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Morte Celular Necrose x Apoptose Apoptose Trata-se de uma morte celular programada, em que não há autólise celular, há encolhimento celular e fragmentação da célula em corpos apoptóticos (são fagocitados), não criando um processo inflamatório. O processo apoptótico pode ser dividido em 2 fases: ● Iniciação: ativação de algumas caspases iniciadoras (enzimas na forma de zimogênio - forma inativa); pode ser por 2 vias: ○ Via intrínseca ou mitocondrial (mais comum): Ocorre quando fatores apoptóticos fazem o aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial e liberação de moléculas pró-apoptóticas (indutoras de mortes dentro do citoplasma) ○ Via extrínseca ou morte por receptor: ocorre pela ligação dos receptores de morte (Receptor TNF I ou Proteína Fas) com seus ligantes (FasL - presentes na membrana de linfócitos), o qual ativa esses receptores fazem a oligomerização deles, criando um sítio catalisador que atrai a proteína adaptadora FADD no meio intracelular, criando um complexo de ativação de caspases iniciadoras, que formam um complexo com a proteína APAF-1 e ativam mais caspases. ● Execução: ativação de capazes efetoras Família BCL É uma família de proteínas (+ 20 membros) que regulam a apoptose; seus componentes são divididos em 3 grupos: ● Antiapoptóticos (Bcl-2, Bcl-x, Mcl-1): presentes na membrana mitocondrial externa (mantém impermeável), citosol e membrana do RE. ● Pró-apoptóticos (Bax, Bak): oligomerizam-se (se juntam) com proteínas mitocondriais externas e aumentam a permeabilidade da membrana mitocondrial externa (permite a liberação de cit c). ● Sensores (Bad, Bim, Bid, Puma, Noxa): são os árbitros da apoptose, que regulam o equilíbrio entre as proteínas pró-apoptóticas e antiapoptóticas, reconhecendo, por exemplo, fatores apoptóticos e inibindo as Bcl’s antiapoptóticas. Necrose Trata-se de uma morte celular em um organismo vivo, em que ocorre autólise celular; bem como, tem como outra característica a desnaturação das proteínas celulares. Nesse processo ocorre a digestão enzimática das células lesadas (tumefação e lise dos lisossomos - libera as hidrolases); as principais alterações bioquímicas e morfológicas são: ● Conteúdo intracelular extravasa ● Inflamação local (DAMPs na MEC) ● Digestão (lisossomos) Há 6 tipos de padrões de necrose (depende do local da necrose): ● Coagulação (ou isquêmica) ● Liquefativa ● Gangrenosa ● Caseosa ● Gordurosa ● Fibrinoide Coagulação: A principal causa desse tipo de necrose é a isquemia, em que ocorre desnaturação de proteínas e enzimas desse local, impedindo a disseminação de enzimas para outros locais do órgãos (impede a danificação do tecido todo). O local que foi necrosado é chamado de infarto, podendo ser de dois tipos: ● Infarto branco: ocorre em órgãos de circulação terminal ● Infarto vermelho: ocorre em órgãos de circulação dupla Liquefativa: ocorre, geralmente, em anóxia no sistema nervoso, onde ocorre digestão das células mortas pela grande liberação de enzimas liberadas; nessas regiões há o recrutamento de leucócitos e liberação de ainda mais enzimas lisossômicas; se for acompanhada de um infecção há a ocorrência de pus. Caseosa: ocorre em infecções tuberculosas; o tecido fica em aspecto de queijo (caseoso). A tuberculose induz a formação de granulomas, atraindo muitos linfócitos para atacar o patógeno, liberando uma grande quantidade de enzimas que destroem o tecido do organismo. Gordurosa: ocorre em áreas focais em que há destruição de gorduras; acontece, principalmente, resultante da liberação de lipases (gordura convertida em glicerol e ácido graxo, este se liga ao cálcio formando compostos sólidos) pancreáticas ativadas; um exemplo dessa ocorrência é em uma pancreatite aguda. Gangrenosa: Trata-se de uma evolução da necrose, em que ocorre perda de suprimento sanguíneo; pode se transformar em: ● gangrena seca: gangrena fica seca e com aspecto escuro da pigmentação da hemoglobina ● gangrena úmida: pode se transformar em uma gangrena coagulativa ou liquefativa em casos de infecções nesse local - começam a digerir o tecido ● gangrena gasosa: gangrena que ocorre por infecções de patógenos do gênero clostridium, que criam muitas enzimas proteolíticas que produzem muitos gases). Fibrinóide: É muito comum em reações imunológicas que envolvem os vasos sanguíneos e com a formação de muitos imunocomplexos, os quais tendem a se depositar na parede do vaso, ativando o sistema complemento (receptor Fc) e recrutando neutrófilos para o local; o neutrófilo não consegue fagocitar esse sistema e acaba por liberar o seu conteúdo no meio para digeri-lo, degradando a parede do vaso, o que cria uma vasculite e a deposição de fibrina no vaso, gerando a gangrena fibrinóide. Necroptose Há alguns tipos de morte celular que é semelhante à necrose e à apoptose ao mesmo tempo, pois o seu início (ativação) é igual a da apoptose, mas o seu resultado é como uma necrose. Isso ocorre, pois, por algum motivo, não ocorre a ativação de caspases adequadamente, ativando outras proteínas chamadas de necrossomos, que levam a aspectos iguais a de uma necrose (tumefação, perda de ATP, ruptura de DNA, degradação da membrana, degradação de DNA e etc).