Farmacologia dos Antihistamínicos

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ANTIHISTAMÍNICOS
Prof. Rafael Barbosa
Efeitos da histamina
 Sensibilidade varia com a espécie
 Sistema Nervoso
 Estimulador das terminações nervosas sensitivas
 Dor e prurido (H1)
 Reações urticariformes e à picadas de inseto
Modulação da liberação no SNC
 Agonistas H3
 Reduzem a liberação de Histamina, dopamina, noradrenalina, serotonina e acetilcolina
Efeitos da histamina
 Sistema Cardiovascular
 Redução da pressão sanguínea sistólica e diastólica
 Vasodilatação arteríolas e esfíncter pré-capilares
 Aumento da força e frequência cardíaca 
 Ação direta (H2) e taquicardia reflexa
 Rubor, calor e cefaléia
 NO
 Edema
 Separação das células  transudação perivascular
Efeitos da histamina
 Músculo liso bronquiolar
 Broncoconstrição (asmáticos)
 H1
 Resposta neural hiperativa 
 Hipersensibilidade (suspeitos de asma e fibrose cística)
 100 à 1000x
 Efeito bloqueado com bloqueadores ganglionares e antagonistas de H1
Efeitos da histamina
 Músculo liso do TGI
 Contração  Diarréia
 Seres humanos menos sensíveis
 H1
 Outros músculos lisos
Gestantes
 Aborto em situações de reação anafilática 
Antagonistas de histamina
 Antagonistas dos receptores H1
 Primeira geração
 Efeitos sedativos
 Efeitos autônomos
 Bloqueio 
 Segunda geração
Menor distribuição no SNC
Antagonistas de histamina
 Farmacocinética
 Rapidamente absorvidos por via oral
 Ampla distribuição pelo organismo
 SNC
 Metabolismo hepático
 Cetoconazol (Inibidor enzimático) X 2ª geração
 Duração de ação 
 1º geração: 4 - 6h
 2º geração: 12 - 24h
Antagonistas de histamina
 Farmacodinâmica
 Antagonistas H1
 Ação bloqueadora apenas muscular
 Bronquiolar e gástrico
 Efeitos autônomos (1ª geração)
 Sistema colinérgico, noradrenérgico e serotonérgico
 Sedação (1ª geração)
 Diferente da ação por sedativo-hipnótico
 Efeito paradoxal em crianças
Antagonistas de histamina
 Farmacodinâmica
 Antagonistas H1 (1ª geração)
 Antinauseante e antiemética
 Prevenção de cinetose
 Efeitos antiparksonianos
 Ação anticolinérgica
 Parksonismo: antipsicóticos
 Anestesia local
 1ª geração
 Inibição de mediadores inflamatórios liberados pelos mastócitos
Antagonistas de histamina
 Farmacologia Clínica
 Antagonistas H1
 Reações alérgicas
 Prevenção ou tratamento: rinite, urticária, dermatite atópica
 Asma brônquica e angioedema são ineficazes
 Cinetose e distúrbios vestibulares
 Difenidramina, prometazina, meclizina
 Náuseas e vômito na gravidez
 Meclizina, diminidrinato
 Podem causar tolerância
Antagonistas de histamina
 Toxicidade
 Antagonistas H1
 Sedação
 Ação anticolinérgica
 Excitação e convulsão em crianças
 Hipotensão postural
 Reações alérgicas
 Efeitos teratogênicos
 Doxilamina (Bendectin®)
Antagonistas de histamina
 Interações farmacológicas
 Antagonistas H1
 Cardiotoxicidade dos metabólitos ativos
 Terfenadina ou astemizol+ cetoconazol ou ATB macrolídeo ou suco de toranja (CYP3A4)
 Bloqueio dos canais de potássio no coração: arritimias
 1ª geração + agente depressores do SNC
 Operação de máquinas e direção
Antagonistas de histamina
 Antagonistas dos receptores H2
 Atualmente no mercado
 Ranitidina
 Cimetidina
 Famitidina 
 Nizatidina
Antagonistas de histamina
 Antagonistas dos receptores H2
 Farmacodinâmica
 Bloqueio seletivo H2
 Secreção ácida e motilidade
 Histamina, gastrina, agente colinomiméticos
 Nizatidina: ação contrátil no estômago
 Inibição de AchE
 Outros efeitos
 Nizatidina reduz DC e frequência 
 Experimentalmnete  Aumento da resposta imunológica: cimetidina
 Cimetidina e ranitidina são inibidores enzimáticos
 Ranitidina inibe metabolismo de fase II do paracetamol em animais
 Cimetidina possui efeitos antiandrogênicos
Antagonistas de histamina
 Antagonistas dos receptores H2
 Farmacologia clínica – Usos clínicos
 Úlcera Péptica Duodenal e Gástrica
 Controla os sintomas e promove cicatrização; profilaxia de recidivas
 Uma vez ao dia
 Esofagite Erosiva – DRGE
 Duas vezes ao dia
 Doses maiores 
 Sindrome de Zollinger-Ellison
 Uso em UTI e emergências
Antagonistas de histamina
 Antagonistas dos receptores H2
 Toxicidade: cimetidina
 Comuns
 Tontura, sonolência, cefaléia e erupções cutâneas
Menos comuns
 Idoso: fala arrastada, delírio e confusão
 Ginecomastria e galactorréia
 Impotência reversível
 Discrasias sanguíneas
 Hepatotoxicidade
 Gravidez (atravessa a placenta) e lactação