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EXPRESSÃO GÊNICA NOS EUCARIOTOS E O MECANISMO DE CONTROLE: • Os diferentes tipos celulares de um organismo multicelular contêm o mesmo DNA. As células de um organismo se diferem porque elas expressam genes diferentemente. • Diferentes tipos celulares produzem diferentes conjuntos de proteínas; existem proteínas comuns para todas as células de organismos multicelulares (proteínas de manutenção – proteínas estruturais dos cromossomos, RNA-polimerases, enzimas de reparação de DNA, proteínas dos ribossomos, enzimas envolvidas na glicólise e outros processos metabólicos básicos etc.) mas cada tipo celular diferente produz também proteínas especializadas que são responsáveis por propriedades distintivas das células. • É a expressão de genes em cada tipo celular que causa as grandes variações vistas em tamanho, forma, comportamento e função das células diferenciadas. • Uma célula pode mudar a expressão de seus genes em resposta a sinais externos; ex.: célula do fígado quando exposta a um glicocorticoide aumenta drasticamente a produção de várias proteínas específicas; quando o hormônio não está mais presente, a produção dessas proteínas diminui para o seu nível normal. • A expressão gênica pode ser regulada em muitas etapas na via que vai do DNA para o RNA até a proteína. Uma célula pode controlar as proteínas que produz por: 1. Controle de quando e quão frequentemente um determinado gene é transcrito, 2. Controle de como a transcrição de RNA é submetida a splicing ou de alguma outra maneira processada, 3. Seleção de quais mRNAs são exportados do núcleo para o citosol, 4. Degradação seletiva de certas moléculas de mRNAs, 5. Seleção de quais mRNAs são traduzidos nos ribossomos, ou 6. Ativação ou inativação seletiva de proteínas após a sua produção. • PARA MUITOS GENES O CONTROLE DE TRANSCRIÇÃO É MARJORITÁRIO. O início da transcrição é o ponto mais importante de controle. • A transcrição de genes individuais é ativada ou desativada nas células por reguladores transcricionais. Essas atuam ligando-se a pequenas regiões de DNA chamadas de sequências regulatórias de DNA. • Embora cada proteína de regulação gênica possua características únicas, a maioria se liga ao DNA usando um dentre um pequeno número de motivos proteicos estruturais. A sequência de aminoácidos precisa estar dobrada no motivo de ligação ao DNA que determina a sequência particular de DNA que é reconhecida. • Os reguladores transcricionais eucarióticos atuam de duas maneiras fundamentais: (1) eles podem afetar diretamente o processo de montagem da RNA-polimerase e dos fatores gerais de transcrição no promotor (sitio de iniciação onde a transcrição se inicia), e (2) eles podem modificar localmente a estrutura da cromatina das regiões promotoras (onde começa a transcrição). • Nos eucariotos, a expressão de um gene é normalmente controlada por uma combinação de regulares transcricionais. A produção de diferentes reguladores transcricionais em diferentes tipos celulares garante a expressão somente daqueles genes apropriados para o tipo particular de célula. • Células em org. multicelulares têm mecanismos que permitem sua progênie (prole) de relembrar que tipo de célula elas deveriam ser. • Uma única proteína de regulação gênica, se expressa na célula precursora apropriada, pode desencadear a formação de um tipo celular especializado ou mesmo de um órgão inteiro. • As células podem também regular a expressão gênica controlando eventos que ocorrem depois que a transcrição tenha se iniciado. Muitos desses mecanismos contam com moléculas de RNA que podem influenciar sua própria transcrição ou tradução. • MicroRNAs (miRNAs) controlam a expressão gênica pelo pareamento de bases com mRNA específicos, regulando sua estabilidade e tradução. • As células possuem um mecanismo de defesa para a destruição de RNAs de fita-dupla “estranhos”, muitos dos quais são produzidos por vírus. Cientistas podem tirar vantagem desse mecanismo, chamado de interferência de RNA, para inativar genes de interesse pela simples injeção em células de RNAs fita dupla, cujo alvo são mRNAs produzidos por esses genes. Alberts, 3ª ed. Fundamentos da biologia celular
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