NÚCLEO INTERFÁSICO

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Núcleo Interfásico
Célula ativa tem mais eucromatina (material genético descondensado) e as inativas tem mais heterocromatina (material genético condensado)
Neurônio fica a vida inteira na intérfase, pois não sofre mitose; células que se dividem com uma grande frequência ficam pouco tempo nessa conformação
Separação do processo de transcrição e tradução; organização espacial do material genético; determinação da forma e proteção mecânica nuclear; citoesqueleto determina a posição e formato do núcleo
Posição nuclear interação com citoesqueleto
Formato do núcleo formato da célula
Tamanho do núcleo metabolismo e quantidade de DNA 
Componentes do núcleo interfásico: 
1. Envoltório nuclear
2. Cromatina
3. Nucléolos
4. Nucleoplasma
ENVOLTÓRIO NUCLEAR
Bicamada com cisterna no meio; cisterna possui proteínas; possui poros nucleares (por onde as substâncias são controladamente transitadas) (moléculas pequenas não gastam energia, já as grandes gastam); estrutura que separa fisicamente o núcleo do citoplasma (barreira seletiva, pois algumas moléculas transitam); realiza manutenção do núcleo como compartilhamento distinto; somente visível pelo microscópio eletrônico; permite controle ao acesso do material genético; duas unidades de membrana concêntricas e lipoproteicas
· Membrana nuclear interna: lâmina nuclear e interação com a cromatina (nessa interação existe bastante heterocromatina)
· Espaço perinuclear: proteínas solúveis
· Membrana externa: possui ribossomos aderidos e uma continuação com o retículo endoplasmático rugosoOvócitos possuem uma grande quantidade de complexos de poro, já no espermatozoide esse complexo é ausente
Complexo de poro nuclear: associação de mais ou menos 30 proteínas diferentes; ficam nas interrupções da membrana nuclear; permitem e regulam o trânsito de macromoléculas entre núcleo e citoplasma; maior a atividade de síntese proteica= maior o número de complexo de poro; formato de “cesta de basquete”; possui: 
· Dois anéis proteicos que estabelecem o perímetro do poro (canal central)
· Anel citoplasmático
· Anel nuclearNLS é mantido durante toda a vida da molécula, para que quando o núcleo for desarranjado todos voltem a sua conformação correta
· Canal central: por onde as moléculas transitam; possui filamentos proteicos (fazem reconhecimento das moléculas que estão entrando ou saindo do núcleo)
Moléculas pequenas (água, íons e pequenas moléculas) passam por difusão, já as grandes (RNA e proteínas) passam por transporte ativo
Nucleoporinas (NUPS): como são chamadas as moléculas proteicas que formam o complexo de poros 
Sinais de localização nuclear (NLS): sequência de aa; todas as moléculas que desempenham um papel importante no núcleo possuem esse NLS; transporte ativo/ hidrólise de GTP; para que ocorra o transporte dessas moléculas, elas precisam se associar a receptores de importação ou exportação do núcleo importinas ou exportinas (ambos gastem energia); interação com nucleoporinas (sequência de fenilalanina e glicina- FG)
Importação mediada por sinal: concentração de componentes do núcleo; gasto de energia; NLS+ importinas; histonas, DNA polimerase
Exportação mediada por sinal: concentração de componentes no citoplasma; gasto de energia; NES+ exportinas; RNA+ proteínas; subunidades ribossomais, proteínas citoplasmáticas 
Ran-GTP: núcleo; Ran-GDP: citoplasma; os complexos precisam estar ligados a GTP para atravessar os complexos de poro
Importação: proteína com NLS se associa a importina e atravessa o complexo de poroa importina tem sítio de ligação para Ran (que no núcleo é GTP) no momento em que essa ligação ocorre, a importina perde afinidade pela proteína+ NLS importina+ GTP passam pelo complexo de poro, voltando ao citoplasma uma enzima específica chamada GAP (que só existe no citoplasma) cliva o GTP, transformando-o em GDP liberando a importina para se ligar a outra molécula
Exportação: exportina reconhece uma proteína que está dentro do núcleo se liga a uma GTP passam pelo complexo de poro chegando no citosol, a GAP cliva o GTP e o transforma em GDP ao clivar o GTP, o complexo perde a afinidade proteína se solta da exportina, ficando no citosol exportina volta para o núcleo
Para garantir que o núcleo sempre terá Ran-GTP: a Ran-GDP atravessa o poro nuclear e é fosforilada pela GEF (somente presente no núcleo), garantindo altas concentrações de Ran-GTP intranuclear
No citoplasma, a GAP hidrolisa a Ran-GTP
Importância do complexo de poro: ele que rege o controle das proteínas que passam para dentro ou para fora do núcleo; algumas patologias interagem diretamente nesse complexo HIV consegue interagir com o complexo de poro; alguns tipos de câncer fazem mutações em nucleoporinas associadas a formação de tumores; triplo A; ELA; Parkinson; Alzheimer
Lâmina nuclear: associação de laminas (filamentos intermediários exclusivos do núcleo) (único tipo de citoesqueleto dentro do núcleo); associada a superfície interna do envoltório nuclear; fosforilação temporária durante a mitose; manutenção do formato e suporte estrutural nuclear; associação de fibras cromatínicas ao envoltório; participação no controle da expressão gênica (como a lâmina sempre está associada de heterocromatina, pode silenciar alguns genes), na manutenção do citoesqueleto e na sobrevivência da célula; quando vai ocorrer a divisão celular, as laminas são fosforiladas e só assim o núcleo se desarranja (para o núcleo se rearranjar, elas devem ser desfosforiladas); interrupção da lâmina nuclear em locais de complexo de poro; no seu código genético, um dos últimos, é o NLS que é reconhecido pela importina e a leva para o núcleo
CROMATINA
DNA associado a histonas; compactada (heterocromatina) ou descompactada (eucromatina); núcleo em divisão possui cromatina altamente condensada; cromossomo é o estágio mais enovelado da cromatina; cromatina é uma associação de nucleossomos
Nucleossomo: unidade básica estrutural da cromatina; DNA+ 1 tetrâmero de histonas centrais (H3-H4) + 2 dímeros de histonas (H2A e H2B); os nucleossomos são interligados pelo DNA de ligação (não associado a histonas) fibra de 10nm (eucromatina ativa) possui aspecto de colar de contas (primeiro nível de compactação da cromatina)
Fibra de 30nm (eucromatina inativa) (segundo nível de compactação) histona H1 se associa a dois DNAs de ligação 
Epigenética: mudar a expressão de um gene sem necessariamente mudar a sua sequência de bases; comum acontecer no desenvolvimento embrionário; metilação/ desacetilação aumenta a afinidade da cromatina, aumentando a compactação (30nm é inativa) silenciamento da transcrição gênica; demetilação/ acetilação/ ubiquitinação diminui a interação das histonas, diminuindo a compactação (10nm é ativa) aumento da transcrição gênica
Eucromatina: distribuída por todo o núcleo de forma descondensada, sendo constituída por genes que codificam proteínas, ou seja, genes transcricionalmente ativos
Heterocromatina: preferencialmente na periferia do núcleo; constituída por sequências de DNA que não codificam proteínas, permanece altamente condensada, sendo esta porção bem visível em microscopias; sempre inativa; fase mais condensada; sempre associada a lamina nuclear; não codifica proteína
NUCLÉOLOS
Estrutura esférica não envolvida por membrana, presente em todas as células nucleadas; lugar de produção de ribossomos (sítio de formação das unidades ribossomais); seu tamanho depende da intensidade da síntese proteica (célula que tem atividade sintética alta, possui nucléolo evidente); porque esférico? O acúmulo de material que forma o ribossomo sempre se apresenta mais esférico; desorganizado durante a divisão celular (parada de transcrição); o que há no nucléolo? RNAr, DNAr, proteínas estruturais relacionadas com a síntese de ribossomo, RNA polimerase, topoisomerase, snoRNA; Região Organizadora de Nucléolo (NOR) região em que o DNAr é encontrado	Comment by Yoga: PROVA correlacionar nucléolo com a atividade sintética da célula
Possui 3 regiões principais: 
· Centro fibrilar (CF): transcrição de RNAr
· Componente fibrilar denso (CFD):processamento do RNAr; splicing (processamento pós traducional do RNA)
· Componente granular (CG): montagem das subunidades ribossômicasOrganização em territórios cromossômicos eucromatina no centro do núcleo e heterocromatina na periferia
NUCLEOPLASMA
Solução aquosa de proteínas, RNA, nucleosídios, nucleotídeos e íons; nucléolos, lâmina nuclear e cromatina são banhados pelo nucleoplasma; matriz nuclear com citoesqueleto nuclear e organização das cromatinas em territórios cromossômicos; proteossomos são relacionados com digestão/ degradação de proteínas envolvidas no controle do ciclo celular (tudo que não é degradado pelos lisossomos) 
Laminopatias: pode afetar músculo estriado (cardiominopatias), tecido adiposo, nervo periférico ou doenças de caráter sistêmico