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AVALIAÇÃO DE RISCO À SAÚDE HUMANA DE RESISTÊNCIA A ANTIBIÓTICOS ASSOCIADA A RESÍDUOS DE ANTIBIÓTICOS NO MEIO AMBIENTE Professora: Raylane Pereira Gomes Alunas: Eduarda Alves Basílio Gabriela Costa Damasceno Juliana Marques Lourenço Juliana Rocha da Conceição Renata Marques de Souza Características gerais de antibióticos São uma classe de metabólitos secundários produzidos por microrganismos, bem como compostos análogos quimicamente sintetizados ou semi-sintetizados, que podem inibir o crescimento e a sobrevivência de outros microrganismos (Demain e Sanchez, 2009). Finalidades na prática clínica: Profilática Terapêutica Aditivos alimentares como promotores de crescimento Características gerais de antibióticos Para que o antimicrobiano exerça sua atividade deverá: Atingir concentração ideal no local da infecção Ser capaz de atravessar, de forma passiva ou ativa, a parede celular Apresentar afinidade pelo sítio de ligação no interior da bactéria Permanecer tempo suficiente para exercer seu efeito inibitório Resistência bacteriana A resistência pode ser considerada um fenômeno ecológico que ocorre como resposta da bactéria frente ao amplo uso de antibióticos e sua presença no meio ambiente O uso de antibióticos em grandes quantidades pode representar uma forte pressão de seleção no sistema microbiano humano e natural A ocorrência de antibióticos no sistema microbiano pode levar a mudanças genéticas ou mutacionais em bactérias normalmente sensíveis, permitindo que as bactérias sobrevivam e proliferem como bactérias resistentes a antibióticos (ARB) que carregam genes resistentes a antibióticos (ARGs) Resistência bacteriana Preocupações com as ameaças à saúde humana de resistência a antibióticos associadas a resíduos de antibióticos no meio ambiente: Perigo potencial de resíduos de antibióticos ingeridos alterando o microbioma humano e promovendo o surgimento e seleção de bactérias resistentes que habitam o corpo humano Perigo potencial de criar uma pressão de seleção no microbioma ambiental e levar a reservatórios de ARGs e ARB As resistências aos antibióticos clinicamente relevantes estão associadas ao aumento da hospitalização do paciente devido a infecção induzida por tais patógenos resistentes o que pode resultar em falha do tratamento e mortalidade Resíduos de antibióticos e microbiota humana Quando os resíduos de antibióticos entram em contato com o corpo humano, eles podem interagir com o microbiota humana, que contém um grande número de diversos microrganismos. A ingestão diária de resíduos de antibióticos do meio ambiente pode chegar no trato gastrointestinal humano, entre essas bactérias presentes encontramos: Bactérias benéficas Bactérias nocivas Patógenos oportunistas que podem causar doenças Resíduos de antibióticos e microbiota humana Estudos relatam que as exposições a antibióticos estão associadas a mudanças no microbioma intestinal, devido ao largo espectro que atinge toda a comunidade microbiana e não somente a bactéria alvo. A terapia antibiótica pode levar a mudanças na composição da microbiota intestinal, induzem o surgimento de bactérias resistentes a antibióticos, que persistem no intestino humano por longos períodos. Resíduos de antibióticos e microbiota humana Pode ocorrer desequilíbrio da microbiota intestinal, levando à proliferação de bactérias que causam complicações ou doenças como: Colite pseudomembranosa Distúrbios intestinais Câncer colorretal Os efeitos dos antibióticos podem ser cumulativos, os efeitos da exposição ambiental a antibióticos podem se acumular ao longo dos anos. Resíduos de antibióticos e microbiota humana Os resíduos de antibióticos podem acelerar a emergência e evolução de ARB (bactérias resistentes a antibióticos) e ARGs (genes resistentes a antibióticos) no meio ambiente e pode ocorrer a transmissão de ARB e ARGs ambientais para humanos. As ARB patogênicos conseguem penetrar nos tecidos e causar reações imunológicas aguda e doenças infecciosas. A maioria não são patógenos, porém podem se acumular no indivíduo, abrigar genes de virulência e assim ser capaz de causar doenças. Resíduos de antibióticos no ambiente O biomonitoramento da exposição humana a resíduos de antibióticos no meio ambiente tem se tornado cada vez mais importante. 80% dos antibióticos são usados em animais de produção (Huber, Laura) Como prevenção de doenças Tratamento de doenças Promotor de crescimento Resíduos de antibióticos no ambiente Existem no ambiente natural cerca de 200- 220 tipos de antibióticos Divididos em 10 categorias (aminoglicosídeos, beta lactâmicos, lincosamidas, macrolídeos, polipeptídios, quinolonas, sulfonamidas, tetraciclinas, cloranfenicol e outros. Resíduos de antibióticos no ambiente Detectados em águas superficiais e residuais. Quinolonas, cloranfenicóis, sulfonamidas e macrolídeos principais antibióticos detectados na água potável. Ciprofloxacina maior detecção água da torneira na cidade de Guangzhou Água da torneira chinesa com concentrações mais altas que em outros países Resíduos de antibióticos no ambiente Ar e poeira: Antibióticos residuais em partículas transportadas pelo ar Originárias de fazenda de engorda de porcos, pátios de ração para gado e de empresas farmacêuticas. Tilosina, três tetraciclinas, sulfametazina, cloranfenicol e monensina de pátios de alimentação e fazenda de engorda. Penicilina indústria farmacêutica Resíduos de antibióticos no ambiente Fezes de animais Solos corrigidos com esterco Água por lixiviação Aplicação de adubo Solo: Resíduos de antibióticos no ambiente Concentrações mais altas em solos corrigidos com esterco Tetraciclina mostraram níveis mais elevados nos solos. Sulfonamidas maior frequência em solos de irrigação de águas residuais Resíduos de antibióticos na comida Resíduos de antibióticos na comida CARNES Uso de antibióticos em animais que produzem alimentos com interesses terapêuticos, profiláticos e de crescimento. Vestígios de antibióticos na carne consumidos por humanos. resíduos de antibióticos encontrados: Fígado de porcos, frangos e bovinos em muitos países. Resíduos de antibióticos na comida CARNES Sulfonamidas e Tetraciclinas: + frequência e concentração vs Quinolonas. Aminoglicosídeos e beta lactamos também foram encontradas. + quantidade: Vietña, Irã e Malásia vc China. Resíduos de antibióticos na comida CARNES Resíduos de antibióticos na comida OVOS E LEITE Antibióticos - agente antibacteriano em produtos lácteos e ração diária para gado - deposição de resíduos em ovos e leite. 43 antibióticos analisados em leite cru coletados em 10 províncias da China - ELISA: 3 Fluroquinolonas - 8,52 ug/kg e 18 Sulfonamidas 7,64 ug/kg. + Penicilina G 353 ug/L no leite da Nigéria. Resíduos de antibióticos na comida OVOS E LEITE Galinhas alimentadas ou tratadas inadequadamente com antibióticos - ovos com resíduos de antibióticos. Jordânia: [c] de Clortetriaciclina de até 8589 ug/kg em clara de ovos e 808 ug/kg na gema. Vietña: [c] de Enrofloxacina 1485 ug/kg em ovos. Resíduos de antibióticos na comida LEGUMES E GRÃOS Fertilizantes químicos: restritos para vegetais e grãos orgânicos Estrume: alternativa Antibióticos usados em gados e aves - absorção incompleta - resíduos de antibióticos no esterco. Resíduos de antibióticos: acumular em lavourasResíduos de antibióticos na comida LEGUMES E GRÃOS Província Shandong, China: + [c] 3 quilononas (18,2 - 658,3 ug/kg). Floxacina (20 - 32,3 ug/kg). Enrofloxacina (2,5 - 27,5 ug/kg). Vegetais irrigados por água contendo resíduos: [c] média 0,02 - 0,85 ug/kg em Lahore, Paquitão. Folha Caule Raiz Resíduos de antibióticos na comida PEIXE E CAMARÃO Aquicultura aprova uso de antibióticos para uso veterinário: Oxitetraciclina, Tianfenicol, Eritromicina, Sarafloxacina e Trimetoprim. Resíduos de antibiótico detectados em produtos aquáticos da China, Vietña, índia, Itália e Coreia. + [c] e frequência em peixes e camarão: quinolonas e sulfonamidas. Resíduos de antibióticos na comida PEIXES E CAMARÃO Regiões econômicas + desenvolvidas da China: + resíduos. Média: 0,1 - 120,58 ug/kg e 0,02 - 47,23 ug/kg. Lacuna de dados de biomonitoramento sobre os níveis de resíduos - compostos antibióticos e métodos analíticos que impedem a comparação - falta padronização. Avaliação de exposição aos resíduos de antibióticos Estipular o número de doenças infecciosas causadas por bactérias resistentes a antibióticos . Resíduos de antibióticos ambientais e o número de mortes resultantes dessas infecções. ARB patogênico infecta o corpo humano em nível de espécie ou mesmo de cepas para caracterizar o risco de exposição. Fig 3: Estrutura conceitual de avaliação de risco à saúde humana de resistência a antibióticos associada a resíduos de antibióticos no meio ambiente. Avaliação de exposição aos resíduos de antibióticos Cuidados de saúde e mortes em hospitais. Modelo de avaliação para formar políticas direcionadas no monitoramento de resíduos de antibióticos no meio ambiente e suavizar a disseminação de fontes ambientais e resistência aos antibióticos. Base teórica para reduzir os riscos à saúde da exposição humana à resistência aos antibióticos no meio ambiente. Dúvidas? ?
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