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Anticorpos _______________________ Imunologia Veterinária _______________________ Anticorpo Conceito “Proteínas solúveis que circulam livremente e exibem propriedades que contribuem especificamente para imunidade e proteção contra material estranho” - Coico, Imunologia Anticorpos ligados a membrana estão presentes na superfície dos linfócitos B e funcionam como receptor antígeno específico, B-cell Receptor (BCR). Nesse caso, é ele que media o mecanismo de sinalização intracelular associado com ativação do linfócito B. Isto significa que os anticorpos só exercem sua função extracelular, e só atuam em microorganismos intracelulares se estes estiverem fora da célula. Já, os anticorpos secretados são produzidos pelas células plasmáticas, linfócitos B diferenciados residentes principalmente na medula óssea. Especificidade É restrição de um anticorpo a se combinar apenas com substâncias que contenham uma determinada estrutura antigênica. Isso é possível pela região hipervariável, chamada de epitopo ou região de determinação da complementaridade (CDR). Reações Poucos são os efeitos biológicos desencadeados pelos anticorpos, podendo ser neutralização de toxinas, ativação da opsonização, aglutinação e precipitação de antígenos, neutralização da atividade viral ou imobilização de microrganismos. Isso dependem da propriedade estrutural das imunoglobulinas. Opsonização Processo de revestimento de patógenos por anticorpos. Isso facilita os fagocitos reconhecerem e fagocitarem os antígenos. A- Anticorpos; B- Patógenos; C- fagocito; D- Região Fc do anticorpo; E- Fc receptor do fagócito; 2a- Opsonização; 2b- neutralização; 2c- aglutinação; 3- Reconhecimento do patogeno pelo fagocito por meio de anticorpos; 4- fagocitose Anticorpos Monoclonais (mAb) Monoclonal AntiBodies Moléculas produzidas em laboratório idênticas aos anticorpos específicos de uma doença, que a combatem por meio da hibridização de características celulares como a grande proliferação de células tumorais aliada à produção de anticorpos dos linfócitos. Para sua produção fusiona-se células, gerando um hibridoma, e em seguida clonada, essa novas estruturas começam a secretar anticorpos específicos. Estrutura As imunoglobulinas são constituídas por uma unidade básica de quatro cadeias polipeptídicas, sendo duas cadeias pesadas (com 5 diferentes isótopos) e duas cadeias leves ( ), unidas por várias pontes λκ dissulfeto. Azul: dominio constante; Vermelho: domínio variável Nas cadeias pesadas, existe a região de dobradiça, que permite a flexibilidade entre os dois locais de ligação ao antígeno (fragmentos FAB). Em três regiões das cadeias leves e pesadas, é possível identificar as regiões hipervariáveis, os regiões de determinação da complementaridade (CDR), que permitem a função da especificidade dos anticorpos para se ligar aos epitopos antigênicos. Os CDRs, podem ter a capacidade de se combinar com diferentes epitopos, essa propriedade é chamada de redundância. Isotipos São as classes de imunoglobulinas, determinados por pequenas diferenças nas cadeias pesadas. IgG Imunoglobulina predominante no sangue, na linfa e nos líquidos cerebrospinais e peritoneais. Dura em média 23 dias. Mais propensa a induzir imunização passiva pela transferência de anticorpos, pela sua persistência no soro. Em humanos, é a única classe que pode passar através da placenta, o que possibilita a transferência de imunidade mãe feto por volta do terceiro ao nono mês de gestação. Durante a lactação, a absorção de IgG materna contida no colostro é feita pela recepção de alta densidade das células do tecido intestinal do Neonato. Além disso, atua na citotoxicidade mediada por células anticorpo dependente (adcc). esse processo se dá pela ligação da porção FAB com microrganismo ou célula tumoral e a união da Porção FC encontrado em Células NK. Também é excelente para neutralização ou inativação, por bloqueio de sítio ativo, de toxinas.*Soros antiofídicos e antitetânicos. Outra função é a imobilização de bactérias, pelo agrupamento dos flagelos e cílios, e consequentemente a imobilização que impede a invasão de novos tecidos. Por fim, as IgGs podem neutralizar vírus, por meio do bloqueios dos sítios de invasão dos vírus a células hospedeiras, o que paralisa a infecção. IgD Atua como BCR antigeno-especifico. Acredita-se que esteja relacionada à eliminação das células B com capacidade autoimune. IgE Chamada de anticorpo reagínico. Meia-vida de 2 dias. Papel de proteção contra parasitas (como helmintos). IgM É a primeira imunoglobulina produzida após a imunização, encontrada principalmente em adultos nos espaços intravasculares. Possui meia-vida de 5 dias. São encontradas principalmente na superfície de células B maduras e atuam principalmente, como BCR antígeno-específico. Outra função é ativadora do sistema complemento, iniciando o processo de lise microbiana. Por isso é a linha de defesa inicial da defesa contra infecções bacterianas. Além disso, são a única classe sintetizada pelo feto, desse modo são importantes indicativos de infecção congênita ou perinatal. Elevados níveis de IgM indica infecção recente. Também, participam da aglutinação de anticorpos, unindo epítopos aos IgGs. Por fim, é esse grupo de imunoglobulinas responsável pela resposta natural contra os antígenos eritrocitários do sistema ABO. IgA Principal imunoglobulina das secreções externas (saliva, muco, suor, fluidos gástricos e lágrimas) e no colostro (promove proteção intestinal contra patógenos nos neonatos). Meia-vida de 5,5 dias. Principal constituinte do sistema de Tecidos Linfóides Associados à Mucosas (MALT), no qual é a primeira defesa nas infecções respiratórias e gastrointestinais por meio do bloqueio da ligação do antígeno às células epiteliais. Cinética das Respostas Resposta Primária Resposta desenvolvida após o primeiro contato com o imunógeno. 1. Fase de latência ou Lag fase: tempo necessário para que os linfócitos entrem em contato com o antígeno, proliferem e diferenciem-se. 2. Fase exponencial: concentração de anticorpos, principalmente IgM, no soro aumenta exponencialmente. 3. Fase estacionária: produção e degradação de anticorpos iguais. 4. Fase de declínio: concentrações de anticorpos, e da resposta imunológica, declina rapidamente. Resposta Secundária Reexposição ao antígeno, também chamada anamnéstica (de memória). É mais rápida e duradoura, com diminuição de IgM e aumento na produção de IgG. Placentas Hemocorial Passagem de IgG materno. Humanos. Endoteliocorial Pequena passagem de IgG materno. Cães e Gatos. Sinepiteliocorial Sem passagem de anticorpos. Ruminantes. Epiteliocorial Sem passagem de anticorpos. Equinos e suínos. Referência Opsonização: o que é, tipos e funções. Disponível em: <https://maestrovirtuale.com/opson izacao-o-que-e-tipos-e-funcoes/> Região do fragmento cristalizável. Disponível em: <https://pt.wikipedia.org/wiki/Regiã o_do_fragmento_cristalizável#/media/Ficheiro:2fab_fc.svg>
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