USO DE ANTICONCEPCIONAIS EM CADELAS _ Passei Direto

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USO DE ANTICONCEPCIONAIS EM CADELAS: REVISÃO 
BIBLIOGRÁFICA 
CONTRACEPTIVE USE IN DOGS: LITERATURE REVIEW 
 
 Rafaela de Lima Saes , Fernanda Pereira Spada , Jéssica Fernanda Santos da Natividade , 1 1 1
Julio César Pereira Spada 2
 
RESUMO 
 
 Os métodos contraceptivos em pequenos animais dividem-se em cirúrgicos e não 
 cirúrgicos. Dentre os não cirúrgicos, podemos citar o uso dos fármacos contraceptivos, 
 conhecidos como anticoncepcionais. O uso de anticoncepcionais em cadelas é uma prática 
 comum e para a maioria dos proprietários, é uma medida barata e cômoda, porém a utilização 
 indiscriminada destes pode causar sérios danos à saúde do animal. Os anticoncepcionais são 
 encontrados no mercado pet, principalmente na forma de comprimidos ou injetáveis. 
 Geralmente são comercializados sem prescrição do médico veterinário e aplicados de forma 
 errônea; e na maioria das vezes por profissionais incapacitados por exercer tal função. O 
 presente estudo abordará os aspectos relacionados à fisiologia e endocrinologia reprodutiva na 
 cadela, enfatizando os efeitos colaterais causados pelo uso inadvertido desses fármacos. 
 
Palavras-chave: Anticoncepcional, Cadelas, Neoplasias. 
 
ABSTRACT 
 
 Contraceptive methods in small animals are divided into surgical and nonsurgical. Among the 
 non-surgical , are the use of contraceptive drugs , known as contraceptives. Contraceptive use 
 in dogs is a common practice and most of the owners, is a cheap and convenient measure, but 
 the indiscriminate use of these can cause serious damage to the animal's health. 
 Contraceptives are found in the pet market, mostly in the form of tablets or injection . They 
 are usually sold without prescription of the veterinarian and applied wrongly ; and most often 
 by professionals unable to exert such a function . This study will address the aspects of 
 
 1 Alunos do Curso de Medicina Veterinária da Faculdade de Ciência Agrárias de Andradina FCAA –
 2 Prof do Curso de Medicina Veterinária da Faculdade de Ciência Agrárias de Andradina FCAA –
Amanda
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 physiology and reproductive endocrinology in dogs , emphasizing the side effects caused by 
the inadvertent use of these drugs. 
 
Key words: contraceptive, dog, neoplasms 
 
1. INTRODUÇÃO 
 
 A densidade populacional de cães e gatos aumenta exponencialmente a cada ano no 
 Brasil e uma das principais causas é a falta de conscientização das pessoas sobre posse 
 responsável, a carência de programas governamentais e sociais no país A castração ( ).29 
cirúrgica é meio mais eficaz de controlar tal população (1,38). 
 O grande número de animais errantes, o rápido amadurecimento sexual dos animais de 
 pequeno porte, o curto período gestacional e as proles numerosas advindas dessas espécies; 
 tem feito com que os proprietários desses animais procurassem cada vez mais meios 
 alternativos para controlar a população canina, dentre esses meios, o mais utilizado tem sido 
 os anticoncepcionais em cadelas, por serem medicamentos de fácil acesso, custo baixo e 
grande facilidade de acesso (1, 29, 42). 
 Os anticoncepcionais, naturais ou sintéticos, são hormônios administrados por via oral 
 ou injetável, possuindo ação prolongada Esses fármacos interrompem de forma reversível ( ).16
 o ciclo estral das fêmeas, evitando o cio e consequentemente a gestação. 
 Vários pesquisadores puderam concluir através de estudos que uma única 
 administração de contraceptivos pode favorecer a ocorrência de hiperplasia mamária (16,28), 
 tumores mamários e uterinos ou prostáticos e testiculares benignos e malignos(3,4,11,38) e 
hiperplasia endometrial cística com infecção de útero (piometra) subseqüente . (28 ,33,42)
 Outros sinais passíveis de ocorrência decorrentes do uso de anticoncepcionais é a 
 masculinização de fêmeas, incontinência urinária, infertilidade, acromegalia, alterações 
 comportamentais , obesidade, disfunções hepáticas, alterações na medula óssea, supressão ( )28
 da glândula adrenal, anemia, polidipsia, poliúria, taquipneia, fechamento ósseo prematuro, 
 salivação, vômito, diarreia, letargia, hipotermia, diabete melito, hemorragias uterinas, entre 
 outros( )33 . Outras alterações adversas relatadas são as dermatopatias, incluindo alopecia, 
 seborreia, rarefação e descoloração pilosa no local de aplicação( ).32
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 A etiologia dos tumores de mama em cadelas é dependente de altas doses de 
 hormônios, dentre eles o estradiol E-2 e a progesterona. Com tais relatos podemos observar 
 cada vez mais a presença dessa patologia em cadelas que tenham sido utilizados 
anticoncepcionais ( ).47 
 Anamnese, exames clínicos e físicos tem sido de grande importância para detectar 
 precocemente massas neoplásicas em cadelas. Como também o procedimento cirúrgico tem 
sido o meio mais eficaz para a remoção de tumores uterinos e mamários em cadelas ( ).47
 
2. REVISÃO BIBLIOGRÁFICA 
 
 A cada ano verificamos o crescente número de animais apresentando algum tipo de 
 neoplasia, tudo isso devido a alterações no estilo de vida em que os humanos estão 
 proporcionando a estes animais; bem como fatores ambientais, nutricionais, químicos e 
hormonais potencialmente carcinogênicos . (5)
 A utilização de métodos contraceptivos, como a aplicação de hormônios para prevenir 
 a gestação em cadelas tem aumentado cada vez mais, por ser um método simples, barato e de 
 fácil aquisição; este por sua vez também tem sido utilizado para interromper gestações 
 indesejáveis, bem como controlar a população de cães errôneos. Porém, os anticoncepcionais 
 causam riscos consideráveis as cadelas e estes por sua vez atingem com mais facilidade o 
sistema reprodutor feminino . (20)
 Hormônios basais como estrógeno e progesterona, apresentam em concentrações 
 plasmáticas relativamente baixas no organismo das fêmeas apenas para serem desempenhadas 
suas funções fisiológicas, relatado por Johnston et al., (2001). 
 Dentre as neoplasias mais freqüentes observadas na espécie canina, destacam-se 
 neoplasias mamárias, as quais representam cerca de 25 a 50% de todas as neoplasias nas 
 cadelas. As neoplasias relacionadas ao sistema reprodutor feminino nas cadelas, aquelas que 
atingem as glândulas mamárias correspondem a 82% . (30)
 Os tumores mamários podem ser solitários ou múltiplos e classificados em benignos 
ou malignos . (26)
 O câncer é causado, na maioria dos casos, por mutação ou ativação anormal dos genes 
 que controlam o crescimento celular, resultando em modificações progressivas da biologia 
 celular caracterizadaspor alterações na proliferação, diferenciação e na interação das células 
com o meio extracelular . (10)
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 Segundo Neves et al., (2003), os progestágenos e estrógenos são os contraceptivos 
 mais utilizados e aplicados por técnicos não qualificados (funcionários de casas 
 agropecuárias) que não respeitam a dose, o período de anestro, gestação e o peso do animal, 
favorecendo assim os inúmeros efeitos adversos . (28)
 Dessa forma a progesterona exógena estimula a síntese de hormônio do crescimento 
 na glândula mamária com proliferação lóbulo-alveolar e conseqüente hiperplasia de 
 elementos mioepiteliais e secretórios, induzindo à formação de massas tumorais benignas e 
 malignas, principalmente em administrações contínuas e em altas doses, de acordo com 
observações feitas por Bacardo et al., (2008). 
 De acordo com a faixa etária, relatos na literatura , demonstram que fêmeas acima (33)
 de 10 anos de idades estão mais suscetíveis a desenvolverem neoplasias mamária e não há 
 predisposição de raças. Entretanto, fêmeas mais novas também podem desenvolver tumores 
mamários, segundo De Nardi et al., (2002). 
 Com relação ao tipo de hormônio empregado para o desenvolvimento de massas 
 neoplásicas, Lespagnard et al., (1987) demonstraram que o crescimento dos tumores 
mamários de cães é exarcebado em contato com doses de estrógeno, e menos de progesterona. 
 Segundo relatos de MacEwen & Withrow (1996), o estrógeno promove o crescimento 
 celular por estimular a liberação do fator de crescimento tumoral alta e do fator de 
crescimento semelhante à insulina e por inibir o fator de crescimento tumoral, além de 
 estimular o crescimento ductal. Entretanto, o risco de desenvolvimento de neoplasias 
 malignas tem sido observado na administração continua e em altas doses de estrógeno 
associado a progesterona. 
 Meuten (2002), afirmou em seus estudos que receptores para estrógeno, progesterona, 
 andrógenos, prolactina e para o fator de crescimento epidermal já foram demonstrados nos 
 tumores de mama de cadelas, havendo também a coexistência desses receptores numa mesma 
neoplasia. 
 Para a realização do diagnóstico, exames histopatológicos são de estrema importância 
 na detecção e classificação dos tumores. Observando também a área tumoral, o grau de 
crescimento e os tipos de lesões encontradas . (20)
 Na ausência de metástase, a cirurgia é o tratamento de escolha. Um dos procedimentos 
 utilizados é a nodulectomia ou a mastectomia uni/bilateral, e a excisão dos linfonodos 
regionais . (5)
 O prognóstico é baseado nos achados histopatológicos, como dimensões do tumor, 
 tipo histológico, modo de crescimento e estado clínico do paciente . (35)
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 As opções de tratamentos dependem do estágio em que se encontra a neoplasia. Entre 
 elas podemos citar a excisão cirúrgica, a quimioterapia, a radioterapia, a imunoterapia ou 
combinações destes . (5)
 A prevenção da neoplasia mamária esta relacionada principalmente com a ovário- 
 histerectomia (OH) realizada antes do primeiro cio, o que diminui o risco de incidência desta 
 afecção para apenas 0,5% . Segundo Gonçalves (2008), deve-se orientar os (27,34,37,40)
 proprietários para evitar o uso de progestágenos, pois estes estão relacionados com a alta 
incidência de tumores malignos (50%) e benignos (70%). 
 
 3. ASPECTOS DA FISIOLOGIA REPRODUTIVA DA FÊMEA 
CANINA 
 
 As ovulações nas cadelas ocorrem cerca de 48 horas após o pico de LH .Os (4 1)
 ovócitos liberados não estão em condições de serem fertilizados, devem sofrer a segunda 
 divisão de meiose que requer cerca de 48 a 72 horas .Os oocistos permanecem viáveis por ( 47)8,
 2 a 3 dias; dessa forma, o período de maior fertilidade nas cadelas inicia-se 4 a 5 dias pós-
 onda de LH, quando os oocistos já atingiram sua maturidade nuclear e citoplasmática e 
termina 6 a 8 dias pós-onda de LH, quando os oocistos iniciam um processo de degeneração. 
 De acordo com Gier (2006) em geral, as cadelas iniciam sua atividade cíclica entre 6 a 
 24 meses de idade; porém, há diferenças de tempo com relação a raças e porte físico. As raças 
 de pequeno porte normalmente tem o primeiro cio entre 6 a 8 meses de idade. Em algumas 
 raças grandes ou gigantes o cio pode aparecer apenas aos 12 ou 20 meses de idade. Nas raças 
 médias é mais frequente entre 8 a 12 meses de idade. De um modo geral, a maioria das 
cadelas ciclam a cada 7 meses, com um intervalo inter-estro variando de 3,5 a 13 meses. 
 Os cios ou também conhecido como fase estral são caracterizados pela presença de 
 corrimento vulvar amarelo-esverdeado, presença de vulva edemaciada e pela atração dos 
machos (34). 
 O ciclo reprodutivo das cadelas é dividido em quatro estágios ou fases distintas que 
 proporcionam modificações no perfil hormonal, nas estruturas anatômica, histológicas e no 
comportamento da fêmea, sendo: proestro, estro, diestro e anestro . (7,41)
 
 
 
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3.1. Ciclo Estral da Cadela 
 
 O ciclo estral da cadela ( ) possui características distintas em relação Canis familiares
 às outras espécies. A cadela é monoéstrica anual, sendo que sua ovulação ocorre uma ou duas 
 vezes ao ano com um intervalo de 5 a 12 meses. A fase luteínica é considerada semelhante em 
 indivíduos gestantes e não gestantes, apresentando um período de vários meses de anestro até 
 o surgimento de um novo ciclo . O início da puberdade na cadela ocorre entre 6 e 18 meses (8)
 de idade. Após cada ciclo que tem duração de três meses, ocorre o anestro. O intervalo de um 
 ciclo estral e o próximo é de sete meses, com variação de quatro a doze meses. Após 8 anos 
 de idade, a duração e a freqüência dos ciclos tornam-se menos regulares e há aumento do 
intervalo inter-estral . (48)
 O ciclo estral da cadela é dividido em diferentes fases, denominadas sucessivamente: 
 Proestro, estro, diestro e anestro O proestro corresponde a fase folicular, o estro e o diestro . 
correspondem a fase luteínica, e o anestro a fase quiescente . (44)
 
3.1.1. Proestro 
 
 Clinicamente o proestro tem duração de 9 dias, mas pode estender-se até 11 dias. Pode 
 ou não estar associado a uma descarga vaginal hemorrágica, causada pela diapedeseeritrocitária através do endométrio e ruptura capilar subepitelial (13,34) . Durante esse período, a 
 fêmea apresenta a vulva edemaciada e hipertrofiada, a cérvix dilatada, o endométrio 
 espessado e há aumento na atividade glandular e no crescimento dos ductos e túbulos da 
 glândula mamária . Estas alterações são causadas pelo aumento da concentração de (48)
estrógeno nesta fase. 
 É comum o aparecimento do corrimento vaginal serosanguinolento e da tumefação 
 vulvar para marcar o primeiro dia do proestro. Nesse período, a manifestação comportamental 
 da fêmea caracteriza-se pela atração do macho, sem permitir a cópula. Ainda, as fêmeas 
 podem mostrar-se irrequietas, com polidpsia e poliúria compensatórias . (32)
 O principal evento hormonal durante o proestro é o aumento contínuo da concentração 
de estradiol sérico (13,34). 
 Além dos sinais visíveis, o estrógeno também influencia a proliferação das células 
 epiteliais da mucosa vaginal, o aumento da espessura da camada endometrial, o aumento do 
 número de receptores de progesterona, promove a abertura da cérvix, aumenta o fluxo 
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 sanguíneo e a resposta inflamatória celular . Esta onda de estrógeno dura de um a dois dias (43)
e precede o pico pré-ovulatório do LH (hormônio luteinizante). 
 A citologia vaginal no início do proestro é caracterizada pela prsença das células 
 parabasais e intermediárias. Na metade do proestro, ocorre desaparecimento das células 
 parabasais (amadurecimento) e aumento do número de células intermediárias. No final ocorre 
 predominância de células superficiais de descamação e anucleadas, caracterizando o período 
de transição do proestro estro . – (9)
 
3.1.2. Estro 
 
O estro tem duração de 12 dias nas cadelas podendo variar de 4 a 24 dias e é 
 identificado pela receptividade da fêmea ao macho, permitindo o coito . (23)
 A cadela começa a exibir os sinais do estro quando a concentração de estrógeno 
 começa a declinar e os níveis séricos de progesterona aumentam . Esse fato deve-se à (26)
 luteinização das células da granulosa dos folículos maduros, que passam a produzir 
 progesterona levando ao aumento de sua concentração no sangue. Outro evento estimulado 
 pela queda de estrógeno e elevação de progesterona é o feedback positivo sobre o hipotálamo 
 e hipófise, resultando na secreção do FSH e também na onda pré-ovulatória de LH. Essa onda 
 de LH ocorre um dia antes da transição do proestro para o estro e sua duração varia entre 24 e 
96 horas . (13,34)
 Na presença do macho a cadela dirige a região posterior em sua direção, abaixa o 
 dorso e eleva a região pélvica, exibe a região perineal e ondula a cauda para um dos lados. A 
 vulva ainda encontra-se edemaciada, mas o corrimento vaginal muda a coloração passando a 
transparente e incolor, ou amarelo palha . (33)
 O estro continua até que a fêmea recuse o macho novamente. Porém, autores 
 observaram que a recusa ao macho não serve como um prognóstico porque a fêmea pode 
recusá-lo num dia e aceitar o coito no dia seguinte . (11)
 Outro critério que Feldman e Nelson (2003) definiriam com mais precisão o final do 
 estro é baseado na citologia vaginal, sendo que mais de 90% das células epiteliais são 
 superficiais e escamosas anucleadas. Ocorre ausência de neutrófilos e leucócitos e presença 
de bactérias e eritrócitos. 
 A ovulação ocorre 24 a 72 horas após a onda de LH, entre o segundo ou o terceiro dia 
do estro, 24 ou 48 horas após a aceitação do macho pela fêmea (13,34). 
O fim do estro ocorre quando a fêmea não aceita mais o macho. 
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3.1.3. Diestro 
 
 O diestro é marcado pelo fim do período de cio, ou seja, a cadela não é mais receptiva 
ao macho . (13,34,23)
 O edema vulvar diminui progressivamente até desaparecer, e apenas uma quantidade 
 limitada de corrimento vaginal poderá estar presente . Logo, a atração pelos machos (13,34)
decresce e a cadela torna-se mais calma. 
 O diestro é dominado pela progesterona, que além de promover o desenvolvimento 
das mamas para a lactação, é responsável pela manutenção da gestação . (16)
 Segundo Feldman e Nelson (2003), a fisiologia do diestro é semelhante em fêmeas 
 gestantes e não gestantes, estas podem apresentar uma síndrome denominada pseudogestação. 
 Os sinais clínicos mais comuns são desenvolvimento da glândula mamária, secreção uterina, 
construção de ninho, adoção de objetos, entre outras alterações comportamentais. 
 A citologia vaginal no início do diestro demonstra que as células parabasais e 
 intermediárias encontram- se em maior número que as superficiais anucleadas. É observados 
uma grande quantidade de leucócitos e ausência de bactérias e eritrócitos . (12)
 
3.1.4. Anestro 
 
 Basicamente não há diferenças clínicas aparentes entre um animal em diestro não 
gestante e um em anestro . (48,20)
 O anestro tem duração de 1 a 6 meses, com média de 125 dias. É caracterizado em 
 termos de comportamento pela inatividade sexual. É a fase em que os órgão do sistema 
 reprodutivo está em recuperação de todas as alterações fisiológicas ocorridas no ciclo anterior 
após uma gestação ou pseudogestação . (46)
 Nessa fase do ciclo a vulva regride ao seu tamanho normal e o endométrio e o 
miométrio diminuem em tamanho e em atividade . (41)
 Os níveis de progesterona diminuem abruptamente, antes do parto ou gradualmente 
com a regressão do corpo lúteo, em cadelas não gestantes . (9,41,43)
 O anestro durante muito tempo foi considerado um período de inatividade ovariana ou 
 um período de quiescência do eixo hipotálamo-hipófise-ovário;entretanto,tem sido relatado 
 que a adeno-hipófisee os ovários são ativos, desde que flutuações e pequenas ondas de FSH 
(hormônio folículo estimulante) e estrógenos ocorram durante a fase de anestro . (1 )
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 Na citologia vaginal nota-se escassez de células no esfregaço, observam-se na lâmina 
estrias de muco basófilicos, gotículas de muco eosinofílicas e restos celulares . (29)
 
4. CONTROLE REPRODUTIVO 
 
 Como podemos verificar nos dias atuais, o presente crescimento populacional de cães 
 e gatos está cada vez maior, dentre esse crescimento também está o crescimento proporcional 
 de verminoses, doenças infecciosas e virais . Com o intuitode controlar tal população ou (9)
 prevenir uma gestação indesejada as pessoas estão cada vez mais a procura de métodos 
 efetivos e fáceis de serem utilizados; consequentemente, o uso de anticoncepcionais tem sido 
o mais utilizado de forma errônea e descontrolada. 
 Os métodos contraceptivos incluem supressão do proestro ou estro já iniciado, atraso 
temporário do estro e permanente manutenção do animal em anestro . (10)
 A contracepção pode ser estudada sob dois pontos de vista: o permanente (cirúrgica) e 
a temporária (farmacológica) . (27)
 
4.1. Método cirúrgico 
 
 A ovário histerectomia (OH) é o método cirúrgico para esterilização da cadela. A 
 castração elimina o risco de neoplasia mamária, piometra e de pseudogestação. Porém, esta 
 intervenção pode apresentar efeitos colaterais como: incontinência urinária, obesidade, vulva 
 infantil, alopecia, mudança da cor e da textura dos pêlos e abscessos na sutura, além dos 
riscos da anestesia . (4,42)
 
4.2. Progestágenos 
 
 Têm a capacidade de reduzir as concentrações circulantes de estrógenos e testosterona. 
 A administração de progesterona durante o anestro, previne o retorno da atividade cíclica em 
 cadelas, e se administrado durante o proestro, pode inibir o processo da ovulação. Envolve a 
 supressão da secreção do hormônio gonadotrófico levando ao atraso temporário ou 
permanente do estro . (32,33)
 A dosagem do acetato de Megestrol (Megestar®, Gynodal®, Preve-gest®) usado 
 como droga contraceptiva, depende do estágio do ciclo estral que o tratamento tem início: 
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 final do anestro 0,55mg/Kg/dia/VO, por 32 dias e início do proestro 2,2mg/Kg/dia/VO, – –
por 8 dias. Esse composto pode ser utilizado em dois tratamentos consecutivos somente . (2)
 Já o acetato de medroxiprogesterona (Promone - E®, Provera®, Singestar MP®) é 
 aplicado uma única vez, e mantém níveis circulantes por vários meses. Essa droga não é 
 considerada segura por ter efeitos adversos como hiperplasia cística e piometra em um 
 número elevado, provavelmente causados por dosagem excessiva ou administração durante 
 estágios do ciclo estral que não o anestro. A dose recomendada é de 2mg/Kg a cada 3 meses 
ou 3mg/Kg a cada 4 meses . (40)
 Contudo, a administração destes medicamentos resulta em alguns efeitos colaterais 
 como: desenvolvimento de hiperplasia endometrial cística com ou sem piometra; 
 desenvolvimento mamário com ou sem lactação pós-terapia; inibição da imunidade uterina; 
 aumento de apetite; mudanças no comportamento; efeito antagonista da insulina; terapia por 
 períodos prolongados pode predispor a e/ou acromegalia; efeito diabetes mellitus
teratogênico; potencializa a ação dos estrógenos . (29)
 
4.3. Andrógenos 
 
 Podem ser administrados em cadelas em anestro, para prevenção da atividade 
ovariana. Devem ser administrados apenas na fase de anestro . (39)
 O mibolerone é uma droga com atividade androgênica e anabólica que pode ser utilizada 
 em cadelas adultas, para prevenir o período de estro. Devem ser iniciados 30 dias antes do 
 início do cio. O retorno da atividade ovariana após o término da medicação se dá geralmente 
entre um e sete meses . (45)
 As doses de mibolerone recomendadas são 0,5 a 12 Kg 0,3ml; 13 a 23 Kg 0,6ml; 24 a – –
45 Kg 1,2ml; mais de 45 Kg 1,8ml. – –
 O metiltestosterona não deve ser usado em fêmeas gestantes ou fêmeas como adenoma 
perianal. São utilizadas 25mg/IM/uma vez por semana, por 5 a 6 semanas. 
 Efeitos colaterais associados à administração dos andrógenos: hipertrofia de clitóris; 
 comportamento de monta; seborreia; não devem ser administrados em fêmeas com doenças 
 prévias de fígado ou rins, pois são metabolizados no fígado e excretados pelos rins e fezes; 
 não devem ser administrados a animais jovens menores de 7 meses, em virtude da 
possibilidade de fechamento das epífises ósseas . (18,36)
 
 
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