Exercícios FARMACOGENÉTICA_alunos

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MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
FARMACOGENÉTICA e FARMACOGENÔMICA
1. Como é definida a Farmacogenética e qual a sua relação com os erros inatos do metabolismo? Estudo de Diferenças nas respostas às drogas decorrente de variação alélica que afetam seu metabolismo. Sua eficacia e sua toxidade.
2. Porque é importante o estudo da Farmacogenética?
É importante para o entendimiento da variação individual na resposta à drogas de duas formas: Pela variação farmacocinética, que é quando a taxa no qual o organismo absorbe e metaboliza aquela droga. E pela variação farmacodinâmica, conhecimento da variação alélica dos receptores, enzimas, ou vias metabólicas frente ao metabolismo dos medicamentos.
3. O que são as proteínas citocromo P450?
São uma grande familia de 56 enzimas codificadas por um gene – CYP. São importantes para facilitar a excreção de substâncias indesejáveis, mas que também são responsáveis pela ativação ou desativação de muitos fármacos e toxinas.
4. Por que o sistema de citocromo P450 é importante na resposta a drogas? Cite exemplos de respostas diferentes devidas a polimorfismos enzimáticos.
Porque para muitas drogas, a ação típica do CP450 é adicionar uma hidroxila à molecula do remédio, uma etapa que é denominada de Fase I do metabolismo de droga. As variações nas enzimas citocromo p150 são importantes na destoxificação e ativação das drogas. Ex: a codeína é um narcotico fraco que exerce a maior parte do seu efeito analgésico apos a sua conversão em morfina, com uma potencia 10 vezes maior. Essa conversão é realizada pelo CYP2D6. Os metabolizadores lentos portadores dos alelos CYP2D6 associados a perda de função não são capazes de converter codeína em morfina e tem poco beneficio terapéutico. Inativadores rápidos podem falhar em manter níveis normais da droga com o sistema de tratamento semanal e são heter ou homo dominantes.
5. Defina farmacogenômica e explique como ela pode ajudar para diferenciar respostas a drogas.
É a avaliação de variantes genéticos comuns, em geral, pelo impacto sobre os efeitos da terapia com drogas.
6. O que são SNPs e como podem ser detectados? Eles tem importância para o desenvolvimento de fármacos?
Ao invés de analizar genes individuais, conjunto de alelos em um número grande loci (polimorfismos SNPs) estão sendo identificados de forma a distinguir os pacientes com respostas diferenciadas. Esse conhecimento do metabolismo da droga x genótipo pode ser aplicado de modo preditivo positivo para situações similares.
7. Comente a figura:
8. Correlacione corretamente.
	(a) Metabolizador rápido
	· ( b ) Pacientes com alelos para N-acetiltranferase que agem mais lentamente no metabolismo da droga tem supressão da medula óssea e são homozigotos recessivos;
	(b) Metabolizador lento
	· ( b ) Os metabolizadores portadores dos alelos CYP2D6 associados à perda de função não são capazes de converter codeína em morfina e tem pouco benefício terapêutico.
	(c) Metabolizador normal
	· ( a ) São inativadores que podem falhar em manter níveis normais da droga com o sistema de tratamento semanal e são heter. ou homo dominantes (em geral, precisam de doses em tempos mais curtos). 
	(d) Hipertemia maligna
	· ( f ) Sendo incapazes de degradar a succinilcolina (anestésico) a uma taxa normal, os homozigotos apresentam paralisia muscular prolongada e requerem suporte respiratório artificial;
· ( e ) Existem algumas dúzias de alelos que não afetam a função da proteína e são considerados selvagens
	(e) tratamento com Varfarina
	· ( c ) Condição autossômica dominante em que pode existir reação adversa à administração de anestésicos por inalação (ex., halotano);
	(f) Polimorfismo da colinesterase
	· ( d ) Age bloqueando a enzima complexo da vitamina K, reduzindo a vitamina K (coagulante) e usando-a na biossíntese do fator de coagulação;