Anti-inflamatórios Não Esteróidais (AINEs) e Esteróidais (AIEs)

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Farmacologia dos Anti-inflamatórios
Farmacologia dos Anti-inflamatórios
• Inflamação
É uma reação protetora, gerada por uma agressão
ao tecido, levando ao acúmulo de fluidos e
leucócitos com objetivos de destruir, diluir e
isolar os agentes lesivos. As respostas
inflamatórias se dão pela de mediadores
químicos da inflamação.
Farmacologia dos Anti-inflamatórios
• Resposta benéfica da inflamação – inflamação aguda
• Se não houvesse inflamação, microrganismos estariam livres para penetrar
nas mucosas e feridas, também não existiria cicatrização.
• Resposta maléfica da inflamação – inflamação crônica
• Quando a inflamação interfere seriamente na função do órgão acometido
pode ocorrer uma ameaça maior que a inicial. Exemplos: cirrose hepática,
artrite reumatóide e choque anafilático.
Farmacologia dos Anti-inflamatórios
• Sinais Cardinais da Inflamação
Lipoxygenases: irá 
transformar o
ác.arac. Em
Leucotrieno A4
(LTB4)
Tudo começa
Cascata da Inflamação
Cox1 – está presente e produzem....
Manutenção renal
Agentes Anti-inflamatórios
Agentes Anti-inflamatórios
• Glicocorticoides (AIES)
• Anti-inflamatórios Não Esteroidais – AINES
• Amplamente utilizados
• Existem mais de 50 AINES diferentes
• Não interferem na resposta inflamatória, apenas aliviam os 
sinais clínicos da inflamação.
• Efeito “AAA” – Anti-inflamatório, Antipirético e Analgésico.
Agentes Anti-inflamatórios
O uso dos Anti-inflamatórios se iniciou com a descoberta da Aspirina por Feliz Hoffman em 
1897. Utilizou do conhecimento de que as pessoas utilizavam a casca do Salix alba para 
resolver problemas de dores.
Agentes Anti-inflamatórios
• Cascas do tronco: extraiu 
substância glicosídeo (Salicilina)
• Hidrolisou
carboidrato e produziu assim
a ligação entre o
o
ácido salicílico.
•Ácido salicílico continha atividade
analgésica, porém, não poderia
ser utilizado por muito tempo
porque apresentava como reação
adversa agressão a mucosa
gástrica.
Agentes Anti-inflamatórios
Á. Salicílico Anidrido acético Á. Acetilsalicílico
Acetilação
•Então o Felix Hoffman – resolveu fazer uma
ACETILAÇÃO utilizando o ANIDRIDO ACÉTICO.
•O Ácido acetilsalicílico apresenta a mesma potência analgésica que o ácido
salicílico porém menos agressivo a mucosa gástrica.
A diferença da Aspirina dos demais 
AINES é que o Ácido acetilsalicílico 
age como um inibidor irreversível da 
ciclo-oxigenase.
Anti-inflamatórios Não Esteróidais- AINES
• Efeitos:
• Antipirético – Fármaco que combate a febre, ou seja, abaixa a temperatura 
do corpo.
• Analgésico – Fármaco que diminuem ou interrompem as vias de transmissão 
nervosa, reduzindo a percepção de dor.
• Anti-inflamatório – Reduzem a permeabilidade vascular, diminuindo o edema 
e vermelhidão, e inibem a liberação de prostaglandina (pela inibição da Cox) –
demoro geral aliviam os sintomas da inflamação.
Anti-inflamatórios Não Esteróidais- AINES
• Efeito Antipirético:
• Regulação térmica via hipotalâmica
• AINES reajustam o “termostato” hipotalâmico
• Inibição das prostaglandinas de ação hipotalâmica (PGE2)
As Prostaglandinas (PGE2) hipotalâmicas induzem o aumento da 
temperatura corpórea.
Anti-inflamatórios Não Esteróidais- AINES
• Mecanismo de ação antipirética
• Com a inflamação ou lesão tecidual;
• Ocorre a produção de
citocinas
inflamatórias IL-1 e IL8.
• Estas interleucinas estimulam neutrófilos
cerebrais a aumentarem a síntese de
prostaglandinas (PGE2) no hipotálamo;
em receptores próprios
aumentam os
níveis de
• A PGE2 atua 
hipotalâmicos 
cAMP;
• O AMP cíclico estimula o hipotálamo a
aumentar a temperatura corpórea.
O AMP cíclico é uma espécie de
segundo mensageiro que é
importante na transdução de sinal
em uma célula.
Anti-inflamatórios Não Esteróidais- AINES
• Efeito Analgésico:
• AINEs são eficazes contra a dor
• Diminuem a produção de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores;
• Eficazes: Bursite, artrite, dor de dente, dores musculares e de origem vascular;
• Utilizados na cefaleia com o objetivo de diminuir a vasodilatação cerebral via 
prostaglandinas.
Nociceptores: é um receptor sensorial que envia sinal causando a percepção da dor 
em resposta a um estímulo que possui potencial de dano
Anti-inflamatórios Não Esteróidais- AINES
• Mecanismo da dor
• Estimulo nocivo – produz aumento da
atividade das fibras nervosas e
nociceptoras;
• Causando a despolarização dessas fibras
nociceptoras;
• A despolarização leva o impulso nervoso 
ao centro da DOR;
• Os Opióides
despolarização dessas
(MORFINA) inibe a
fibras
nociceptoras.
• Os ANALGÉSICOS inibem as
prostaglandinas (PGs) que sensibilizam
as fibras nervosas e nociceptoras.
• Reduzindo o estimulo da DOR.
Anti-inflamatórios Não Esteróidais- AINES
• Efeitos Anti-inflamatórios
• Reduzem os mediadores químicos da inflamação (pela inibição da COX), 
aliviando os sintomas clínicos da inflamação.
• Os AINES apresentam muitos potenciais de ação:
• Piroxicam – Forte potencial anti-inflamatório
• Ibuprofeno – Médio potencial
• Paracetamol – Pouco potencial
Reduzem: Vasodilatação, Edema e DOR
Anti-inflamatórios Não Esteróidais- AINES
Linha do Tempo
Anti-inflamatórios Não Esteróidais- AINES
Principal efeito 
adverso
Anti-inflamatórios Não Esteróidais- AINES
• Efeitos GI – IRRITAÇÂO GÁSTRICA
• As PGs na proteção gástrica : tem a
capacidade de produzir bicarbonato e
muco, também reduzem a produção de
ácido clorídrico.
• Os AINES por inibirem a produção de PGs
inibirá a produção de bicarbonato e
muco deixando as células gástricas
desprotegidas susceptíveis a ação do
acido clorídrico assim como ação
bacteriana (H. pylori).
• Os ANES de 1º geração apresentam como
efeitos adversos lesões na mucosa
gástrica. Pois inibem a proteção gerada
pelas PGs.
Qual é a importância das PGs na proteção gástrica?
Corticosteroides
Anti-inflamatórios Esteróidais –
AIE (1ª parte)
Prof. Ms. Tércio Lemos de Morais
E-mail: Terciotms@uni9.pro.br
mailto:Terciotms@uni9.pro.br
Glicocorticoides
• Definição:
Os glicocorticoides são uma classe de hormônios esteroides
caracterizada pela habilidade de se ligar com o receptor de cortisol e
desencadear efeitos similares.
• O cortisol é o glicocorticoide humano mais importante.
Anatomia da Adrenal
• Córtex adrenal e Medula adrenal: Regiões
produtoras de hormônio
Corte Histológico da Adrenal
Ponto de Vista Farmacológico
• Principal glicocorticoide endógeno: Cortisol
• Necessário para a manutenção da vida
• Síntese e secreção estritamente reguladas
• Funções
• Regulação do metabolismo
• Regula alguns aspectos das funções do SNC
• Resposta ao estresse
• Regulação da Imunidade
Ações dos Glicocorticoides
• Promovem o metabolismo
• Favorecem gliconeogênese
• Estimulam o catabolismo proteico e lipólise
• Aumentam a resistência ao estresse
• Aumenta os níveis de glicose plasmática
• Aumenta modestamente a pressão arterial
Ações dos Glicocorticoides
Metabolismo da:
Ações dos Glicocorticoides
• Alteram os níveis das células sanguíneas no plasma:
• Diminuição dos eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos
• Aumento de hemoglobina, hemácias e plaquetas
Ação dos Glicocorticoides
Ações dos Glicocorticoides
• Ação anti-inflamatória dos glicocorticoides
IL- 2: A interleucina 2 é uma interleucina que induz a maturação de linfócitos B e maturação de células T
Ação dos Glicocorticoides
• Inibição da cascata inflamatória – AA; Lipoxigenase e Ciclo-oxigenase
Ações dos Glicocorticoides
Seleção do Fármaco
• A seleção do corticosteroide é baseada basicamente em três 
propriedades fundamentais:
• Atividade anti-inflamatória – ação desejada
• Atividade mineralocorticoide – reação adversa
Efeito dos Glicocorticoides
Hidrocortisona
Cortisona
Prednisona
Predinisolona
Metilprednisolona
Triancinolona
Betametasona
Dexametasona
Fludrocortisona
Desoxicorticosterona
Seleção do Fármaco
• Cortisol e Cortisona
• Usados apenas para terapia dereposição – deficiência de cortisol
• Não possuem propriedades anti-inflamatória significativas
• Atividades mineralocorticoides relativamente alta
Seleção do Fármaco
• Prednisona, Prednisolona e Metilprednisolona
• Primeira escolha para o tratamentos anti-inflamatórios e imunossupressores
a longo prazo:
• Poliosite-dermatosite e DPOC
• Meia vida plasmática intermediária – 12 a 36 horas
• Atividades mineralocorticoides relativamente baixa
Seleção do Fármaco
• Dexametasona e Betametasona
• Usados em terapias anti-inflamatórias agudas máximas:
• Choque séptico e edema cerebral
• Meia vida plasmática longa – 36 a 55 horas
• Atividade mineralocorticoide mínima
• Apresenta atividade supressoras de crescimento
FIM
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