Drogas betalactâmicas

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Farmacologia - Larissa Primo
PRINCÍPIOS DA ANTIBIOTICOTERAPIA ❖
● Diagnóstico do estado infeccioso; 
● Diagnóstico etiológico; 
● Sensibilidade do germe; 
● Preferência por antibiótico bactericida; 
● Importância da farmacocinética da droga; 
● Duração do tratamento; 
● Uso de associações; 
PENICILINAS ❖
Antibióticos beta-lactâmicos obtidos originalmente do fungo Penicilium notatum . O núcleo central é o ácido 6-
aminopenicilânico 
Classificação das penicilinas➢
Benzilpenicilinas (Penicilinas de 1a geração) ✓
-Benzilpenicilina (Penicilina G) 
- Penicilina procaina 
- Penicilina benzatina 
Penicilina biossintética (fenoximetilpenicilina) ✓
-Penicilina V ( Penicilinas de 1a geração) 
Penicilinas penilciclases resistentes ( Penicilinas de 1a geração) ✓
-Oxacilina 
-Dicloxacilina 
OBS: Penicilinas de 1a geração são usadas principalmente em bactérias gram positivas.
Penicilinas de amplo espectro (Penicilinas de 2a geração) ✓
Espectro semelhante ao benzilpenicilina acrescido de atividade sobre bacilos gram negativos: 
-Ampicilina (indicada para Shigella) 
-Amoxicilina (indicada para Salmonella) 
Penicilinas de espectro ampliado✓
Penicilinas de 3a geração ( Pseudomonas) Carbenicilina
Penicilinas de 4a geração ( enterobactérias - E. coli, Proteus) Azlocilina,Ticarcilina ,Mezlocilina 
Piperacilina 
Farmacocinética das penicilinas➢
Via oral : apresentam graus variáveis de absorção por esta via. ▪
Via parenteral : intramuscular e intravenosa ▪
Via tópica : Distribuição ampla nos líquidos corporais, articulações, cavidade pleural e pericárdica, bile, saliva, 
leite. Atravessam a placenta mas não a barreira hematoencefálica, a menos que estejam inflamadas. 
▪
Eliminação é rápida e principalmente renal, por secreção tubular ▪
Mecanismo de ação das penicilinas ➢
Inibição da transpeptidase, enzima responsável pela formação das ligações cruzadas entre os filamentos 
de peptidioglicano ( 3 estágio da síntese da parede celular bacteriana); Ativação de enzimas autolíticas
na parede celular resultando em lesões que vão causar a morte da bactéria. 
▪
PENICILINAS NATURAIS OU BENZILPENICILINAS❖
Penicilina G cristalina ( potássica ou sódica) ✓
É uma solução aquosa em sais de potássio ou sódio, em frasco contendo 5 milhões de UI; ▪
Elevadas nas concentrações séricas, que se mantém por curto período de tempo. Administrada a cada 
4 horas. 
▪
A penicilina cristalina é usada por via intravenosa em infecções mais graves ou do sistema nervoso central.▪
Penicilina procaína✓
É uma associação que promove vasoconstrição local levando a uma absorção mais lenta e níveis séricos ▪
Drogas betalactâmicas
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É uma associação que promove vasoconstrição local levando a uma absorção mais lenta e níveis séricos 
mais duradouros.
▪
É administrada exclusivamente por via intramuscular a cada 12 horas;▪
Recomendada para o tratamento de infecções estreptocócicas, por isolados sensíveis à penicilina e que 
necessitarão de tratamento parenteral.
▪
Penicilina benzatina ✓
A penicilina benzatina é uma diamina que atua caracteriza-se por sua liberação lenta e prolongada e que 
proporciona baixos níveis séricos do antibiótico por tempo superior a duas semanas (15 a 30 dias); 
▪
Para uso exclusivamente muscular no tratamento de infecções graves , que necessitam de níveis 
séricos elevados deste antibiótico, como bacteremia, pneumonia e infecções de pele e tecido subcutâneo; 
▪
Recomendada em três situações : faringoamigdalite, profilaxia da febre reumática e na sífilis em formas não 
localizadas no sistema nervoso central. 
▪
PENICLINA BIOSSINTÉTICA (Penicilina V)❖
É uma penicilina obtida acrescentando-se ao meio nutritivo adequado em que crescem os fungos produtores,▪
A administração é exclusivamente por via oral não sendo inativada pela acidez gástrica. Não é resistente a▪
o fenoximetil, a fim de melhorar o rendimento das penicilinas e originar novos tipos.
Microrganismos sensíveis -> os mesmos da penicilina G, mas menos sensível para gram-negativos e▪
penicilinase.
Staphylococcus aureus produtores de beta-lactamases.
PENICILINAS PENICILINASES RESISTENTES (ANTIESTAFILOCÓCICAS) ❖
Drogas semi-sintéticas obtidas com a finalidade de combater o estafilococos aureus produtor de penicilinases▪
Tratamento das infeçcões mistas por estreptococos beta hemolítico (A), por pneumococos ou estafilococos 
produtores de penicilinase.
▪
OBS: Isoxazolil-penicilina (Oxacilina, Cloxacilina e Dicloxacilina)
PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO (SEMI-SINTÉTICAS) (2a geração)❖
Ampicilina - uso oral ou parenteral✓
Ativa contra G + e principalmente sobre G - ( E. coli, H. influenzae, Proteus, Salmonella e Shigella) 
Amoxcilina - uso oral✓
Espectro de ação: idêntico ampicilina▪
Indicações: Febre tifóide, ITU, infecções cutâneas, ginecológicas, infecções respiratórias de v.a.s e v.a.i.▪
Níveis teciduais mais altos para uso intenso e continuado mas apresenta risco de resistência▪
OBS: Drogas ativas nas infecções graves causadas por Pseudomonas aeroginosa, Proteus e Enterobactérias. 
Aciloaminopenicilinas (piperacilina) ✓
Ureidopenicilinas (sulfacilina)✓
Amidinopenicilinas (azlocilina) ✓
Sulfobenzilpenicilinas (amdinopenicilina)✓
PENICILINAS DE 3a GERAÇÃO (ANTIPSEUDOMONAS) (G -)❖
São drogas ativas contra germes problemas como Proteus indol-positivo, Escherichia coli e Pseudomonas▪
Carbenicilina ▪
Administração intravenosa, eliminação rápida ▪
Usados com a gentamicina para evitar os bacilos carbenicilino-resistentes▪
PENICILINAS DE 4a GERAÇÃO (G-)❖
RESUMINHO❖
As penicilinas naturais são os antibióticos de escolha para o tratamento de :
Bactérias gram-positivas como: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae sensíveis, Streptococcus 
agalactiae, estreptococos do grupo Viridans e Streptococcus bovis;
▪
Bactérias gram-negativas: Neisseria meningitides e o Treponema pallidum.▪
CEFALOSPORINA❖
Antibióticos beta-lactâmicos obtidos originalmente do fungo Cephalosporium acremonium chrysogenum.▪
O núcleo central é o ácido 7-aminocefalosporânico e apresenta o mesmo mecanismo de ação das 
penicilinas.
▪
Classificação das cefalosporinas➢
Cefalosporinas de 1a geração (G + G-)✓
Têm ação principalmente sobre cocos gram positivas (streptococcus e staphylococcus) ;▪
Não atingem concentrações terapêuticas no liquor▪
Cefazolina e cefalotina ( injetável),▪
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Cefazolina e cefalotina ( injetável),▪
Cefalexina e cefadroxil (oral)▪
Cefalosporinas de 2a geração ✓
Nenhuma atinge concentração terapêutica no liquor▪
Cefaclor (oral), cefoxitina (intravenosa) e cefuroxima (oral e parenteral)▪
Cefalosporinas de 3a geração (G-)✓
Todas de uso parenteral e penetram no SNC.▪
Drogas reservadas para infecções por P. aeroginosa.▪
Cefotaxime(meningite em neonatos), ceftriaxone (meningite por H.influenzae e N. meningitidis), 
eftazidime(antipseudomonas)
▪
Cefalosporinas de 4a geração (G-)✓
Cefepime – ação sobre bactérias gram-negativas, incluindo Pseudomonas, e cocos gram positivos
especialmente o Staphylococcus sensivel à oxacilina. 
▪
Não tem ação sobre Anaeróbios como o Bacteroides fragilis.▪
Cefalosporinas de 5a geração✓
Ceftobiprole – apresenta atividade principal contra S. aureus resistente à oxacilina , S. pneumoniae e E. 
faecalis (sensível à ampicilina).;
▪
Não apresenta atividade sobre Bacteroides fragilis.▪
Administração exclusivamente endovenosa.▪
Ceftaroline – Diferencia-se da ceftobiprole pela atividade mais restrita contra bactérias gram negativas e sem 
ação sobre Pseudomonas.
▪
Administração por via endovenosa .▪
O sulfato de ceftolozana é uma cefalosporina que elimina as bactérias sensíveis e o tazobactam é um inibidor 
de betalactamases que inativam as bactérias; 
▪
Zerbaxa é prescrito para tratar infecções bacterianas complicadas do abdômen e do sistema do trato 
urinário, incluindo a pielonefrite em adultos com idade a partir de 18 anos.
▪
OBS: CEFTOLOZANA + TAZOBACTAM (ZEBAXA) 
Usos clínicos dascefalosporinas ➢
Tratamento de infecções por germes Gram-positivos, em pacientes alérgicos às penicilinas, pela grande 
resistência às betalactamases. 
▪
Infecções por certos germes Gram-negativos(E.coli, Klebsiella sp e Proteus mirabilis) ▪
Casos graves em que se suspeita de bacteremia(Staphylococcus ou bacilos Gram-negativos) ▪
Profilaxia de casos cirúrgicos especiais▪
REAÇÕES ADVERSAS DAS BETALACTÃMICAS❖
Reações de hipersensibilidade✓
1 a 10% dos pacientes; 0,02% de mortalidade nos pacientes hipersensíveis 
Hipersensibilidade imediata- 30 m após administração e são mais perigosas ▪
Hipersensibilidade acelerada – 1 a 72 horas após não põem em risco o paciente ▪
Hipersensibilidade tardia-mais frequente e aparecem em dias ou semanas após o inicio do tratamento▪
-Alterações gastrointestinais
-São mais frequentes com preparações orais como anorexia, vômito, diarréia. 
Reações causadas pelas vias de administração✓
v. parenteral – dor e inflamação local▪
v. intravenosa – tromboflebites▪
v. oral – irritação gastrointestinal (anorexia, vômito, diarréia)▪
Outras reações: irritação do SNC , arritmias, parada cardíaca (penicilina G potássica) nefrotoxicidade e 
alterações hepáticas
▪
Alterações da ecologia microbiana✓
Superinfecções por micro-organisnos resistentes (Klebsiella, Pseudomonas e Candida) ▪
Alterações hematológicas raras (neutropenia, anemia hemolítica, inibição da agregação plaquetária 
(carbenicilina)
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ASSOCIAÇÃO DE DROGAS BETALACTÂMICAS❖
Amoxicilina + Ácido clavulânico (v.oral e v.parenteral) ✓
O ácido clavulânico é produzido pelo Streptomyces clavuligerus com fraca atividade antibacteriana. ▪
Atua como inibidor das beta-lactamases produzidas pelas bactérias que inativam a amoxicilina. Forma-se▪
um complexo intermediário de acilenzimaimpedindo a degradação da amoxicilina
Efeitos colaterais maiores do que as drogas isoladamente.▪
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Efeitos colaterais maiores do que as drogas isoladamente.▪
AMOXICILINA + SULBACTAM (SUBAMOX, TRIFAMOX)(v.parenteral)✓
TICARCILINA/ÁCIDOCLAVULÂNICO (TIMENTIN)(via parenteral)✓
(IMIPENEM + CILASTATINA)✓
É um beta-lactâmico de maior espectro de ação contra G+ e G- (Pseudomonas aeroginosa e Bacteroides)▪
Cilastatina é um inibidor da enzima desidropeptidase1, que degrada o imipenem nos túbulos renais 
diminuindo os níveis urinários.
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RESISTÊNCIA BACTERIANA DAS BETALACTÂMICAS ❖
Produção de beta-lactamases ▪
Modificação nas proteínas ligadoras de penicilinas ou PBP ▪
Ausência de receptores específicos PBP ▪
Alteração da permeabilidade das camadas externas (bactérias G -) ▪
Aparecimento do fenômeno de tolerância▪
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