SÍNDROME METABÓLICA

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SÍNDROME METABÓLICA E IAM
viviani.rastelli@cruzeirodosul.edu.br
CARACTERISTICAS CLÍNICAS
I Diretriz Brasileira de Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica
Avaliação de Risco cardiovascular - Homens
PREVENÇÃO CLÍNICA DE DOENÇA CARDIOVASCULAR, CEREBROVASCULAR E RENAL CRÔNICA – Cadernos de Atenção Básica n.º 14
Avaliação de Risco cardiovascular - Mulheres
PREVENÇÃO CLÍNICA DE DOENÇA CARDIOVASCULAR, CEREBROVASCULAR E RENAL CRÔNICA – Cadernos de Atenção Básica n.º 14
Antidiabéticos
Diretrizes (2019-2020). Sociedade Brasileira de Diabetes. 
Número do Diabetes no mundo
Pacientes com diabetes no Brasil: 12,5 milhões (International Diabetes Federation, 2017) 
Classificação etiológica do DM
Diretrizes (2019-2020). Sociedade Brasileira de Diabetes
Classificação do Diabetes
Classificação do Diabetes
Tipo 1 (10%)
Tipo 2 (90%)
Fatores de Risco
Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes (2019-2020)
Hálito cetônico
Dificuldade de cicatrização
Neuropatia diabética
> Risco de amputações
Fármacos antidiabéticos
São fármacos utilizados para diminuir a glicemia em pacientes diabéticos
Dinâmica de Tratamento
Diabetes Mellitus tipo I
Insulinoterapia plena + medidas não farmacológicas
Diabetes Mellitus tipo II
Dieta e exercícios
Antidiabéticos em monoterapia
Antidiabéticos associados
Antidiabéticos + insulina
Insulina – Conceitos Gerais
Liberada pelas células beta do pâncreas
Estímulo de liberação: GLICOSE
Curva Fisiológica da insulina
Vias de sinalização da insulina. 
Insulina
Hormônio anabólico: carboidratos, proteínas, lipídeos; aumenta GLUT-4
Mecanismo de ação: receptor do tipo tirosina-quinase
Insulinoterapia
Porcina ou bovina: maior resposta imune
Humana: tecnologia do DNA recombinante 
Vias de administração
Oral é destruída (estudos tentam reverter este problema)
Parenteral: SC, IV, IM (emergências), IP, pulmonar
Insulinoterapia
Efeitos adversos
Esquemas de Tratamento
Diabetes Mellitus tipo 2
Diminuição da secreção ou ação da insulina
Glicose
Produção de glicose
Utilização de glicose
Hiperglicemia
Polifagia
Poliuria
Polidipsia
Glicosúria
Diurese osmótica
Critérios para a Escolha do Antidiabético
Estado geral do paciente e suas comorbidades
Valores das glicemias de jejum, pós-prandial e HBA1C
Peso e idade do paciente
Interações medicamentosas, reações adversas e contraindicações.
FÁRMACOS HIPOGLICEMIANTES
Secretagogos de insulina
(hipoglicemiantes)
Sensibilizadores de insulina
(anti-hiperglicemiantes)
Moduladores da absorção de nutrientes no TGI
Sulfonilureias (ex:glibenclamida)
Metiglinidas (ex:repaglinida)
Inibidores da DPP IV (ex:vildagliptina)
Incretinomiméticos (ex:liraglutida)
Biguanidas (ex:metformina)
Tiazolidinedionas (ex:pioglitazona)
Inibidores da alfa-glicosidase intestinal (ex:acarbose)
Inibidores da SGLT2
(promovem glicosúria)
Dapagliflozina
Empagliflozina
Canagliflozina
Secretagogos de Insulina – Sulfonilureias
Sulfonilureias – Mecanismo de Secreção de Insulina
Sulfonilureias – Efeitos Adversos
Ganho de Peso
Mudança
 de
 comportamento
Tontura
Palidez
Sudorese
Palpitação
Tremores
Sensação
 de fome
Hipoglicemia
Hiponatremia
Secretagogos de Insulina – Meglitinidas
Repaglinida - Prandin® 
Nateglinida - Starlix ®
Mesmo Mecanismo das sulfoniulreias.
Atua em local diferente no receptor
Meglitinidas – Efeitos Adversos
Menor Ganho de Peso
Menor Hipoglicemia
Diarreia
Náuseas e vômitos
Dor abdominal
Alergias
Coceira
Sensibilizadores de Insulina - Biguanidas
Metformina:
Utilizada para pacientes com DM II e obeso
Não induz hipoglicemia
Não aumenta o peso corporal
Não atua diretamente sobre a secreção de insulina
Mecanismo de ação da Metformina
Inibe a Absorção
Intestinal de Glicose
Redução dos níveis de
glucagon
Estimula glicólise
 nos tecidos
Inibe gliconeogênese
hepática
Diminuição do peso
Aumenta a Sensibilização
dos Receptores de Insulina
Metformina
Efeitos adversos da Metformina
Diarreia
Náuseas e vômitos
Anemia 
Megaloblástica
INDICAÇÕES
Glicemia de jejum < 99mg/dL + HbA1c alterada
Glicemia de jejum entre 100 e 125mg/dL
MEV (30-40%) e Metformina (20%)
Diabéticos que também são:
Hipertensos
Dislipidêmicos
Obesos
Aumento do risco de resistência insulínica
Adolescentes, exceto: cetoacidose, hiperglicemia significativa e não distinção entre DM1 e 2.
Pode ser associada com:
Sulfoniluréia
Acarbose
Tiazolidinediona
Repaglinida
Inibidores da DPP4
Insulina
Interações medicamentosas:
IECA = Hipoglicemia
β-bloqueador = mascara sintomas da hipoglicemia
Cimetidina = aumento dos níveis plasmáticos de metformina (competição secreção tubular)
Nifedipina = aumento da absorção da metformina
Sensibilizadores de Insulina - Glitazonas
Ativa receptor de insulina no tecido adiposo, muscular e hepático
Aumenta a sensibilidade para insulina
Aumenta a expressão de GLUT-4
Mecanismo de Ação das Glitazonas 
Arq Bras Endocrinol Metab vol.50 no.2 São Paulo Apr. 2006
Efeitos Adversos das Glitazonas 
Ganho de Peso
Edema
Inibidores da α- Glicosidase
Acarbose
Não induz hipoglicemia;
Indicados para pacientes com hiperglicemia pós-prandial;
Retardam a Absorção de Carboidratos
Inibidores da α- Glicosidase
Mecanismo de ação
44
Efeitos Adversos da Acarbose
Meteorismo
Diarreia
Dor abdominal
Funcionamento das Incretinas
Papel do GLP-1
Liraglutida
Agonistas do Receptor GLP-1
Liraglutida
Victoza
Exanatida
Byetta
Lixisenatida
(Lyxumia®)
Efeitos adversos dos Agonistas de Receptores GLP-1
Mudança
 de
 comportamento
Tontura
Palidez
Sudorese
Palpitação
Tremores
Sensação
 de fome
Hipoglicemia
Diarreia
Náuseas e vômitos
Neoplasia de Tireoide
Pancreatite
Bócio
Inibidores da DPP-4
Siltagliptina – Januvia ®
Vidagliptina – Galvus ®
Saxagliptina – Onglyza®
Linagliptina – Trayenta ®
Efeitos Adversos dos Inibidores da DPP-4
Diarreia
Náuseas e vômitos
Dor abdominal
Dapagliflozina
Inibidor do co-transporte tubular renal de sódio-glicose.
Inibe a reabsorção tubular proximal de glicose e sódio, por mecanismo independente de insulina,
Promove um aumento de glicosúria 
Melhora do controle glicêmico, 
Leva à perda de peso 
Reduz da pressão arterial.
Inibidores da reabsorção renal de glicose:
	Fármaco	Nome 
comercial
	Dapagliflozina	Forxiga®
	Empagliflozina	Jardiance®
	Canagliflozina 	Invokana®
Mecanismo de ação
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Dapagliflozina
Diabetes – Algoritmo de Tratamento
Diabetes
Diabetes
Farmacologia das Dislipidemias
Lipídeos plasmáticos: 
Colesterol
Triglicerídeos
Ácidos graxos livres
Fosfolípideos
Lipoproteínas:
Dislipidemias 
Funções das lipoproteínas:
Quilomícrons: transporte de TGL exógenos
VLDL: transporte dos TGL endógenos
LDL: transporte do COL para dentro dos tecidos
HDL: transporte de COL para fora dos tecidos
Dislipidemias
Alterações nos níveis circulantes de lipídeos
Há quatro tipos bem definidos:
a) Hipercolesterolemia isolada: LDL-C (≥ 160 mg/dl);
b) Hipertrigliceridemia isolada: TGs (≥ 150 mg/dl) 
c) Hiperlipidemia mista: LDL-C (≥ 160 mg/dl) e TG (≥ 150 mg/dl). 
d) HDL-C baixo: HDL-C (homens < 40 mg/ dl e mulheres < 50 mg/dl) isolada ou em associação a aumento de LDL-C ou de TG.
Antilipêmicos
Estatinas
Inibição da Hidroximetilglutaril Coenzima A (HMGCoA) redutase.
Aumento do número de receptores de LDL
Diminuição do LDL plasmático
Aumento do HDL
Exemplos:
Sinvastatina
Atorvastatina
Pravastatina 
Fluvastatina
Efeitos adversos:
64
Estatinas
Estatinas
Ezetimiba
Ação direta na borda em escova do enterócito
Inibe absorção de colesterol
Dieta e biliar
Não afeta a absorção de TGL ou vitaminas lipossolúveis
Associado às Estatinas
Função potencializadoraFibratos
Ligantes do receptor ativado pelo proliferador peroxissômico α (PPARα)
Hepatócitos, 
Músculo esquelético, 
Macrófagos e 
Coração
Reduz síntese de triglicérides
Aumentam HDL
Exemplos:
Bezafibrato
Ciprofibrato
Fenofibrato
Genfibrozila
	
Efeitos adversos:
Miosites: 
Dores musculares
Rigidez 
Fraqueza
	
Fibratos
Resinas fixadoras de sais biliares
Diminuem a reabsorção de sais biliares
Aumentam a degradação de colesterol
Exemplo:
Colestiramina
Colestipol
Colesevelam
Efeitos adversos:
Constipação, náuseas e pirose
Ácido nicotínico (Niacina – Vit B3)
Inibe a lipólise no tecido adiposo, diminui ac.graxos livres.
Diminui a síntese de TGL, VLDL, LDL 
Diminui as concentrações plasmáticas de COL, VLDL e LDL
Aumenta HDL 
Efeitos Adversos
Rosto vermelho e prurido
Hiperglicemia
Aumento do ácido úrico
 Calculose biliar 
	
Ácidos graxos - ômega-3 
Ácido eicosapentaenoico (EPA) 
Ácido docosaexaenoico (DHA
Fontes:
Redução de TGL: 50%
Aumento do colesterol.
Efeitos Adversos:
Dor Abdominal, Náusea, Diarreia
Atum
Salmão
Alabote
Dislipidemias
Obesidade 
	CONDIÇÃO	IMC
	Abaixo do peso	< 18,5
	Peso normal	18,5 - 25
	Acima do peso	25 - 30
	Obeso 	> 30
Circunferência abdominal:
Mulheres : > 89
Homens : > 102
IMC = peso / (altura)2 
Tratamento não Farmacológico
Tratamento não farmacológico:
Dieta com baixo teor de:
Calorias (1000 cal/dia)
Gorduras 
Açucares
Atividade física aeróbica
 Prática de exercícios moderados, 
30-40 minutos por dia
Indicações para o Tratamento Farmacológico 
Uso Off Label de Medicamentos
Orlistate
Liraglutida
Sibutramina
Lorcaserina
Fármacos Aprovados no Brasil
Fluoxetina e ISRS
Topiramato
Bupropriona + Naltrexona
Anfepramona
Femproporex
Mazindol
Projeto de Lei 2.431/2011
Lei nº 13.454/2017
Ação 
Periférica
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Sibutramina - Mecanismo de Ação
Inibe a recaptação da:
NORADRENALINA
SEROTONINA 
DOPAMINA.
Tanto a Sibutramina como M1 e M2:
Não liberam monoaminas
Não inibem a MAO
Não interagem com receptores:
Serotoninérgicos (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C)
Adrenérgicos (Alfa e Beta)
Dopaminérgicos (D1 e D2)
Muscarínicos
Histaminérgicos (H1)
Benzodiapínicos 
Glutamato (NMDA)
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Sibutramina – Efeitos Terapêuticos
Inibição da fome: 5HT2A e 5HT2C (serotonina) e β1 adrenérgico (noradrenalina)
Aumento da taxa metabólica (efeito periférico) β3 adrenérgico (noradrenalina).
Reduz o ganho de peso:
 Ingesta calórica – aumento da saciedade
 Gasto de energia – taxa metabólica 
Reduz circunferência abdominal
Reduz níveis de TGL, LDL e aumenta HDL
Sibutramina - Farmacocinética
Ligação as proteínas plasmáticas:
Sibutramina: 97%
Metabólito 1: 94%
Metabólito 2: 94%
Principal via de eliminação
Metabolismo hepático
Eliminação: Urina e fezes (10:1)
Administração por via oral;
Extenso metabolismo de primeira passagem
T1/2:
Sibutramina: 1,1 hrs
Metabólito 1: 14 hrs
Metabólito 2: 16 hrs
Css: 
4 dias
Sibutramina - Efeitos adversos:
Contra- indicada para pacientes com:
Diabetes mellitus tipo 2:
Hipertensão controlada por medicação, 
Dislipidemia, 
Prática atual do tabagismo 
Nefropatia diabética com evidência de microalbuminúria;
Doenças cardíacas:
Doença arterial coronariana
 Insuficiência cardíaca congestiva
Taquicardia
Doença arterial obstrutiva periférica
Arritmia 
Doença cerebrovascular:
Acidente vascular cerebral
Hipertensão controlada inadequadamente 
(> 145/90 mmHg)
Transtornos alimentares:
Bulimia e anorexia
Medicamentos de ação central:
Redução de peso 
Tratamento de transtornos psiquiátricos; 
Pacientes recebendo inibidores da monoaminoxidase. 
Índice de massa corpórea (IMC) menor que 30 kg/m². 
Anfetaminas
Anfepramona (dietilpropiona), Femproporex e Mazindol
Mecanismo de ação:
Aumento da liberação de Noradrenalina e Dopamina
Inibe a recaptação das Monoaminas
Efeitos:
Melhora do humor
Inibe o apetite
Aumenta o metabolismo (menor efeito)
Estimula o centro respiratório
Menor sensação de fadiga
Aumento da atividade motora e fala
Aumento do sistema de alerta
Usos Clínicos:
Tratamento da Narcolepsia
Síndrome de hiperatividade
Obesidade
Efeitos Adversos:
Abuso, Tolerância, Dependência comportamental
Psicose tóxica (grandes doses)
Depressão mental e fadiga (uso prolongado)
Agitação e insônia
Taquicardia e hipertensão
Midríase e boca seca
Tratamento da intoxicação:
Acidificação da urina
Clorpromazina (bloqueio da Dopamina e NE
Anfetaminas
Topiramato 
Aprovado para tratamento da epilepsia e da enxaqueca
Reduz o apetite
Aumentar a termogênese 
Aumenta a oxidação de gorduras
Inibição da anidrase carbônica – efeito anorético
Efeitos colaterais
Boca seca
Parestesias
Constipação
Infecção das vias aéreas superiores
Alteração do gosto
Insônia.
Contraindicado:
glaucoma de ângulo fechado
mulheres em idade fértil devem ser alertadas sobre toxicidade fetal.
Bupropiona/Naltrexona
Bupropiona é um inibidor da recaptação de dopamina e norepinefrina
Naltrexona é um antagonista de receptor opioide
POMC: pró-opiomelanocortina
α-MSH: horm. estimulador do α-melanócito
Dose de 3,0 mg de liraglutida foi aprovada para o tratamento da obesidade
Liraglutida
Benefícios
Reduções:
Peso corporal 
Média da circunferência da cintura 
Redução de peso 
Cirrose hepática não alcoólica 
Pressão arterial
Efeitos adversos
Náusea, vômito e diarreia. 
Pancreatite 
Colelitíase e colecistite 
Doenças da tiroide 
Aumento na frequência cardíaca 
Desidratação 
Comprometimento renal e insuficiência renal aguda,
Hipoglicemia
Orlistate - Mecanismo de Ação
Inibidor de lipases gastrintestinais (GI)
Liga no sítio ativo da enzima 
Diminui a absorção de cerca de um terço dos triglicérides ingeridos
Farmacocinética
Administração por via oral;
Absorção irrelevante
Volume de distribuição:
Não pode ser determinado, uma vez que a absorção do fármaco é mínima e não apresenta farmacocinética sistêmica definida
Eliminação: 
Excreção fecal do fármaco não absorvido
Orlistate
Benefícios:
Diminuição da pressão arterial 
Redução da insulinemia, hemoglobina glicada e da glicemia. 
Perda de peso.
Benefícios no perfil lipídico 
Redução da circunferência abdominal. 
Efeitos Adversos
Perdas oleosas
Flatulência com perda
Urgência fecal
Aumento das evacuações
Incontinência fecal
Deficiência de vitaminas lipossolúveis (A, D, E K) 
Contra- indicada para pacientes com:
Síndrome de má-absorção crônica
Colestase: Qualquer condição em que o fluxo de bile do fígado diminui ou pára. 
Hipersensibilidade conhecida orlistate ou a qualquer um dos componentes contidos na fórmula. 
Tratamento Farmacológico da Obesidade 
Hipertensão
Arq Bras Cardiol 2010; 95(1 supl.1): 1-51