Acúmulos Intracelulares

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Acúmulos Intracelulares
· Transtornos metabólicos → acúmulo intracelular:
· constituinte normal: água, lipídios, carboidratos, proteínas → ultrapassando um limiar fisiológico, acaba sendo patológico, entrando em situação de transtorno metabólico
· substância anormal: minerais, produtos de agentes infecciosos, produtos de sínteses proveniente de metabolismo anormal
· 4 tipo de anormalidades que favorecem o acúmulo de substâncias:
1) Metabolismo anormal: produção aumentada e remoção insuficiente → resulta no acúmulo
2) Defeito no dobramento e transporte de proteína: impossibilidade de degradar ou de transportar uma proteína defeituosa
3) Ausência da enzima: defeitos ou ausência de enzimas que degradam uma substância → doenças de depósito lisossômico: acúmulo de materiais endógenos
4) Ingestão de materiais não digeríveis: célula não possui maquinaria enzimática para degradar a substância exógena, nem transportá-la para outro local, gerando acúmulo → exemplos de substâncias: carvão, sílica, amianto
	ACÚMULO DE LIPÍDIOS
· triglicerídeos (tg) → lipídio de armazenamento no tecido adiposo
· colesterol/ésteres de colesterol (col)→ formação das lipoproteínas (HDL, LDL, VLDL, quilomícrons)
· fosfolipídeos (fp) → importante para formação das membranas e marcadores de necrose (exposição de fosfolipídeos que não é encontrada na apoptose)
TRIGLICERÍDEOS
· acúmulo de tg leva a um quadro de esteatose → acúmulo de triglicerídeos em outros locais que não seja o tecido adiposo (exemplo: esteatose hepática - acúmulo de gg no fígado)
· esteatose também pode ser chamada de degeneração gordurosa
· esteatose pode ser verificada no fígado, com mais frequência, mas também no coração, nos rins e nos músculos
· por ser o principal órgão envolvido no metabolismo lipídico, no fígado é mais fácil e recorrente que a esteatose seja observada
· razões para o aparecimento de esteatose hepática: abuso de álcool, obesidade, desnutrição proteica, DM, anóxia, substâncias tóxicas → desvio metabólico
· rotas metabólicas dos ácidos graxos:
· anabólica: esterificado a triglicerídeos; complexados a apoproteínas para que seja liberado novamente para a circulação sanguínea (lipoproteínas - mais solúveis) → acúmulo de lipídios através da circulação sanguínea e encaminhamento para tecidos
· catabólico: formação de ésteres de colesterol, Fp e oxidação a corpos cetônicos
COLESTEROL
· acúmulo de ésteres de col podem levar a um quadro patológico de aterosclerose → disfunção no vaso sanguíneo, principalmente nas grandes artérias, levando acúmulo de col entre a túnica íntima e túnica média
· cel musculares lisas da túnica média e macrófagos da túnica íntima endocitam o col na tentativa de eliminá-los, porém, como a quantidade é muito grande, ela acaba se acumulando nas cels → acúmulo acaba formando as placas ateromatosas que diminuem a luz do vaso (estreitamento da artéria) → rompimento das placas pode levar à formação de trombos e êmbolos
· xantomas: acúmulo de colesterol dentro dos macrófagos (células espumosas) em pele e tendões
· colesterolose: macrófagos repletos de colesterol na lâmina própria da vesícula biliar → mecanismo de origem ainda não muito bem conhecido; acúmulo de lipídio pode atrapalhar a secreção, formação e armazenamento dos sais biliares
	ACÚMULO DE PROTEÍNAS
· proteinúria: eliminação de proteína na urina → reabsorção de proteína pelo rim acaba estando acima da capacidade das células do túbulo contorcido proximal (formação de vesículas com proteínas), então, alguma concentração acaba não sendo reabsorvida e é perdida na urina
· produção aumentada: resposta imunológica com a produção de muitos anticorpos
· secreção defeituosa de proteína: dobramento defeituoso e lento impede a exteriorização da proteína gerando o seu acúmulo no ambiente intracelular → exemplo: deficiência de alfa-1-antitripsina que inibe a elastase neutrofílica (protease cujo acúmulo diminui a complacência pulmonar/elasticidade- causando enfisema)
· acúmulo de proteínas do citoesqueleto: microtúbulos, actina, miosina, filamentos intermediários → acúmulo alguns neurofilamentos está relacionado com o desenvolvimento da Dça de Alzheimer
· agregação de proteínas anormais: agregação errônea de proteínas que prejudica as funções normais da célula → exemplo: amiloidose
	ACÚMULO DE CARBOIDRATOS
· defeitos enzimáticos na síntese ou degradação de glicogênio resultam em acúmulo maciço, causando lesão e morte celular
· DM: diminuição de insulina e aumento da glicemia → glicosúria → reabsorção tubular de glicose → aporte excessivo de glicose à célula → acúmulo de glicogênio
	ACÚMULO DE PIGMENTOS
· pigmentos: substância com cor própria, origem, composição química e significado biológico diversos → distribuídos amplamente na natureza (encontrado em células vegetais e animais → clorofila, citocromos, melanina)
· pigmentação: formação e/ou acúmulo, normal ou patológico, de pigmentos no organismo
· pigmentação patológica pode ser sinal de alterações bioquímicas pronunciadas, sendo o acúmulo ou a redução de determinados pigmentos um dos aspectos mais marcantes de várias doenças
PIGMENTOS ENDÓGENOS: (1) derivados de Hb → pigmentos biliares, hematoidina, hemossiderina, pigmento malárico, pigmento esquistossomótico; (2) melanina; (3) ácido homogentísico; (4) lipofuscina
· aumento dos níveis de bilirrubina: depósito → icterícia
· bilirrubina é muito tóxica, se ela se depositar em tecido de SNC, pode trazer sequelas
PIGMENTOS EXÓGENOS: corpo não possui maquinaria para eliminação → antracose (acúmulo de carbono ou poeira do carvão nos pulmões)
	ACÚMULO DE MINERAIS
· cálcio, ferro, magnésio…
· calcificação distrófica: tecido morrendo (áreas de necrose) com acúmulo de cálcio pela associação desse íon aos fp de membrana expostos
· calcificação metastática: acontece em tecido normal, principalmente associada a quadros de hipercalcemia → mucosa gástrica, rins, pulmões, artérias sistêmicas e veias pulmonares, córneas (tecidos que secretam ácido normalmente → aprisionamento do cálcio alcaliniza esses locais)