Autacoides e Agentes de Ação tecidual - RESUMO

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 Autacoides = substâncias químicas encontradas no 
próprio organismo e que podem ser sintetizadas por 
ele 
 São elas = histamina, serotonina, prostaglandinas, 
angiotensinas e cininas 
 Não são usados como medicamentos e sim os 
seus antagonistas! 
 Tecidos onde se encontra a histamina: 
• 90% nos grânulos de mastócitos (tecidos) e 
basófilos (sangue) 
• Cérebro = agem como neurotransmissor 
endógeno, no controle neuroendócrino, na 
regulação térmica, na regulação do peso 
corporal, na função vigília/sono 
• Trato gastrointestinal 
• Endotélio vascular 
• Derme 
 
 Receptores de histaminas: 
• Receptor H1 = contração muscular lisa dos 
brônquios, intestino e vasos – processo 
alérgico – aumenta a síntese de Pge 
(mediadores da inflamação) 
• Receptor H2 = presentes no estômago 
(ação + forte), vasos, SNC e trato respiratório 
– possui efeito inibitório: inibe a produção de 
Ac, proliferação de linfócito T e produção de 
citocinas 
• Receptor H3 = controladores da liberação de 
histamina – inibem a liberação de outros 
neurotransmissores como AcetilCoa, 
dopamina, noradrenalina e serotonina – 
possui isoformas: H3A, H3B e H3C – não 
apresenta importância clínica 
• Receptor H4 = encontrados principalmente 
em mastócitos e eosinófilos do intestino, 
baço, timo e neutrófilos, monócitos e 
linfócitos T – não apresenta importância 
clínica 
 Receptores de histaminas – funções gerais: 
• Vasodilatação arteriolar (H1 e H2) = diminui a 
pressão (hipotensão) 
• Aumento da permeabilidade capilar (H1) = 
edema 
• Secreção do ácido gástrico (H2) = úlceras 
gástricas 
• Broncoconstrição (H1) = dificuldade 
respiratória 
• Alteração da FC (H2) = taquicardia (efeito 
fraco) 
• Participação em reações anafiláticas e 
alérgicas 
 Agonistas e agentes liberadores: 
• Agonista não tem utilidade na veterinária = 
os mais importantes são os liberadores 
• Drogas e substâncias liberadoras de histamina 
= bloqueadores musculares (curare), morfina, 
codeína, meperidina (não usar ou usar com 
cautela em cães com mastocitoma – tumor 
de mastócito), antibióticos (polimixina) e 
atropina 
 
 Antagonistas da histamina: 
 Antagonistas fisiológicos = tem ações opostas às 
da histamina, por ações em receptores distintos – EX: 
Adrenalina/Noradrenalina 
 Inibidores da liberação = reduzem a desgranulação 
dos mastócitos consecutiva à interação Ag/Ac – EX: 
cromoglicato de sódio, nedocromil, agonistas de B2 
 Antagonistas dos receptores de histamina = tem 
maior aplicabilidade na medicina veterinária – 
antagonistas dos receptores H1 (são bem absorvidos 
VO em monogástricos, picos de 1 a 6h, absorção 
pode ser prejudicada pela alimentação); antagonistas 
dos receptores H2 (agem nas células parietais do 
estômago p/ produção de ácido clorídrico – EX: 
cimetidina e ranitidina – efeitos colaterais: náuseas, 
diarreia e constipação) 
OBS: Antagonistas dos receptores H1 de 2ª geração 
são mais usados p/ processos alérgicos! 
 Antagonistas de H1: 
 São bem absorvidos VO em monogástricos 
 Latência de 30min e pico entre 1-6h 
 Em poligástrico = 20-45min e duração de 3-12h 
(injetável) 
 Absorção pode ser prejudicada junto com 
alimento – EX: Fexofenadina 
 Distribuição = penetram na barreira 
hematoencefálica (nem todos) - evitar via IV em 
alguns casos (efeito central) 
 Biotransformação hepática (CYP) = interações 
medicamentosas – indutores da CYP 
(benzodiazepínicos) e inibidores da CYP (antifúngicos) 
 Excreção renal (maioria) e hepática (Fexofenadina) 
= uso com ciclosporina ou cetoconazol diminui a 
excreção 
 Fisiopatologia = utilização principal: neutralizar 
efeitos da histamina após degranulação dos 
mastócitos – seus grânulos contém: histamina, 
heparina, serotonina, etc – efeitos da degranulação: 
vasodilatação com edema de tecido, perda de 
proteínas séricas e extravasamento de leucócitos, 
contribui p/ respostas inflamatórias local, contração da 
musculatura lisa brônquica, pruridos – efeitos pela 
ligação da histamina com receptores H1: vasos 
sanguíneos, células da musculatura lisa de vias aéreas, 
SNC; H2: células parietais gástricas 
 Anti-histamínicos: 
• Atuam nos receptores histaminérgicos 
• Antagonismo competitivo 
• Bloqueadores H1 = lipofílico, atravessa barreira 
hematoencefálica – inibe sensação de enjoo 
e náuseas – provocam sedação 
• Bloqueadores H2 = menos lipossolúveis – 
não causam sedação – EX: Cimetidina e 
Ranitidina 
• Aplicações clínicas = controle do prurido 
alérgico, controle de anafilaxia sistêmica, 
cinetose (“enjoo de movimento”) e 
orexigeno (estimula o apetite) 
• Efeitos adversos = depressão SNC, excitação 
(depende da seletividade), anorexia, vômito, 
diarreia, atonia intestinal, retenção urinária 
• Sozinhos são eficazes no tratamento de 
reações do tipo alérgico em animais 
• Alergia-anafilaxia = histamina, serotonina, 
dopamina, cininas, tromboxanos, 
prostaglandinas, sistema complemento 
• Sinais clínicos = inquietação, anorexia, 
bocejos, salivação, lacrimejamento, 
corrimento nasal, tosse, urticária, inflamação 
das mucosas e olhos, broncoconstrição 
→
 Cloridrato de diferidramina (Benadryl): 
➢ Sedação acentuada 
➢ Reação de hipersensibilidade 
➢ Cinetose em viagem 
➢ 0,25 a 2mg/kg TID 
➢ 1ª geração 
 
 
 Cloridrato de prometazina (Fenergan): 
➢ Ação prolongada, sedação acentuada, 
cinetose em viagem, alergias 
➢ Usados em quase todas as espécies 
➢ 0,2 a 1mg/kg QID, TID ou BID 
➢ 1ª geração 
 
 Dimenidrinato (Dramin): 
➢ Cinetose, sedação 
➢ Cães e gatos 
➢ 4 a 8mg/kg TID ou BID 
➢ 1ª geração 
 Clemastina (Alergovet C): 
➢ 1ª geração 
➢ Não apresenta seletividade apenas p/ H1 
➢ Utilizado em cães e gatos 
➢ 0,07mg/kg BID 
➢ Pode levar a sedação potencializada pelo uso 
de tranquilizantes 
 Cetirizina (Zyrtec): 
➢ 2ª geração 
➢ Alta seletividade pelos receptores 
➢ Não atravessa a barreira hematoencefálica 
(não causa sedação) 
➢ Impede também a liberação de histamina 
➢ 0,7 a 1mg/kg SID 
➢ Cães e gatos 
 Fexofenadina (Allegra): 
➢ 2ª geração 
➢ Menor seletividade pelos receptores se 
comparado a Cetirizina 
➢ Pouca penetração na barreira 
hematoencefálica 
➢ 18mg/kg SID – cães 
 
 Antagonistas de H2: 
 Agem sobre H2 e principalmente no controle da 
hipersecreção gástrica 
 Cimetidina = primeira droga (nefrotóxica) 
 Depois criou-se = Ranitidina, Nizatidina e Famotidina 
– pouca efetividade em pequenos animais provada 
pelos últimos estudos 
 Efeitos colaterais = náusea, diarreia e constipação 
 Também conhecida como 5-hidroxitriptamina (5-
HT) 
 É um produto da hidroxilação e carboxilação do 
aminoácido triptofano (precursor) – hormônio da 
felicidade 
 Localização: 
• Parede intestinal = 90% do total do 
organismo nas células enterocromafins, 
células nervosas no plexo mioentérico 
• Sangue = agregação plaquetária 
• SNC = neurotransmissor nos núcleos do rafe 
(tronco cerebral), mesencéfalo – funções no 
humor, sono, apetite, regulação da 
temperatura, percepção da dor, regulação 
da pressão arterial e vômito 
• Glândula pineal = serve como precursor da 
melatonina 
 Efeitos fisiológicos, farmacológicos e patológicos: 
• Cardiovascular = cronotrópico (regularidade e 
frequencia cardíaca) e inotrópico (influencia a 
atividade do coração) positivo 
• Musculatura lisa = broncoconstrição e 
peristaltismo 
• Promotor de agregação plaquetária 
• Neurotransmissor no SNC = ansiedade, 
medo, sono, percepção à dor 
• Diminuição dos níveis de serotonina leva a = 
maior sensibilidade a dor, aumento do 
comportamento exploratório, maior atividade 
locomotora e aumento do comportamento 
agressivo podendo levar à depressão 
 Inibidores de transportador: 
 Inibidores da recaptação da serotonina = devem 
ser usados com cautela: 
• Fluoxetina = 1-2mg/kg SID cão; 0,5-1mg/kg 
SID gatos 
• Amitriptilina = 1-4mg/kg/BID ou SID cão; 0,5-
1mg/kg/SID gatos• Bloqueia efeito do tramadol e aumenta o 
efeito do propofol 
• Podem causar muita estimulação dos 
receptores – anorexia 
 
 Agonistas e antagonistas = poucos são os 
agonistas utilizados na medvet: 
• Agonista = Cisaprida (5HT4) – usado para 
íleo paralítico em equinos/pequenos animais, 
refluxo esofágico, regurgitação associado a 
megaesôfago e gastroparesia e megacólon 
em gatos 
 
• Antagonista = Ondansetrona (5HT3) – 
controle da êmese, principalmente em 
doenças que fazem lesão gastrointestinal 
(liberação de serotonina), quimioterapia e 
infecções intestinais 
 
 É feito muito o uso do precursor da serotonina na 
medicina veterinária 
 Suplementação da dieta de animais de produção 
com Triptofano = melhora a produção de serotonina 
= melhor ganho de peso (estimula o apetite e bem-
estar) 
 Não é usado em ruminantes = as bactérias do 
rúmen degradam o aminoácido – metabólito causa 
doença respiratória aguda