Núcleo celular

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♦♦♦♦​NÚCLEO CELULAR​♦♦♦♦ 
 
Núcleo composto por: 
cromatina- eucromatina e heterocromatina, DNA+         
histonas 
Nucléolo- síntese de rRNA 
envoltório nuclear- dupla membrana sendo a mais             
externa contínua com a do retículo endoplasmático 
Nucleoplasma 
*Alterações tumorais podem estar relacionadas ao           
núcleo; 
cariólise-desaparecimento do núcleo 
Picnose-condensação da cromatina 
cariorrexe- fragmentação nuclear 
 
Cromatina 
*DNA+ proteínas 
*Heterocromatina-condensada, pode ser facultativa(       
não repetitiva, localização nuclear variável) ou           
constitutiva(sequência repetida de DNA e         
inativas,localizada sempre no mesmo local em           
comparação com outras células)  
heterocromatina e sua distribuição: 
cromatina marginal-periferia do núcleo 
cariossomos- tamanho e formato irregular,         
distribuído por todo o núcleo; 
cromatina nucleolar-associada ao nucléolo  
*Eucromatina-dispersa, menos condensada e ativa.         
Proeminente em células metabolicamente ativas. 
**cromatina=nucleossomos=DNA + histonas** 
Imagem pág 152 
Fibras de cromatina+estrutura proteica flexível +           
condensação= cromossomos( 2 cromátides) 
Extremidade do cromossomo- telômero 
♦Nos humanos todas as células somáticas possuem 46               
cromossomos, organizados em 23 pares, sendo que o               
último par é de cromossomos sexuais mulheres xx,               
homens xy; 
♦ Corpúsculo de Barr- região de heterocromatina             
facultativa, pois não participa do processo de             
transcrição; um cromossomo x aleatório sofre           
condensação e permanece nesse estado por toda a               
vida; 
 
Nucléolo 
Síntese de rRNA 
Produção e montagem dos ribossomos 
Dividido em regiões: 
*centros fibrilares, cinco cromossomos diferentes         
que contêm genes de rRNA, RNA polimerase I e                 
fatores de transcrição 
*Material fibrilar, genes de ribossômicos e rRNA 
*Material granular,local de montagem inicial dos           
ribossomos e rRNA; 
Montagem do ribossomo: 
Genes para as subunidades ribossômicas são           
transcritos pela RNA polimerase I e modificados por               
RNA nucleolares e montadas usando proteínas           
ribossômicas oriundas do citoplasma, depois sua           
montagem é completada em ribossomos maduros no             
citoplasma. 
Nucleostemina proteína encontrada no nucléolo         
regula o ciclo e a diferenciação celular. 
Envoltório nuclear 
Duas membranas nucleares com espaço de cisterna             
perinuclear entre elas. Os poros nucleares permitem             
o transporte ativo de substâncias  
♠Membrana nuclear externa-contínua com a do           
retículo endoplasmático, com polirribossomos fixados 
♠Membrana nuclear interna sustentada por         
filamentos intermediários (lâmina nuclear),essa       
última é importante também para a replicação e               
transcrição do DNA e regulação dos genes, formada               
por lâmina A e C e fixada na membrana nuclear                   
através da lâmina B e receptores.Se separam             
durante a mitose. 
♠Poros nucleares- complexo de poro nuclear(CPN)           
composto de 50 proteínas diferentes que são             
coletivamente denominadas nucleoporinas- ​O CNP         
medeia o transporte núcleo citoplasmático         
bidirecional. 
♠ moléculas grandes- dependem do sinal de             
localização nuclear(SLN), as proteínas marcadas com           
esse sinal ligam-se ao receptor de importação             
nuclear(importina) que as direcionam do citoplasma           
até um CPN apropriado;As proteínas que contém a               
sequência de exportação nuclear (SEN) ligam-se a             
exportina e uma molécula GTP ,esse complexo chega               
ao citoplasma onde a GTP é hidrolisada e a proteína                   
liberada; 
♠ íons e moléculas hidrossolúveis menores cruzam os               
canais repletos de água do CPN por difusão simples 
Durante a prófase tardia as enzimas quinases são               
ativadas e fosforilam as lâminas nucleares que             
desmontam. Sua reorganização ocorre na anáfase           
tardia com a ativação das fosfatases e remoção dos                 
resíduos de fosfato das laminas .Na telófase elas               
começam a repolimerização 
 
Nucleoplasma 
Presença de proteínas e metabólitos,já foi           
encontrado inclusões, mas ele é amorfo(sem           
características específicas); 
 
Renovação celular 
♣células quiescentes- células que não se dividem             
mais.Ex:SNC, cardíacas; 
♣células estáveis- células com divisão episódica,           
procuram manter a estrutura normal do tecido e são                 
estimuladas por lesão 
♣células em renovação - atividade mitótica regular, as               
células podem se diferenciar ou permanecer como             
células -tronco,renovação lenta ou rápida; 
♣células de renovação lenta-células musculares do           
sistema digestório e epiteliais do cristalino, durante             
toda a vida seu crescimento também é lento; 
♣células de renovação rápida-células sanguíneas,         
fibroblastos dérmicos da pele 
 
Ciclo celular 
Fase G1- inicia no final da fase M, reunião de                   
nutrientes síntese de proteínas e RNA para a síntese                 
de DNA para a replicação;Essa fase é controlada por                 
dois pontos de controle o de restrição responsável               
pela verificação do tamanho celular, processos           
fisiológicos, potencial replicativo e o de lesão do               
DNA de G1 que verifica possíveis danos nessa               
estrutura quando está elevado os níveis de proteína               
supressora tumoral. 
*esse ciclo pode durar de 9 a 12 horas em uma célula                       
de divisão rápida ou a vida toda em células                 
indivisíveis 
Fase S- ​replicação do DNA, duração de 7,5 a 10                   
horas , a qualidade do DNA nessa fase é controlado                   
pelo ponto de controle S de lesão do DNA; 
Fase G2- ​Dna é examinado, a célula cresce e                 
reorganiza suas organelas para dar entrada no ciclo               
mitótico; duração de 1 hora em células de divisão                 
rápida e indefinido em outras; pontos de controle G2                 
de lesão do DNA e do DNA não replicado 
Fase M - Mitose, divisão celular e nuclear com                 
duração de 1 hora pontos de controle de montagem                 
do fuso (impede entrada prematura na anáfase) e da                 
segregação dos cromossomos( impede a citocinese           
até correta separação dos cromossomos.) 
***aneuploidia- número anormal de cromossomos na           
célula. 
O mau funcionamento dos vários pontos de controle               
pode causar o progresso de células tumorais , por                 
exemplo. Proteínas virais podem facilitar o mau             
funcionamento do ponto de controle de restrição; 
♣As células tronco de reserva estão em G0 e podem                   
ser induzidas a entrar no ciclo celular em caso de                   
alguma lesão corporal; 
A regulação do ciclo celular é impulsionado por               
complexos proteicos sintetizados e degradados         
ciclicamente; 
Mitose- 
Prófase-​condensação dos cromossomos, as       
cromátides se mantêm unidas pelo anel proteico de               
coesinas e pelo centrômero. No final da prófase o                 
núcleo se desintegra em pequenas vesículas de             
transporte , o complexo proteico cinetócoro surge             
oposta ao centrômero e consiste em sequências             
repetitivas específicas de DNA ( DNA satélite) e é                 
exatamente nessa região que os microtúbulos do fuso               
mitótico se ligam aos cromossomos.   
Metáfase- ​organizaçãodo fuso mitótico que consiste             
em três tipos de microtúbulos, astrais crescem ao               
redor do MTOC, polares crescem se afastando do               
MTOC e cinetócoros que procuram capturar os             
cinetócoros e que com a ajuda de proteínas motoras(                 
dineínas) movimentam os cromossomos para o meio da               
célula formando a placa equatorial. 
Anáfase- separação das cromátides irmãs         
desintegração das coesinas, fuso mitótico as puxa em               
direção aos polos  
Telófase-​reconstituição nuclear, “desespiralação”     
cromossômica,reaparecimento do nucleoplasma. A       
separação do sulco de clivagem na citocinese ocorre               
por meio do anel contrátil, finos filamentos de actina                 
e miosina II que interagem resultando na contração. 
Meiose 
A primeira divisão reduz o número de cromossomos               
enquanto a segunda reduz o conteúdo de             
DNA.Durante essa fase pode haver troca de             
segmentos entre os cromossomos ,conhecido como           
crossing-over. 
♦Os eventos citoplasmáticos na meiose difere em             
machos e fêmeas 
nos machos cada espermátide produzida se torna um               
espermatozóide ,mas nas mulheres o ovócito primário             
produz um óvulo que é o gameta funcional e três                   
corpúsculos polares que serão degenerados 
♦ Já os eventos nucleares são semelhantes em ambos                 
os sexos  
**meiose I- REDUCIONAL 
**meiose II- EQUATORIAL 
Prófase I 
condensação dos cromossomos duplos e depois são             
emparelhados nos centrômeros,pode ocorrer       
recombinação gênica; 
Leptóteno​-condensação da cromatina,     
cromátides-irmãs condensadas e conectadas por         
complexos de coesão específicos da meiose (Rec8p),             
emparelhamento dos cromossomos homólogos. 
Zigóteno- sinapse,associação dos cromossomos       
homólogos, e formação do complexo sinaptonêmico           
tripartição que une os cromossomos 
Paquíteno​- sinapse completa ,ocorre crossing-over; 
Diplóteno- dissolução do complexo sinaptonêmico,         
distanciamento dos cromossomos homólogos e         
permanecem conectados por junções denominadas         
quiasmas que indicam ocorrência de crossing-over,           
cromátides-irmãs ainda bem unidas.  
Diacine- máxima condensação dos cromossomos         
homólogos, desaparecimento do nucléolo e         
desintegração nuclear. 
 
Metáfase I 
Cromossomos emparelhados formando a placa         
equatorial. No final da metáfase I as quiasmas são                 
clivadas e os cromossomos homólogos separados os             
microtúbulos do fuso interagem através do           
cinetócoro e assim a movimentação cromossômica           
forma a placa equatorial. 
 
Anáfase I e telófase I 
Cromátides -irmãs não são separadas , formam-se             
células haplóides, porém com o DNA duplicado. 
 
 Meiose II 
Separação das cromátides-irmãs por ação da enzima             
proteinase separase, produção de quatro células           
haplóides e geneticamente únicas 
 
Morte celular 
Equilíbrio da produção e morte celular, a morte               
celular pode ser resultado de lesão aguda ou               
mecanismo de morte programada. 
♦Necrose- processo patológico, com ambiente         
desfavorável,danos a membrana plasmática       
,tumefação( aumento do volume celular) e a lise               
celular rápida; célula perde a capacidade           
homeostática(de equilíbrio) e corresponde a uma           
resposta inflamatória intensa. 
♦Apoptose- processo que elimina células         
desnecessárias ao organismo, por meio de um             
programa de suícidio interno, trata-se de uma             
autodigestão controlada, a membrana plasmática         
permanece e seu conteúdo não é esparramado             
prejudicando as células adjacentes.  
Apoptose 
♠Fragmentação do DNA por endonucleases         
dependentes de Ca e Mg, agregação da cromatina               
nuclear e divisão do núcleo; 
♠Diminuição do volume celular; agregação dos           
ribossomos,espiralação do RER , fusão dos           
endossomos com a membrana plasmática;  
♠perda da função mitocondrial, as proteínas da             
intermembrana como o citocromo c e SMAC/DIABLO             
são liberadas no citoplasma ativando a cascata             
enzimática caspases e sob influência da proteína             
Bcl-2 iniciam a apoptose;  
♠formação de bolhas a partir da membrana-             
translocação de moléculas da superfície         
citoplasmática para a superfície externa levando a             
formação de bolhas sem perda da integridade da               
membrana; 
♠ formação de corpos apoptóticos- as vesículas             
formadas são rapidamente fagocitadas pelas células           
não permitindo nenhuma resposta inflamatória; 
A apoptose pode ser estimulada por fatores como:               
fator de necrose tumoral(TNF) que são reconhecidos             
por receptores de membrana desencadeando a           
cascata de caspase ,radicais livres, radiação UV e               
ionizante e fatores internos podem ser oncogeneses             
supressores tumorais. 
A apoptose pode ser inibida pelos fatores de               
sobrevida que são proteínas que atuam inibindo a               
cascata de caspase. As proteínas da família Bcl-2               
podem atuar em várias etapas de ativação da               
apoptose e atuam também sob as mitocôndrias             
regulando a liberação de citocromo c e             
SMAC/DIABLO;  
Anoikis- apoptose induzida que não permite que a               
célula cresça em uma matriz extracelular           
inapropriada. Os sinais extracelulares são captados           
por integrinas e a anoikis é desencadeada por               
proteínas da família Bcl-2 liberando os ativados da               
caspase. 
Outros tipos de morte celular 
♥catástrofe mitótica- morte celular que por falha             
dos pontos de controle que permite que a mitose                 
ocorra com falhas levando a célula a sofrer               
futuramente uma apoptose; 
♥paraptose- mediada por proteinoquinases ativadas         
por mitógenos 
♥ piroptose-morte induzida pela infecção de           
microorganismos,mediada pela enzima caspase-1 
♥necroptose- ativada pelos receptores de fator de             
necrose tumoral,ocorre em condições       
reguladas,porém é muito parecida com a morte             
necrótica não regulada; 
♥entose- a célula internaliza ativamente uma célula             
semelhante que se desprendeu da matriz           
extracelular; 
 
Referências: 
Ross Wojciech Pawlina. Histologia texto e atlas.             
7ºth ed. Rio de Janeiro: GUANABARA KOOGAN             
LTDA.; 2016.