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Resumo confeccionado pelos acadêmicos de Medicina da Emescam baseados nas aulas de BioCel Armazenamento da Informação Genética INTRODUÇÃO 🢭 Informação contida no núcleo da célula 🢭 DNA: armazena informações genéticas, utilizadas para gerar genótipos, que expressam fenótipos 🢭 Apenas o núcleo, os cloroplastos e mitocôndrias possuem DNA 🢭 Cromatina [interfase, fora do período de divisão] e cromossomos [quando a célula entra em mitose ou meiose] representam a mesma unidade morfológica e funcional 🢭 Poros: permitem o intercâmbio de moléculas entre o núcleo e o citoplasma -> importantes para o funcionamento da célula [so são visíveis ao MO] . entram: proteínas, enzimas . saem: RNAm, RNAt, subunidades de ribossomos 🢭 Bactéria não tem núcleo individualizado [não da para ver o contorno nítido] Obs.: é possível avaliar o grau de atividade metabólica de uma celula pela quantidade de poros por unidade de área do envoltório nuclear -> quantos mais poros, maior o intercâmbio entre núcleo e citoplasma = célula com alta atividade metabólica Obs.: PARADOXO DO VALOR C -> a quantidade de DNA em um ser vivo é inversamente proporcional com a escala biológica de evolução. Isso ocorre porque em indivíduos mais simples o numero de reações metabólicas devem ser maiores,e , portanto, o numero de RNA’s para a transcrição e, finalmente, maior genoma. 🢭 CONSTITUINTES EM INTERFASE: - Interfase: ainda não há a divisão celular - Cromatina [formada por histona e DNA]: . Vista em estado de intérfase [a cromatina está para a interfase, assim como o cromossomo está para a mitose] . Eucromatina [Ec]: desespiralizada, ativa na transcrição do RNA [DNA transcricional]-> se duplica primeiro na divisão celular, a Hc so se duplica no final da intérfase . Heterocromatina [Hc]: mais condensado inativo Obs.: O DNA é associado a histonas e confere estabilidade a ele; as histonas não se renovam continuamente - Nucléolo[s]: estrutura encontrada no interior do núcleo, rico em RNAr. Parte fibrilar + granular, sendo a fibrilar precursora da granular e ambos do ribossomos. Contem as subunidades, mas não estão acoplados - Nucleoplasma [suco nuclear]: “citoplasma” nuclear - Envoltório nuclear: área especializada do reticulo que isola o material genético da célula, preso ao envoltório nuclear existem ribossomos, formando polissomos [face voltada para o citoplasma], o envoltório nuclear apresenta poros [controlam a entrada e saída de componentes do núcleo] - Célula em interfase: escolher célula que não se dividem, estão no G0 -> neurônio e células NÚCLEO 🢭 Ocupa normalmente a parte central [menos as musculares estriadas esqueléticas [células terminalmente diferenciadas, perenes] . O alto grau de especialização bloqueia os genes de crescimento células vegetais, em razão dos vacúolos] . células prismáticas, cilíndricas, colunares: núcleo em bastão . células circulares: o núcleo é esférico Obs.: esse raciocínio também pode ser aplicado em células tumorais -> quanto maior o grau de diferenciação dessas, maior a chance de combate las já que se dividirão pouco Resumo confeccionado pelos acadêmicos de Medicina da Emescam baseados nas aulas de BioCel ENVOLTORIO NUCLEAR 🢭 PROTEÍNAS DO ENVOLTÓRIO: - As proteínas do envoltório são sintetizadas pelos - Ao MO: contorno do núcleo -> envoltório, heterocromatina, polissomos [produzem as proteínas do nucleo] Obs.: Não é possível ver o envoltório nuclear ao MO [são invisíveis], somente o seu contorno + cromatina aderida a face interna + ribossomos aderidos a membrana externa do envoltório [que é continua com o REG, como se o núcleo fosse uma parte especializada do reticulo] - Composição básica das membranas: 30% lipídio [20 fosfolipídio e 10 triglicerídeos, colesterol] e 70% proteína - Formado por duas membranas, com a mesma configuração da membrana celular e do RER [uma voltada para o citoplasma e uma voltada para o interior] e com um espaço chamado espaço perinuclear entre elas: . membrana nuclear externa: continua com o RER [possui ribossomos, que produzem proteínas especificas para o envoltório nuclear]. Assim, supõe-se que o envoltório celular é formado a partir da membrana do RER . membrana nuclear interna: ancorado pela lâmina nuclear [formada por um conjunto de proteínas, chamadas laminas – filamentos intermediários] - Esse envoltório possui poros, permitindo o intercâmbio de moléculas Obs.: chamada também de membrana cromatinica para se referir ao fato da membrana ser vista em razão da cromatina -> vista ao MO, associação entre o envoltório nuclear e a cromatina polissomos - Face da membrana voltada para o citosol: proteína nesprina - Face da membrana voltada para o meio interno: sun, LAP1, LBR [multipasso], emerina [é um tipo de envelopatia -> doenças que envolvem proteínas do envoltório nuclear, que altera essas proteínas, seja sua quantidade, seja sua conformação, prejudicando algumas funções da célula], MAN 1 NESPRINA: proteína integral que ancora o envoltório nuclear voltado para o citosol junto com os filamentos de actina e os filamentos intermediários [ao citoesqueleto], esta na membrana externa Obs.: Lâmina nuclear: conjuntos de todas as laminas [filamentos intermediários tipo V], mantem o envoltório nuclear em posição, aderidas a membrana interna do envoltório e fixadas a LBR [binding receptor] e a cromatina LBR: lamina binding receptor, unica proteína transmembrana multipasso presente na face interna, ligada a alças de cromatina e a lamina nuclear [filamentos intermediários] -> por isso que no MO é possível notar a cromatina aderida ao envoltório nuclear; receptor de lamina B Obs.: SÍNDROME DE EMERY-DREIFUSS -> Problema com a proteina emerina do envoltório nucelar [deficiência da proteina ou quantidade alterada]. É uma forma de distrofia muscular frequentemente associada a contraturas articulares [cotovelos, calcanhares, nuca] e defeitos de condução cardíaca [defeito na emerina na membrana nuclear interna das fibras musculares] COMPLEXO DO PORO 🢭 Cada poro é formado pela fusão entre biomembranas e está ancorado nas membranas. biomembranas e esta ancora Resumo confeccionado pelos acadêmicos de Medicina da Emescam baseados nas aulas de BioCel F: parte fibrilar, é precursora da parte granular G: parte granular, já são partes das subunidades dos ribossomo 🢭 Apresentam um arranjo octogonal + um canal central - 8 molecular por dentro: anel interno, ou seja, voltado para o lado nuclear - 8 moleculas por fora: anel externo, ou seja, voltado para o lado citoplasmático 🢭 Do lado interno existem filamentos de proteinas se organizando em uma estrutura em forma cesta de basquete. Na parte externa também há filamentos de proteínas, mas não no formato de cesta, encontando-se soltos e não associados 🢭 Na parte central do poro existe o granulo central, que é responsável pelo processo de transporte IMPORTANTE -> Durante a prófase, a lâmina nuclear desaparece devido a fosforilação das moléculas de laminas, perdendo a função de manter o envoltório em posição. Já no final da divisão celular, as moléculas de laminas são desfosforiladas, voltando a sua função de estabilizar o envoltório [enzima: fosforilase] TRANSPORTE MEDIADO POR RECEPTOR – NSL [PEPTIDEO SINAL] 🢭 Ocorre gasto de energia [GTP]: trafego bidirecional -> transporte mediado por receptores 🢭 NUCLEOPORINAS [NUPs]: - Existem mais de 100 proteínas diferentes, que formam o complexo do poro [são conhecidas como nucleoporinas ou Nups] - Reconhecema importina e a exportina - As nups são seguidas sempre de um número, que indica seu peso molecular . NUPs ricas em fenilalanina e glicina: funcionam como receptoras do poro [reconhecimento] -> o que quer entrar tem que interagir com essas moleculas de proteina, que funcionam como receptoras. Apenas agua, eletrólitos e micromoléculas conseguem entrar no nucleo sem precisar interagir com essas nups . NUPs pobres nesses aminoácidos: são designadas para o papel estrutural - O complexo do poro esta ancorada no envoltório nuclear por duas proteínas: POM121 [proteina da membrana] e GP210 [glicoproteína], ambas integrais 🢭 Exportina: transporta macromoléculas [> 9 nanometros], como o RNAm 🢭 Importina: transporta proteínas do citoplasma para o núcleo - é inibido pela ivermectina [o vírus não consegue entrar no núcleo da células e se multiplicar] - é um Resumo confeccionado pelos acadêmicos de Medicina da Emescam baseados nas aulas de BioCel heterodimero: formado por cadeias alfa e beta - existe um segmento nas proteínas que querem entrar no núcleo rico em aminoácidos básicos [catiônicos], arginina e lisina. Esse segmento faz com que a importina identifique a proteina para que ela possa entrar no nucleo [sinal de localização nuclear - NSL], ligando-se a ela -> Ao passar pelo complexo do poro, a importina é reconhecida pelas Nups que possuem fenilalanina e glicina e permitem a passagem 🢭 Ran-GTP: quebra a ligação da importina já adentro do nucleo, se ligando-se a ela. Para sair do núcleo, a Ran-GTP se liga a exportina 🢭 Ran GAP: transforma o Ran-GTP [maior concentração no nucleo] em Ran-GDP [maior concentração no citoplasma], liberando a exportina 🢭 SEN [sinal de exportação nuclear]: se encontra na proteina que quer sair do nucleo, se ligando a exportina e ao Ran-GTP. Ao chegar no citoplasma, a Ran-GAP age no Ran-GTP, hidrolisando-o e transformando-o em Ran-GDP [perde fosfato]. Liberando a proteina exportina 🢭 SIN [sinal de importação nuclear]: presente na proteina para poder entrar no nucleo. Ao entrar no nucleo, essa sequencia sinal não é retirada, já que durante a divisão celular [no final, quando o envoltório nuclear é refeito] ela sera capaz de voltar para dentro do nucleo. Caso contrario, a celula teria que fabricar tudo de novo Obs.: Dentre as proteínas que são transportadas para o interior do núcleo dessa maneira estão a helicase, o DNA-pol, as RNApol1,2,3 e a girasse CROMATINA - Facultativa: variável, dependente de fatores como sexo do individuo [cromossomo X inativo materno ou paterno – cromatina sexual] . serve para identificar o sexo cromossômico do individuo [quando presente no homem é síndrome de klinefelter – XXY – e quando ausente na mulher é síndrome de turner – X0 -> não confundir com corpúsculo de barr . O corpúsculo de Barr é um exemplo de heterocromatina facultativa Obs.: Anomalia nos cromossomos sexuais ocorre apenas em um sexo, devido as diferentes cromatinas sexuais [X e Y] INTRONS: sequencias de moléculas de DNA; não codificantes EXONS: sequencias de moléculas de DNA; codificantes, formadora de RNA -> existe uma enzima [small nuclear RNA], enzima de restrição, para retirar os íntrons, religando [ligases] apenas os 🢭 Filamento de DNA [tem caráter acido, porque algumas moleculas de acido fosfórico estão livres, por isso o nucleo é corado por corantes básicos – hematoxilina] agregado a proteínas histonas [estão ligadas ao ac. Fosfórico do DNA para protege-lo e para ele não fragmentar. São proteínas básicas, não renováveis, formadas por arginina e histidina] 🢭 Proteínas não-histonas: agem no DNA, mas não estão presas [ex: girases, helicases] 🢭 É vista em estado de interfase Obs.: os peixes não tem histonas ligadas ao DNA, eles tem proteaminas [ex: tutra, salmão e tubarão] 🢭 Existem 2 tipos de heterocromatina: - Constitutiva: indispensável, usada na divisão, presente no centromero exons, formando o RNA Resumo confeccionado pelos acadêmicos de Medicina da Emescam baseados nas aulas de BioCel SPLICEOSSOMO: estrutura que realiza o splicing no nucleo. Os introns são retirados da molécula de DNA, para que sua fita seja formada apenas por partes codificantes [exons], por meio de enzimas de restrição – moléculas de RNA chamadas de snRNA . splincing alternativo: varia quais exons formarão os RNAs 🢭 Possui duas regiões: - Eucromatina: desespiralizada, capaz de transcrever moleculas de RNA - Heterocromatina: região condensada do DNA, incapaz de realizar a transcrição Obs.: pouca condensação, apenas 10% de toda eucromatina é capaz de realizar a transcricao, assim, 90% agem como se fossem heterocromatina 🢭 Nucleossomo: octamero formado pelas histonas + DNA, esqueleto estrutural para a cromatina - 5 tipos de histonas no ser humano: H1 [não é encontrado no nucleossomo, mas entre um e outro – é uma histona de ligação], 2 H2A, 2 H2B, 2 H3 e 2 H4 . nas aves H1 é substituída por H5 🢭 O cromossomo, durante a divisão, espiraliza [condensa], formando filamentos. Na interfase, ao invés de filamentos, são observados grânulos. A enzima condensina é fosforilada por uma proteoguinase [é uma fosforilase], agindo condensando o DNA. Ocorre também fosforilação da H1 e da H3. 🢭 As coenzimas são responsáveis por prender uma cadeia a outra quando ela esta duplicada [enzimas de coesão] 🢭 Os fatores de transcrição [mitogênos], estimulados por moleculas mensageiras, estimulam a divisão da celula. Essa estimulação não ocorre no neurônio, por exemplo. CROMOSSOMOS 🢭 Formado por material genético condensado 🢭 Genoma: 46 cromossomos -> 22 autossomicos e um par sexual [XX ou XY] 🢭 Constituintes: - Cromátides [metades] - Centrômero: constricção primaria [estreitamento, onde se prendem as fibras mitóticas/de tracao] - Constricção secundaria: apenas os cromossomos 13, 14, 15, 21 e 22 apresentam [5 pares de cormossomos acocentricos, 10 moléculas de DNA]; Zona SAT [região satélite, capacidade de originar o nucléolo, associação da Zona SAT formando o nucléolo ou associação dos núcleos -> ao invés de ter 10 nucleolos, formam 1 ou 2, ou podem formar mais que irão se fundir] . representa o local de produção do RNA que participara do nucléolo [5s 5,8s 18s 28s – entretanto, o 5s é o único produzido fora da zona SAT, vem do nucleoplasma 🢭 TIPOS DE CROMOSSOMOS: . quando o DNA esta duplicado - metacêntrico: braços iguais -submetacêntrico: braço curto [P] e braço longo Resumo confeccionado pelos acadêmicos de Medicina da Emescam baseados nas aulas de BioCel [Q] - acrocêntrico: centrômero perto do fim - telocêntrico Obs.: Cromossomo X: submetacêntrico Cromossomo Y: acrocêntrico 🢭 O DNA serve de molde para a síntese de RNA [RNAm, RNAt, RNAr] NUCLEOLO CICLO CELULAR 🢭 Formado pela região de constrição secundaria e é visto ao ME, rico em RNA ribossômico 🢭 ZONA SAT: Na zona SAT dos cromossomos 13, 14, 15, 21, 22 existe um tipo de DNA chamado DNAr - A partir desse DNAr, por ação de 3 tipos de enzimas RNApolimerase, formam-se 4 tipos de RNA: RNA-r, RNA-t; RNA-m e snRNA 🢭 O nucléolo participa síntese do RNA-r, que origina o ribossomo. Existem 4 tipos diferentes de RNA ribossômico. Cada ribossomo é formado por 2 subunidades. A subunidade maior apresenta 3 RNA r [28s; 5,8s e 5s] já a menor, 1 [18s] 🢭 COMPONENTES DO NUCLÉOLO: - Centro fibrilar: contém DNAr, RNA-pol I e topoisomerase I e II [agem no DNA] - Componente fibrilar denso: contém RNAr recém transcrito pela RNA-pol I - Componente granular: contém subunidades ribossômicas em processode maturação [subunidades maior e menor], se encontra na periferia pronto para sair - Matriz: possui fibras que organizam o nucléolo 🢭 ENZIMAS: - RNA-pol I: a partir do rDNA forma os 3 RNA ribossômico [18, 28 e 5,8s] - RNA-pol II: transcreve RNAm e snRNA - RNA-pol III: transcreve RNAt, RNAr 5s e alguns SN RNA Obs.: os RNA polimerases, bem como DNA polimerase, são sintetizados no citosol pelos polissomos livres, entrando no nucleo pelo complexo do poro - Topoisomerase I: enzimas que evitam o estresse contorcional do DNA, que levaria a ruptura dele - Girase [topoisomerase II]: enrola o DNA - Helicase: rompe as ligações de hidrogênio presentes na hélice do DNA Obs.: as bactérias apresentam apenas um tipo de RNA-pol - O ciclo celular é dividido em divisão celular e intérfase 🢭 INTÉRFASE: - G0: células que não se dividem, a não ser que sejam estimulados por moléculas . ex: fibroblastos & FGF, célula hepática, célula renal Obs.: Existem 3 grupos de células com base no ciclo celular: - Terminalmente diferenciadas - que não se dividem por serem muito diferenciadas [neurônio, célula muscular estriada esquelética/cardíaca]. Antigamente chamadas de perenes - Células que normalmente não se dividem, mas podem se dividir caso tenha algum fator extracelular [fator de crescimento] [fibroblastos, osteoblastos, hepatócitos] - Células que se dividem continuamente [celulas da epiderme, que revestem o instestino -> enterócitos, celulas dos folículos pilosos – que originam os pelos] - G1: fase mais longa da interfase, momento de atividade celular. Período de crescimento, síntese de RNAs, síntese de proteínas reguladoras e enzimas para a replicação do DNA - Período de restrição R: impede a continuação do ciclo celular caso haja problemas, ponto de verificação -> método de controle celular presente no final da fase G1 Resumo confeccionado pelos acadêmicos de Medicina da Emescam baseados nas aulas de BioCel - S: síntese de DNA, duplicação de DNA [2C para 4C] e centríolos [1 par por célula, diplossomo]. A partir da duplicação do DNA os fatores extracelulares não conseguem influenciar mais no ciclo celular [divisão irreversível, somente os fatores intracelulares [mutacao do DNA é intracelular - se as enzimas que corrigem as mudanças que podem ocorrer na duplicacao do DNA falham, ocorre a mutação do DNA -> pontos de analise] - G2: termina a duplicação dos centríolos, síntese de microtúbulos de tubulina 🢭 DIVISAO CELULAR: - mitose ou meiose + citocinese - intercinese: período entre meiose I e meiose II - Mitose: processo de divisão celular em que as células-filhas são geneticamente iguais à célula mãe. - Áster: mitose astral, microtúbulos - Cinetócoro: local do cromossomo onde se fixam as fibras do fuso. Kine= movimento - Fibras cinetocóricas X Fibras polares - Citocinese centrípeta/cêntrica: actina contrai e invagina a membrana - FASES DA DIVISAO: . Prófase: início da condensação dos cromossomos, as moléculas de cromatina se condensam, desaparecimento do nucléolo e da membrana nuclear. Formação do aparelho mitótico [fibras do fuso mitótico + fibras do áster] . Metáfase: migração das cromátides-irmas, cromossomos alinhados no centro da célula na placa equatorial. Fibras do fuso ligam-se ao cinetócoro. Grau máximo de espiralização dos cromossomos [melhor visualização] . Anáfase: separação das cromátides irmãs, encurtamento das fibras do fuso mitotico, migração para polos opostos . Telófase: formação de novos núcleos, desaparecimento das fibras do fuso mitótico. Reaparecimento do nucléolo e da carioteca. Citocinese o citoplasma divide-se em duas metades iguais e as organelas citoplasmáticas se distribuem equitativamente entre as duas células-filhas Obs.: NEOPLASIA -> qualquer processo de alteração do ciclo celular - Neoplasia benigna: forma um tumor e pode ser retirado, resolvendo o problema - Neoplasia maligna: câncer. Existem drogas utilizadas para tratamento de câncer chamadas citostáticas, que impedem a duplicação do DNA e, assim, a divisão celular [os quimioterápicos são drogas citostáticas]. O problema é que não atua somente em células cancerosas [perda de cabelo, hemorragia no instestino, afeta a producao de medula óssea] Referência Bibliográfica: UCHOA, J.L.C.; JOSÉ, C. Biologia Celular e Molecular, 9ª edição. [Digite o Local da Editora]: Grupo GEN, 2012. 978-85-277-2129-5. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/978- 85-277-2129-5/. Acesso em: 12 Nov 2021 Resumo confeccionado pelos acadêmicos de Medicina da Emescam baseados nas aulas de BioCel
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