema de reação para a síntese do ácido acetil salicílico. 
De início, obtém-se um precipitado de coloração branca, granuloso e entendido como 
impuro, que precisou ser submetido ao processo de dessecação para que ocorresse a evaporação 
de possíveis líquidos que pudessem causar interferência no produto final. 
g 
Figura 2: Precipitado impuro obtido, antes da recristalização. 
O sólido precisou ficar uma semana no dessecador, e passado esse período, foi pesado, 
resultando em uma massa de 0,89 g de ácido acetilsalicílico impuro. Com esse valor e com as 
massas molares do ácido salicílico e do ácido acetilsalicílico, é possível calcular o rendimento 
teórico da reação, utilizando uma regra de três simples. 
 Ácido salicílico Ácido acetilsalicílico 
 138,121 g/mol 180,158 g/mol 
 1,02 g X = 1,33 g 
A massa de 1,02 g corresponde à quantidade de ácido salicílico que foi pesada 
inicialmente para a realização do experimento. O valor encontrado com esse cálculo 
corresponderia teoricamente a 100% de ácido acetilsalicílico obtido através dessa reação nessas 
condições. Com isso, podemos calcular o rendimento real, que é o que se obteve de fato. 
 1,33 g de AAS (valor teórico) 100% 
 0,89 g de AAS (valor real) X = 66,9% 
Para a determinação da solubilidade e posterior etapa de recristalização, utilizou-se os 
solventes para teste: etanol, éter, AcOEt, CHCl3 (clorofórmio), água e hexano, que foram 
dispostos em tubos de ensaio com sua identificação. Os solventes etanol, éter, AcOEt, CHCl3 
apresentaram ótima solubilização em temperatura ambiente. Na água, o precipitado ficou 
insolúvel, apresentando cristais no fundo do tubo, e no hexano, pouco solúvel. 
Para fins de comprovação, levou-se esses dois últimos solventes a temperaturas elevadas 
e assim o precipitado foi solubilizado. O solvente escolhido foi a água, pois esta tem 
características polares. 
Na etapa de purificação por recristalização, que tem como objetivo a eliminação de 
impurezas do material obtido, utilizou-se o método de filtração à quente. Observou-se, como 
era esperado, a formação de cristais em formato de agulha, finos e delicados, que foram levados 
também ao dessecador para evitar a absorção de líquidos do ambiente. 
 
Figura 3: Resultado do precipitado obtido após o processo de purificação 
por recristalização. 
Outra forma de determinar o grau de pureza e identificar substâncias conhecidas é 
determinar o ponto de fusão dessa substância, que quando se encontra no seu estado puro, é um 
valor constante. Considera-se pura a substância que apresentar o ponto de fusão incluído na 
margem de erro de 2° Cdo valor de referência. 
Utilizou-se um aparelho automático na determinação dessa propriedade físico-quimica, 
e uma amostra do sólido sintetizado foi devidamente preparada para ser inserida no 
equipamento da forma correta. 
O ponto de fusão do ácido acetilsalicílico previsto pela literatura é de 134-136° C, 
enquanto o da amostra analisada foi de 128-130° C, um pouco abaixo do esperado. Porém, é 
importante lembrar que é necessário que a análise seja feita em triplicada, e caso os outros 
valores obtidos estejam fora da faixa indicada pela literatura, é preciso realizar novamente a 
etapa de recristalização, a fim de se obter um sólido ainda mais puro. 
 
• CONCLUSÃO 
A partir da prática realizada, através de procedimentos descomplicados e de fácil 
discernimento para sintetização do AAS, reforçou-se a importância das propriedades ácidas 
do fármaco para promover o efeito desejado no organismo. Alguns contratempos como 
erros de medições, escassez de materiais e equipamentos e contaminação de amostra 
contribuíram para uma adaptação necessária no experimento. Os resultados quantitativos 
permitiram avaliar o que foi proposto realmente se adequa ao que foi explicado no pré-
laboratório, sendo importante para fins de comparação. 
 
• SESSÃO EXPERIMENTAL 
MATERIAIS 
• SÍNTESE DO FÁRMACO 
o REAGENTES: Ácido Salicílico, Anidrido Acético, Ácido Sulfúrico 
Concentrado e Água destilada; 
o VIDRARIAS: 01 espátula, 01 erlenmeyer 125mL, 01 pipeta 5mL 01 pipeta de 
Pasteur, 01 pera, 01 proveta 50mL, 01 pisseta, 01 kitassato 250mL, 01 funil de 
Büchner, 01 papel de filtro, 01 bastão de vidro, 01 vidro de relógio, 01 pinça de 
madeira; 
o EQUIPAMENTOS: Balança Semi-analítica, Capela de Exaustão, Banho Maria 
e Bomba de Vácuo. 
• TESTE DE SOLUBILIDADE E PURIFICAÇÃO POR RECRISTALIZAÇÃO 
o SOLVENTES: Água destilada, Álcool etílico, Éter Etílico, Acetato de Etila 
(AcOEt), Clorofórmio (CHCl3), Hexano; 
o VIDRARIAS: 06 tubos de ensaio, 01 estante para tubos de ensaio, 02 
erlenmeyer 125mL, 01 proveta 50mL, 01 kitassato 250mL, 01 funil de Büchner, 
01 funil de vidro, 02 papéis de filtro, 02 bastão de vidro, 01 espátula, 01 béquer, 
01 pisseta, 01 vidro de relógio; 
o EQUIPAMENTOS: Balança, Chapa Aquecedora, Bomba de Vácuo, Banho 
Maria 
• DETERMINAÇÃO DO PONTO DE FUSÃO 
o VIDRARIAS: 01 cápsula de porcelana com pistilo pequenos, 01 espátula, 01 
tubo capilar, bico de Bunsen, tubo longo (~50cm); 
o EQUIPAMENTOS: Aparelho para PF. 
METODOLOGIA 
• SÍNTESE DO FÁRMACO 
Pesar 1,00g de ácido salicílico seco e transferir para um erlenmeyer de 125mL e 
adicionar 2,0mL de anidrido acético e 2 gotas de ácido sulfúrico concentrado. Agitar o 
erlenmeyer, homogeneizando a mistura. Aquecer em banho-maria (50-60°C) durante 15 
minutos. Deixar a mistura reacional esfriar e depois adicionar 15,0mL de água. Esperar o 
produto precipitar e filtrar a vácuo. Pesar o sólido bruto resultante da reação. 
• TESTE DE SOLUBILIDADE 
Testar a solubilidade do soluto (composto sintetizado na etapa anterior) em água 
destilada, álcool etílico, éter etílico, acetato de etila (AcOEt), clorofórmio (CHCl3) e hexano. 
Colocar cerca de ~10 mg do soluto em teste num tubo de ensaio devidamente identificado. 
Adicionar cerca de 1,0 mL do solvente em teste e agitar. 
Observar em qual dos tubos o soluto irá se apresentar como pouco solúvel ou insolúvel, 
aquecer o tubo à ebulição (em Banho Maria adequado) e anotar os resultados obtidos a quente 
usando as definições anteriores. Se alguma das substâncias for solúvel a quente, deixar a 
solução esfriar lentamente até à temperatura ambiente e verificar se há formação de cristais. 
• PURIFICAÇÃO POR RECRISTALIZAÇÃO 
Dissolver o sólido adicionando pequena quantidade de solvente quente. Filtrar a quente 
para remover alguma impureza insolúvel (toda a vidraria deve estar pré-aquecida). Esfriar 
lentamente para formar os cristais puros. Coletar os cristais, filtrando em funil de Büchner. 
Secar em estufa ou a vácuo para posterior pesagem. 
Transferir o sólido bruto para um erlenmeyer, após pesagem, e dissolver em pequena 
quantidade de álcool etílico e água destilada (1:4) aquecida para solubilizar totalmente (preparar 
cerca de 50,0mL e adicionar quantidade suficiente para dissolver a quente). Filtrar a quente e 
deixar esfriar. Os cristais se apresentarão em formato de agulhas, finos e delicados. Filtrar a 
vácuo, secar e pesar os cristais. 
• DETERMINAÇÃO DO PONTO DE FUSÃO 
Triturar a substância seca que foi sintetizada e purificada na etapa anterior. Fechar uma 
extremidade do capilar, utilizando a chama mais quente no bico de Bunsen (coloração azul). 
Introduzir o sólido (triturado e seco) no tubo capilar que deve ser aberto numa das extremidades 
e fechado na outra. O sólido deve atingir cerca de no máximo 1 cm de altura dentro do tubo 
capilar. Depois, virar e bater delicadamente o tubo sobre uma superfície, para que o sólido se 
acomode no fundo. Para a técnica usando aparelho automático, proceder conforme instruções 
descritas no manual ou POP (Procedimento Operacional Padrão) do aparelho. Quando o sólido 
passar à fase líquida anota-se o valor da temperatura lida no termômetro. Devem realizar-se 
pelo menos três ensaios para a determinação do ponto de fusão. Deve se considerar os ensaios 
que apresentarem uma faixa de fusão com intervalo de até 2°C, e posteriormente comparar com 
os valores descritos na literatura e que servem como referência. 
REFERÊNCIAS 
APOSTILA DE AULAS PRÁTICAS DE QUÍMICA FARMACÊUTICA I. Universidade 
Federal do Rio Grande do Norte: Departamento de Farmácia. 
DETERMINAÇÃO DO TEOR DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO. 100mg Dispensados em 
Farmácia de Manipulação na Zona da Mata/RO. Disponível em: 
https://facsaopaulo.edu.br/wp-content/uploads/sites/16/2018/05/ed5/10.pdf.; 
PUREZA DE UM COMPOSTO POR DETERMINAÇÃO DO PONTO DE FUSÃO – 
LABORATÓRIO ONLINE https://www.fciencias.com/2015/02/26/pureza-de-um-composto-
por-determinacao-do-ponto-de-fusao-laboratorio-online/; 
SÍNTESE E PURIFICAÇÃO DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS). Universidade 
Federal de Santa Catarina: Experimento 4. Disponível em: 
http://nuquiocat.quimica.blumenau.ufsc.br/files/2017/02/EXPERIE%CC%82NCIA-
04_Si%CC%81ntese-do-AAS.pdf; 
XAVIER, Millena Pereira; SOUSA, Sara Falcão De. Análise do teor de ácido acetilsalicílico 
100mg em comprimidos comercializados no município de Gurupi-TO.