Mycobacterium tuberculosis

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Micobactéria
Mycobacterium tuberculosis
Micobactérias
• INTRODUÇÃO
• Bacilos aeróbios
• Acidorresistentes - O termo “acidorresistente” refere-se à capacidade de um
organismo reter o corante carbolfucsina, apesar do tratamento subsequente
com uma mistura etanol-ácido clorídrico;
• O elevado teor lipídico (aproximadamente 60%) de sua parede celular torna
as micobactérias acidorresistentes.
• Não são gram-positivos, nem gram-negativos
Micobactérias
• INTRODUÇÃO
• Os principais representares patogênicos são:
• Mycobacterium tuberculosis – agente etiológico da tuberculose;
• Mycobacterium leprae – agente etiológico da hanseníase;
• Micobactérias atípicas, como o complexo Mycobacterium avium-intracellulare e
Mycobacterium kansasii, podem causar doença similar à tuberculose, porém são
patógenos menos frequentes;
• Micobactérias de crescimento rápido, como Mycobacterium chelonei, causam
doença em pacientes imunocomprometidos de forma ocasional ou em indivíduos
que receberam dispositivos prostéticos implantáveis.
Micobactérias
• INTRODUÇÃO
Micobactérias de importância médica
Mycobacterium tuberculosis
• Características Gerais
• Bacilo de Koch – descrito em 1882 por Robert Koch;
• Bacilo aeróbio obrigatório
• Explica sua preferência em causar doenças em tecidos altamente oxigenados como o
lobo superior do pulmão e rins.
• Imóveis
• Crescimento lento
• Incubação a 37ºC por 6 a 8 semanas antes de serem consideradas negativas
• Tempo de geração: 18 horas
• A maioria das bactérias são capazes de duplicar seu número em 1 hora ou menos
• Meio de Löwenstein-Jensen - contêm nutrientes complexos (p.ex., gema do
ovo) e corantes (p. ex., verde malaquita).
• Os corantes inibem a microbiota normal indesejada presente em amostras de escarro;
Mycobacterium tuberculosis
• Características da PAREDE CELULAR
• Sua parede celular contém vários lipídeos
complexos (aprox. 60%) :
• Ácidos micólicos - Ácidos graxos de cadeia
longa, que contribuem para a acidorresistência
do organismo;
• Cera D - um dos componentes ativos do
Adjuvante de Freund (FCA), empregado para
intensificar a resposta imune contra vários
antígenos em animais experimentais;
• Fosfatídeos – São glicerídeos complexos que
desempenham papel na necrose caseosa; Componentes da parede celular
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis
• Fatores de virulência
• A maioria dos danos do hospedeiro são causados pela ação do sistema
imunológico do hospedeiro.
• Parede celular: é o fator de virulência mais importante nesta bactéria,
devido a sua composição:
• Ácido micólico – protege a bactéria de enzimas hidrolíticas do
fagossomo;
• Fator corda – glicolipídios tóxicos para as células dos mamíferos capaz
de inibir a migração de PMN;
• Cera D – responsável pela reação de hipersensibilidade tardia;
• Lipoarabinomanana-LAM ( glicolipídios complexos) + proteínas – é usado para
realizar o teste de Tuberculina, também chamado de PPD (Derivado proteico
purificado) – que é usado para verificar se o individuo tem tuberculose.
Fator corda
Mycobacterium tuberculosis
• Transmissão e epidemiologia
• É transmitido interpessoalmente por
aerossóis respiratórios, sendo o pulmão o
sítio inicial de infecção;
• Aerossóis gerados pela tosse de indivíduos com
“esfregaço-positivo”, isto é, aqueles cujo escarro
contém bacilos detectáveis pela coloração
acidorresistente
• É parasita intracelular - infecta células
reticuloendoteliais - macrófagos;
• Os humanos correspondem ao reservatório natural
de M. tuberculosis;
• Não há reservatório animal. Mecanismo de transmissão do M. 
tuberculosis por aerossóis 
Mycobacterium tuberculosis
• Transmissão e epidemiologia
• Em países em desenvolvimento, Mycobacterium
bovis também causa tuberculose em humanos;
• M. bovis é encontrado em leite de vaca, o qual,
exceto quando pasteurizado, pode causar
tuberculose gastrintestinal em humanos;
• A tuberculose ocorre somente em um pequeno
número de indivíduos infectados.
Tuberculose gastrintestinal por 
Mycobacterium bovis 
Mycobacterium tuberculosis
• Mecanismos de patogenicidade
• Não produz exotoxinas, assim como não tem endotoxina na sua parede
celular;
• A infecção se inicia quando o bacilo atinge os alvéolos pulmonares
• Infecta preferencialmente macrófagos e outras células reticuloendoteliais;
• Após serem fagocitadas, sobrevivem e se reproduzem no interior do
fagossomo
Pela capacidade de sintetizar uma proteína 
denominada “proteína repetitiva exportada” 
que impede a fusão do fagossomo com o 
lisossomo, permitindo, assim, que o organismo 
escape das enzimas degradativas do lisossomo. Formação do fagolisossomo
Mycobacterium tuberculosis
• Mecanismos de patogenicidade
• As lesões são dependentes da presença do organismo e da resposta do
hospedeiro, havendo dois tipos:
• LESÕES EXSUDATIVAS - que consistem em
uma resposta inflamatória aguda que ocorre nos
pulmões e linfonodos mediastinais - Complexo de
Ghon
• LESÕES GRANULOMATOSAS - que consistem
em uma área central com células gigantes de
Langhans contendo bacilos tuberculosos,
circundada por uma zona de células epitelioides.
Formação do granuloma -
tubérculo
Células epitelioides - são macrófagos modificados
por ação de linfocinas secretadas pelos linfócitos T
Mycobacterium tuberculosis
• Tubérculo - consiste em um granuloma circundado por tecido fibroso
que sofreu necrose caseosa central. Os tubérculos cicatrizam por
fibrose e calcificação;
Cavitação tuberculose pulmonar
Mycobacterium tuberculosis
• Mecanismos de patogenicidade
• Dos pulmões pode se espalhar para os nódulos linfáticos e daí, através da
corrente sanguínea para tecidos mais distantes onde a doença pode se
desenvolver : ex. Rins; cérebro e ossos (Tuberculose miliar).
Tuberculose renal Tuberculose óssea
(Mal de Pott)
Neurotuberculose
Mycobacterium tuberculosis
• TUBERCULOSE MILIAR - tuberculose cutânea aguda disseminada
• É uma complicação da tuberculose pulmonar por sua ampla disseminação dentro do
corpo humano gerando pequenas lesões na pele
• DOENTE IMUNOCOMPROMETIDO
• TB miliar – é uma complicação seria de cerca de 1 a 3% dos casos de tuberculose
• Ocorre pela disseminação do bacilo através do sangue ou do sistema linfático;
• Infecta qualquer órgão, sendo mais comum:
• Pulmões
• Cérebro/meninges
• Fígado
• Ossos
• Pele
Tuberculose pele Tuberculose óssea 
Mycobacterium tuberculosis
• Aspectos imunológicos
• Após a recuperação da infecção primária, a resistência ao organismo
é mediada pela imunidade celular – Linfócitos T CD4+ e macrófagos;
• Anticorpos circulantes também são formados, porém não desempenham
qualquer papel na resistência e não são utilizados para fins diagnósticos;
• Pacientes com AIDS, exibem maior risco de tuberculose disseminada e de
risco à vida;
• Diabetes mellitus, silicose, câncer, doenças no sangue, leucemia, Terapia
prolongada com corticosteroides e outras terapias imuno-supressivas;
• Mutações no gene do receptor de γ-interferon são outra causa de imunidade
celular ineficaz.
Mycobacterium tuberculosis
• Manifestações Clínicas
• TUBERCULOSE PULMONAR – infecção primária
• Tosse com catarro (por mais de 15 dias)
• Febre (mais comumente ao entardecer)
• Calafrios
• Sudorese noturna
• Falta de apetite
• Perda de peso e emagrecimento
• Cansaço fácil
• Dificuldade na respiração
• Linfadenopatia do pescoço - infecção nos gânglios linfáticos.
Linfadenopatia
(infecção nos gânglios linfáticos)
Mycobacterium tuberculosis
• Manifestações Clínicas
• TUBERCULOSE PULMONAR – infecção
primária
• Eritema nodoso - caracterizado por
nódulos sensíveis ao longo das
superfícies extensoras da tíbia e da
ulna, observado em pacientes que
estão controlando a infecção por meio
de uma resposta potente mediada por
células.
Eritema nodoso nas pernas 
Mycobacterium tuberculosis
• Manifestações Clínicas
• TUBERCULOSE MILIAR
• Caracteriza-se por múltiplas lesões
disseminadas, similares a grãos de
alpiste.
• A meningite tuberculosa e a osteomielitetuberculosa, especialmente a
osteomielite vertebral (Mal de Pott), são
importantes formas disseminadas.
TUBERCULOSE MILIAR
Mycobacterium tuberculosis
• Manifestações Clínicas
• TUBERCULOSE DO TGI
• A região ileocecal corresponde ao sítio mais frequentemente envolvido;
• Pode ser causada por M. tuberculosis deglutido após ter sido expectorado
a partir de uma lesão pulmonar;
• M. bovis ingerido a partir de produtos lácteos não pasteurizados.
• Sintomas: dor abdominal e diarreia, acompanhadas por sintomas mais gerais de febre e
emagrecimento. Também pode ocorrer obstrução ou hemorragia intestinal
• TUBERCULOSE OROFARÍNGEA
• Apresenta-se na forma de uma úlcera indolor, acompanhada por
adenopatia local.
Mycobacterium tuberculosis
• Manifestações Clínicas
• TUBERCULOSE RENAL
• A disseminação do foco primário para os
rins sempre ocorrem através do sangue;
• Terceiro sítio mais afetado pela
tuberculose, após pulmões e linfonodos;
• Sintomas: disúria, hematúria e dor de
flanco. A “piúria estéril” é um achado
característico;
• A urina contém leucócitos, no entanto as
culturas de patógenos bacterianos comuns do
trato urinário não exibem crescimento.
TUBERCULOSE RENAL
Cavernas localizadas na 
camada medular
Mycobacterium tuberculosis
• Diagnóstico
Mycobacterium tuberculosis
• Diagnóstico Clínico
• Se teve contato com outras pessoas com diagnóstico de tuberculose 
• Sinais e sintomas sugestivos 
• História de tratamento anterior para tuberculose 
• Presença de fatores de riscos:
• Infecção por HIV
• Câncer 
• Tabagista 
• Etilista 
• Diabetes 
Mycobacterium tuberculosis
• Diagnóstico por imagem (RX e TC)
Radiografia de tórax em PA. Opacidades
heterogêneas em campo superior de ambos os
pulmões com cavitações (setas)
TC de tórax. Nódulo pulmonar e
gânglio hilar calcificados (sequela
do complexo primário da
tuberculose).
Radiografia de tórax em PA.
Opacidades retículo-
micronodulares difusas em ambos
os pulmões (tuberculose miliar).
Mycobacterium tuberculosis
• Teste cutâneo de tuberculina – Mecanismo de reação de
hipersensibilidade tardia.
TESTE DE MANTOUX 
Injeção intradérmica de Tuberculina (PPD) 
0,1 mL na face anterior do antebraço.
Resultado positivo: 
Nódulo endurecido ≥ 5mm 
em 48 ou 72hrs 
Um teste cutâneo positivo indica 
infecção prévia pelo organismo, 
porém não necessariamente 
doença ativa. O teste de 
tuberculina mostra-se positivo 4-6 
semanas após a infecção
• Mecanismo de reação de hipersensibilidade tardia.
Mycobacterium tuberculosis
• Reação de hipersensibilidade tardia
• A imunização com a vacina BCG pode provocar um teste positivo, porém as
reações geralmente apresentam 5-10 mm e tendem a diminuir com o tempo;
• Indivíduos apresentando reações de PPD com 15 mm ou mais são
consideradas infectadas por M. tuberculosis, mesmo que tenham recebido a
vacina BCG;
• Um teste cutâneo positivo reverte-se para negativo em cerca de 5-10% dos
indivíduos.
Mycobacterium tuberculosis
• Exame bacteriológico – Baciloscopia (pesquisa de BAAR)
• A coloração acidorresistente (Técnica de Ziehl-Neelsen) do escarro ou de
outros espécimes corresponde ao teste inicial usual
Baciloscopia
•Permite descobrir fontesde infecção – bacilíferos
•Detecta 70 a 80% dos casos de tuberculose
•Indicações:
•Pacientes adultos com sintomas
respiratórios
•Pacientes com alterações ao RX de tórax
corante carbolfucsina
Esfregaço de escaro de paciente com tuberculose submetido a 
Coloração de Ziehl-Neelsen
Mycobacterium tuberculosis
• Cultura
• Após tratamento do espécime clínico com NaOH (Hidroxido de sódio) e
concentração por centrifugação, o material é cultivado em meios especiais,
como ágar Löwenstein-Jensen, por até 8 semanas
Löwenstein-Jensen - Gema de
ovo (fonte lipídeos) :
Antibióticos + corantes (para
inibir crescimento de
contaminantes)
Colônias de Mycobacterium 
tuberculosisNão cresce em placa de ágar sangue
Mycobacterium tuberculosis
• Meio líquido BACTEC
• Metabólitos radioativos são incorporados e o crescimento pode ser detectado
pela produção de dióxido de carbono radioativo em cerca de 2 semanas;
• Preferido para o isolamento, uma vez que o organismo cresce de forma mais rápida e
reprodutível que em meio sólido.
• Havendo crescimento o microrganismo pode ser identificado por meio de
testes bioquímicos:
• Teste de Niacina – positivo
• Teste da catalase – positivo
• Testes de identificação mais rápidos, que empregam sondas de DNA,
encontram-se também disponíveis.
Mycobacterium tuberculosis
• Tratamento
• A terapia com múltiplos fármacos é utilizada para prevenir a emergência de
micobactérias resistentes a fármacos durante a longa duração do tratamento
(de 6 a 9 meses) - a isoniazida (INH), um fármaco bactericida, corresponde à
base do tratamento, porém, utiliza-se 3 fármacos:
• Isoniazida, rifampina e pirazinamida
• Isoniazida e rifampina são administradas por 6 meses, entretanto o tratamento com
pirazinamida é interrompido após 2 meses (ou seja, é utilizado apenas nos 2
primeiros meses);
• Em pacientes imunocomprometidos - que apresentam doença disseminada,
ou que provavelmente albergam organismos resistentes a Isoniazida, um
quarto fármaco, o etambutol, é acrescentado, sendo todos os quatro
fármacos administrados por um período de 9-12 meses.
Mycobacterium tuberculosis
• Tratamento
• Embora a terapia seja geralmente administrada durante meses, o escarro do
paciente torna-se não infeccioso no período de 2-3 semanas
• Linhagens de M. tuberculosis resistentes ao principal fármaco
antimicobacteriano, a isoniazida bem como linhagens resistentes a múltiplos
antibióticos tornaram-se um problema mundial.
• Essa resistência é atribuída a uma ou mais mutações cromossomais, uma
vez que não foram encontrados plasmídeos nesse organismo.
• Uma dessas mutações ocorre em um gene envolvido na síntese de ácido
micólico, enquanto outra ocorre no gene de catalase-peroxidase, enzima
necessária à ativação da Isoniazida no interior da bactéria.
Mycobacterium tuberculosis
• Prevenção
• A prevenção da disseminação do organismo depende, em grande parte, da
rápida identificação e do tratamento adequado de pacientes que expelem o
organismo pela tosse.
• Uso de máscaras e outros procedimentos de isolamento respiratório para impedir a
disseminação da doença para os profissionais médicos também é importante;
• A identificação de indivíduos expostos a pacientes com doença pulmonar ativa com tosse
deve ser realizada;
• Aplicação do teste cutâneo de PPD a fim de detectar convertidos recentes e realizar o
tratamento de infecções latentes
Mycobacterium tuberculosis
• Prevenção
• A vacina BCG pode ser utilizada para induzir resistência parcial à tuberculose.
• É eficaz na prevenção do surgimento de tuberculose na forma de uma doença clínica,
especialmente em crianças, embora não previna a infecção por M. tuberculosis.
• U importante problema em relação à vacina é sua efetividade variável, que pode variar
de 0% a 70%;
• A vacina BCG não deve ser administrada em indivíduos imunocomprometidos
uma vez que os organismos BGC vivos podem causar doença disseminada.
• A pasteurização do leite e a eliminação do gado bovino infectado são
importantes para a prevenção de tuberculose intestinal.
FIM