QFFD - 01 - Origem - Noite

Prévia do material em texto

25/08/2020
1
Química Farmacêutica e Farmacodinâmica
Origem dos fármacos e conceitos básicos
Prof. Marcelo Rabello
marcelo.rabello@unifg.edu.br
Ementa
Aborda o uso terapêutico, a estrutura química, as propriedades
farmacocinéticas e farmacodinâmicas de classes terapêuticas diversas.
Estuda as principais classes de fármacos utilizadas na terapêutica, a
relação dos grupos funcionais e sua atividade farmacológica e ainda, o
planejamento e síntese de fármacos.
1. Reconhecer os principais grupamentos químicos responsáveis pela
atividade farmacológica dos fármacos.
2. Compreender a relação entre a estrutura química e atividade de
um fármaco e modificações estruturais no composto protótipo que
afetam a farmacocinética e a farmacodinâmica de cada classe
terapêutica.
3. Relacionar as principais classes de fármacos utilizadas na
terapêutica através da sua estrutura química e relação entre
estrutura – atividade.
4. Avaliar a farmacoterapia aplicada ao paciente através da seleção,
adição, substituição, ajuste ou interrupção do medicamento.
5. Analisar dados relacionados a problemas de farmacocinética para
monitorar níveis terapêuticos de medicamentos.
Objetivos de aprendizagem da disciplina Avaliação
DISCIPLINAS
TEÓRICAS e TEÓRICO-PRÁTICAS
N1
PESO 
4
N2
PESO 
6
A2 – AVALIAÇÃO(ÕES) A SER(EM) DEFINIDA(S) DE 
ACORDO COM OS OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM (9,0 pontos) 
+ APS (1,0 ponto)
Ou
SUB – AVALIAÇÃO SUBSTITUTIVA (APENAS se o 
aluno não realizar a A2 ou não alcançar a média 6,0 na disciplina. 
Substitui a nota da A2 quando a nota da SUB for superior)
0  10
CÁLCULO MÉDIA FINAL (MF)(N1*0,4) + (N2*0,6)
MODALIDADE
PRESENCIAL
A1 – AVALIAÇÃO(ÕES) A 
SER(EM) DEFINIDA(S) DE ACORDO COM 
OS OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM
0  10
1 2
3 4
25/08/2020
2
Atividade Prática Supervisionada (APS) 2020.2
As atividades práticas supervisionadas (APS) compreendem atividades individuais ou em grupo que prevêem a
aplicação prática do que foi lecionado nas disciplinas. Em 2020.2, aplicaremos o método de autoavaliação para a
atividade realizada, o que visa desenvolver no estudante a sua autonomia pedagógica.
Aulas Remotas 2020.2
Principais 
informações 
da disciplina
Material de estudo 
postado pelo seu 
professor
Aqui você acessa 
suas avaliações 
para realizá-las
Aqui você verifica suas notas 
e provas já realizadas 
Acesso às aulas 
remotamenteAcesso às aulas gravadas 
pelo seu professor
Cronograma Bibliografia Basica
• BARREIRO, Eliezer J.; FRAGA, Carlos Alberto Manssour. Química medicinal: as bases moleculares da ação
dos fármacos. 3.ed. Porto Alegre: Artmed, 2015.
• LEMKE, Thomas L.; WILLIAMS, David A. (Ed.). Foye's principles of medicinal chemistry. Philadelphia: 
Lippincott Williams & Wilkins, 2013.
• ROSA, Joaquín María Campos; QUESADA, M. Encarnación Camacho. Química farmacêutica I. Granada: 
Editorial Universidad de Granada, 2013.
Bibliografia Complementar
• BRUNTON, Laurence L.; CHABNER, Bruce A.; KNOLLMANN, Björn C. (Org.). As bases farmacológicas da 
terapêutica de Goodman & Gilman. 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 2012. 
• ROSA, Joaquín María Campos; QUESADA, M. Encarnación Camacho. Química Farmacêutica II. Granada: 
Editorial Universidad de Granada, 2013 
• SILVERSTEIN, Robert M.; WEBSTER, Francis X.; KIEMLE, David J. Identificação espectrométrica de compostos
orgânicos. 7.ed. Rio de Janeiro: LTC, c2006. 
• ANDREI, César Cornélio (Org.) et al. Da química medicinal à química combinatória e modelagem molecular: 
um curso prático. 2.ed. Barueri, SP: Manole, 2012. 
• THOMAS, Gareth. Química medicinal: uma introdução. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, c2003. 
5 6
7 8
25/08/2020
3
1.Conhecer as diferentes origens dos fármacos;
2.Definir os principais conceitos relacionados a química
farmacêutica;
3. Relacionar as descobertas de fármacos com a linha
do tempo.
Objetivos de aprendizagem
Origem dos fármacos e conceitos básicos
https://y2mate.com/pt/youtube/yi47UBJFTMc
Planejamento de Fármacos - Química Medicinal
O que mais chamou a sua atenção?
Foto (https://www.bbc.com/news/world-us-canada-50409531)
9 10
11 12
25/08/2020
4
O que a Química Farmacêutica 
estuda?
Os aspectos relacionados à invenção,
descoberta e preparação de substâncias
bioativas.
Os fatores moleculares do modo de ação
dos fármacos, incluindo a compreensão
da relação entre a estrutura química e a
atividade terapêutica, absorção,
distribuição, metabolismo, eliminação e
toxicidade.
Fármaco: “É toda substância de estrutura química
bem definida utilizada para modificar ou explorar
sistemas fisiológicos ou estados patológicos, para o
benefício do organismo receptor.”
Relembrando...
Droga: “É toda substância com propriedade de
realizar modificações nos sistemas orgânicos ou nos
processos patológicos, não implica necessariamente
em benefícios, pois pode produzir inclusive efeitos
deletérios no indivíduo.”
Medicamento: “Se apresenta como uma forma
farmacêutica, constituída por um ou vários princípios
ativos e excipientes.”
Papel da Química Farmacêutica
• Modificações das propriedades físico-químicas:
o Aumento da biodisponibilidade
o Redução da toxicidade
• Medicamentos mais eficientes;
• Diminuição de efeitos colaterais;
• Resistência aos fármacos;
ADMINISTRAÇÃO DA DOSE
I – FASE FARMACÊUTICA II – FASE FARMACOCINÉTICA
III – FASE FARMACODINÂMICA
É o campo da farmacologia e medicina, que estuda os 
efeitos fisiológicos dos fármacos nos organismos vivos, seus 
mecanismos de ação e a relação entre concentração do 
fármaco e efeitos desejados e indesejados.
Fármaco 
disponível 
para absorção Fármaco disponível
para ação
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção
Desintegração da forma farmacêutica
Dissolução da substância ativa
EFEITOS
13 14
15 16
25/08/2020
5
QUÍMICA 
FARMACÊUTICA
Química 
Orgânica
Genética
Matemática
Estatística
Farmacologia
Biologia 
Molecular
Bioquímica
Computação
Meados do século XVIII
Prefácio da Farmacognosia 
"Genera Plantarum, secundum ordines naturales disposita juxta 
methodum in Horto Regio Parisiensi exaratam" 
Antoine Laurent de Juisseau (1789)
- Obra pioneira na classificação botânica de plantas florais.
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Princípio
Pós revolução francesa
Pioneirismo na Farmacologia
“Formulaire”
François Magendie (1811)
- Introdução na investigação médica a utilização sistemática do animal 
de laboratório
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Origem dos Fármacos naturais
Vegetal
Fungos
Bactérias
Marinha
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Origem dos Fármacos naturais
Vegetal Os glicosídeos digitálicos
Empregados como cardiotônicos (Tratamento de ICC)
Anel gama-lactona
Porção glicosídica
(1 a 4 oses)
Núcleo esteroidal
Aglicona
Digitalis sp.
α β γ δ
Classes:
γ: Cardenolidos
δ: Butenolidos
17 18
19 20
25/08/2020
6
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Alcalóides
Vegetal
Papaver somniferum
Analgésico
Cinchona officinalis
Antimaláricos 
Cloroquina e primaquina
Atropa belladonna
Dilatador dos brônquios 
Edema pulmonar
Antídoto da morfina e outros
Morfina
Quinina Atropina
São bases nitrogenadas naturais (Alcalinos)
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Alcalóides
Vegetal
Alcalóide imidazólico
Atividade colinérgica
Pilocarpina
Anel Imidazol
Atua nos receptores
Muscarínicos da 
acetilcolina
Pilocarpus jaborandi
Epiisopiloturina
Esquistossomose
Leishmaniose
Anti-inflamatória
Antinoceptiva
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Fármacos Anticâncer
Vegetal
Novo mecanismo de ação na intervenção da proliferação celular,
através da polimerização de tubulinas e estabilização de microtúbulos.
Taxol -
Paclitaxel
Livro: "Story of Taxol" de J. Goodman e V. Walsh
Contribuição da pesquisa básica para o arsenal terapêutico
contemporâneo.
Casca da árvore Taxus brevifolia Nutt.
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
FármacosSintéticos
Fungos
Penicilina G
Diversos produtos naturais com importantes propriedades
farmacológicas foram identificados em diversas espécies de
fungos, especialmente agentes quimioterápicos como os
antibióticos beta-lactâmicos, ex: Penicilina G.
A Ivermectina B, um macrolídio isolado de Streptomyces sp.
é um potente anti-helmíntico com amplo espectro de ação.
21 22
23 24
25/08/2020
7
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Fungos
Ácido Lisérgico
O fungo do gênero Claviceps purpúrea fornece os alcaloides do
Ergot, conhecidos desde 1845 por suas potentes propriedades
ocitócicas, identificadas pelo farmacêutico francês Charles
Tarnet. As propriedades estimulantes das contrações do
miométrio foram atribuídas a componentes estruturalmente
relacionados ao Ácido Lisérgico.
Dietilamida do Ácido 
Lisérgico
Grupo mais hidrofóbico
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Fungos Do bolor as estatinas
Uma das mais importantes contribuições à medicina do século XX foi a
descoberta das estatinas. Essa classe terapêutica de fármacos
antilipêmicos foi a de maior impacto mercadológico na indústria
farmacêutica, atuando como inibidor da enzima chave na biossíntese
do colesterol (HMG-CoA redutase).
A Atorvastatina foi o primeiro fármaco a romper a barreira dos dois
dígitos de bilhões de dólares em vendas mundiais.
Atorvastatina
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Fungos
O cogumelo Amanita muscaria conhecido pelos hippies dos anos 60 por suas
propriedades alucinógenas, produz o muscimol, que apresenta proprieadades
gabaérgicas centrais responsáveis por seu efeito. A similaridade estrutural
entre esse produto e o ácido gama-aminobutírico (GABA) explica a sua
atividade.
Muscimol
GABA
Bactérias
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos Naturais Acaso Fármacos Sintéticos
Identificada em caldos fermentativos de
micobactéria Sorangium cellulosum.
Macrolídeo de 16 membros;
Propriedades Antitumorais;
Mesmo mecanismo de ação do Paclitaxel;
Epotilona A Epotilona B
Ixabepilona
Muito potente em ensaios in vitro
Modesta atividade in vivo
Vulnerabilidade metabólica
Ativas em modelos de inibição do crescimento resistentes ao
Paclitaxel
Substituição da função éster
por grupamento amida.
Ativo em mais de 20 linhagens
celulares. 
Principal indicação: 
Tratamento do câncer de 
mama.
Ixempra® (2007)
25 26
27 28
25/08/2020
8
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Marinha
Entre as distintas fontes de produtos naturais, de possível interesse terapêutico,
o mar representa importante repositório natural, dotado de extensa
quimiodiversidade. Diversos produtos naturais de origem marinha apresentam
importantes propriedades farmacológicas. A zidovudina (AZT), importante para
o combate ao vírus HIV foi descoberto a partir de propriedades de nucleosídeos
naturais contendo açúcares diferentes da ribose e desoxirribose, isolados de
algas marinhas.
Zidovudina
(AZT)
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Entre os diferentes processo que levaram à descoberta de fármacos, o "acaso", representando fatores circunstanciais, permitiu que
algumas classes terapêuticas importantes fossem descobertas.
Penicilina G (1928)
O acaso na descoberta de fármacos
Constatação de contaminação
com fungo Penicillum
Alexander Fleming
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Laboratório Pfizer
Busca por agente cardioativo
sobre a fosfodiesterase-5 (PDE-5)
Relatos de ereções em pacientes
do sexo masculino
Sulfonamida
Sildenafil
Amina Terciária
Anel PiperazinaAmida
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
De maneira geral, os fármacos disponíveis na terapêutica
moderna são, em sua ampla maioria, de origem sintética. Se
considerarmos, ainda, aqueles oriundos de processo
semissintético o valor chega a 85% em um mercado que
totalizou US$ 895 milhões. Pode-se concluir que a síntese de
fármacos é uma atividade bastante valiosa em termos de
mercado.
Fármacos Sintéticos
29 30
31 32
25/08/2020
9
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Planejamento de Fármacos
ORIGEM DOS FÁRMACOS Produtos 
Naturais Acaso
Fármacos 
Sintéticos
Planejamento de Fármacos
Baseado Mecanismo de ação
Obtenção do composto protótipo
Produtos naturais como protótipo
Identificação do farmacóforo
Árvore cronológica da descoberta de fármacos
Atividade Extraclasse
• Ler o capítulo 3 “Origem dos Fármacos” do livro Química Medicinal (BARREIRO) 3ª Ed.
Disponível na Minha Biblioteca.
• Ler o artigo Quimica Medicinal Moderna - Desafios e Contribuicao Brasileira
http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422007000600015
33 34
35 36
25/08/2020
10
Dúvidas? Sugestões? “When you needThat's what you get for falling in love
Then you bleed
You get a little but it's never enough
That's what you get for falling in love
And now this boy's addicted
And your kiss is the drug”
Bad Medicine by Bon Jovi
https://youtu.be/eOUtsybozjg
37 38