Farmacocinética: Estudo do Movimento de Fármacos

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Farmacocinética
Farmacocinética 
Farmacocinética (grego kinetós = móvel) estuda o caminho percorrido 
pelo fármaco no organismo animal.
• Definição: É o estudo do movimento de uma substância química, em
particular, um fármaco no interior de um organismo.
Processos farmacocinéticos 
• Divisão
• Absorção
• Distribuição
• Metabolismo/Biotransformação
• Excreção
1. Absorção 
Fase biofarmacêutica/ Absorção 
Está presente antes da fase de absorção. Necessário para facilitar a
absorção do fármaco no local de absorção.
Processos farmacocinéticos 
• Absorção
• É a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a
circulação sanguínea.
A velocidade e a eficiência da absorção vai 
depender entre outros fatores da via de 
administração.
Então na etapa de absorção o fármaco atravessa barreiras até chegar na corrente sanguínea, 
exceto, a via endovenosa.
Processos farmacocinéticos 
“Quais são as situações clínicas que alteram a farmacocinética, 
podem modificar a biodisponibilidade”
Com a deficiência cardíaca não 
será eficaz a distribuição.
Processos farmacocinéticos 
• Fatores que influenciam na absorção dos Fármacos:
Processos farmacocinéticos 
Fatores que influenciam na velocidade de absorção do fármaco
Corantes 
2. Distribuição
Passagem do fármaco biodisponivel para o tecido alvo.
Processos farmacocinéticos: Inter-relações
• Distribuição
Qual é o fator mais importante para a 
distribuição do fármaco?
Distribuição
Aspecto Importante 
• Perfusão sanguínea e distribuição de fármacos
O que é perfusão sanguínea? E o fluxo sanguíneo que determinado tecido ou órgão recebe do 
coração
Distribuição
Aspecto Importante 
• Ligação do fármaco as proteínas transportadoras
Distribuição
Aspecto Importante 
• Ligação de fármacos as proteínas 
plasmáticas Classe 
I
Classe 
II
Distribuição
Aspecto Importante 
• Tipos de tecidos que sofrem ação farmacológica:
Possuem receptores (ligantes) para o respectivo fármaco.
Fígado
Rins 
Fatores importantes para a
distribuição dos fármacos. São 3:
• Perfusão sanguínea;
• Capacidade dos fármacos a se 
ligarem às proteínas; 
• Liposolubilidade do fármaco 
• Os fármacos podem ser distribuídos por vários locais, porém, existem
algumas barreiras que são especiais.
• Barreiras anatômicas
Distribuição
Aspecto Importante 
BHE
PlacentáriaMamaria 
Distribuição
Aspecto Importante 
Distribuição
Aspecto Importante 
• Substâncias que penetram o SNC
• Lipossolúveis;
• Tamanho molecular reduzido (álcool);
• Barbitúricos e anestésicos gerais;
Distribuição
Aspecto Importante 
7 fetal 
7,4 materno
Distribuição
Aspecto Importante 
Distribuição
Aspecto Importante 
Distribuição
Aspecto Importante 
3. Metabolismo/Biotransformação
Processos farmacocinéticos 
• Biotransformação de fármacos
• Mecanismo enzimático complexos que tem como objetivo inativar compostos
endógenos ativos (hormônios, enzimas, neurotransmissores, etc) e eliminar
substâncias estranhas ao organismo (xenobióticos).
ou
Processos farmacocinéticos 
• Biotransformação (metabolismo)
• Principal local de biotransformação:
• Fígado, pulmões, rins e adrenais 
• Metas da biotransformação:
• Transformar fármacos lipossolúveis em 
hidrossolúveis para facilitar a excreção 
renal
3 Objetivos principais da 
biotransformação. São três:
• Reações químicas da biotransformação
(Inativação, ativação, potencialização) são:
• Oxidação
• Redução
• Hidrolise
• Conjugação
Divididas em 2 grupos
Fase I
Fase II
tipos
Processos farmacocinéticos 
• Desfecho do processo de biotransformação
Processos farmacocinéticos 
• Exemplos de ativação metabólica 
• Metabolitos ativos – ativos 
• Ac. Acetilsalicílico – Ác. Salicílico
• Diazepam – Nordazepan + Oxazepam
• Metabólito ativo – metabólito tóxico 
• Isoniazida – Acetominofen 
• Pró-drogas (inativas) – metabólitos ativos 
• Cortisona – Hidrocortisona 
• Prednisona – Predinisolona 
• Paration – Paraoxon 
Processos farmacocinéticos 
• Fases da Biotransformação 
O fármaco pode ser já hidrossolúvel e não passar 
por biotransformação, ser eliminado direto
Processos farmacocinéticos 
• As duas fases (1 e 2) do metabolismo de fármacos:
Fase 1 – Aspirina (Ácido acetalicílico) (ativo) é
metabolizado em Ácido Salicilico com a
quebra do agrupomento Acetil (OCOCH3) e
adicionado o agrupamento Hidroxila (OH)
(também ativo).
Fase II – O ácido salicílico sofre uma reação
de conjugação com o ácido glicurônico. A OH
do Ac. Salicílico é um braço reativo que
permite a ligação com o Ácido glicurônico (é
um carboidrato com muitas OH. O OH mais
os carboxilas torna hidrossolúvel)
Reação catabólica Reação anabólica
(Síntese) 
Processos farmacocinéticos 
• Reações de fase I
• Catabólicas (quebra)– produzem grupos reativos (OH, COOH) que servem de
ponto de ataque para as reações de CONJUGAÇÃO (FASE II).
• Reações de fase II
• São anabólicos ( também conhecido como reações de síntese). Resultam em
compostos inativos.
Composto ativo + ácido glicurônico = composto inativo (hidrossolúvel)
Processos farmacocinéticos 
• As reações oxidativas (biotransformação) são de dois tipos:
Citosol e 
mitocôndrias
Enzima
Transforma
Transforma em 
compostos Inativos
Retículo 
Endoplasmático 
liso 
Fundamental para o 
metabolismo dos 
fármacos.
Citocromo P450 (CYP450)
• Principal mecanismo para a metabolização de
produtos endógenos e xenobióticos;
• Relacionado ao efeitos tóxicos de determinados
fármacos (transforma fármacos não tóxicos em tóxicos)
• Envolvido no mecanismo de interação entre as drogas.
Inibir ou induzir
Interação entre as Drogas 
• Metabolismo de Xenobióticos – através da enzima CYP450
Droga A
(Indutora CYP450)
+
Droga B
=
*Menor biodisponibilidade 
sanguínea. 
*Aumento na velocidade de 
excreção.
Interação entre as Drogas 
• Metabolismo de Xenobióticos – através da enzima CYP450
Droga A
(Inibidora CYP450)
Droga B
*Maior biodisponibilidade 
sanguínea 
*Diminui a velocidade de 
excreção.
+
=
Interação entre as Drogas
CYP 2C19 e CYP2C9 = Enzimas que pertencem à família do CYP450
4. Excreção/Eliminação
Cinética de Eliminação das Drogas
Por que é importante que a droga seja hidrofílica para ser eliminada?
As lipofílicas que não 
sofrem metabolismo 
serão eliminadas nas 
fezes 
Já são hidrofílicas e 
rapidamente sem ser 
metabolizadas já são 
eliminadas
As drogas lipofílicas que 
sofrem metabolismo 
circulam ate serem 
totalmente hidrofílicas
Lipofílicas são totalmente 
transformadas e já 
eliminadas 
Processor Farmacocinéticos - Excreção 
Processor Farmacocinéticos - Excreção 
• Excreção renal
• Filtração glomerular : 20%
• Filtram moléculas com peso molecular menor que 20.000 kDa;
• Albumina não é filtrada;
• Secreção tubular:
• Substância que não sofrem filtração;
• Excreção de fármacos ligados à proteína
Processor Farmacocinéticos - Excreção 
• Excreção renal 
Processor Farmacocinéticos - Excreção 
• Excreção biliar 
Acontece com fármacos lipofílicos e
que não sofrem biotransformação para
hidrofílicos
São eliminados:
Bile – Fezes (5%)
FIM
Questões – Aula 2
1 – O que ocorre quando é acrescido o ácido glicurônico a um fármaco?
2 – Que via de administração tem maior probabilidade de submeter uma droga a um efeito de 
primeira passagem?
3 – A fração do fármaco que alcança a circulação sanguínea. Está definição está relacionado a 
qual etapa da farmacocinética?
4 – Quais são os quatro processos farmacocinéticos?
5 – Quais são as fases da biofarmacêutica? Qual é a sua finalidade?
6 – O que ocorre no processo farmacocinético: absorção?
7 – Qual é a principal barreira para os fármacos que são absorvidos no intestino? E por quais 
mecanismos?
8 – Quais situações clínicas que alteram a farmacocinética, podem modificar a 
biodisponibilidade?
9 – Quais são os fatores indispensáveis para a distribuição dos fármacos?
10 – De que forma os fármacos são transportados na corrente sanguínea?
Continua..... São 20 questões 
11 – Quais são os fatores que determinam a quantidade de um fármaco a se ligar
as proteínas?
12 – Quais são as barreiras especiais em que os fármacos podem também ser
distribuídos?
13 – Qual é o principal órgão responsável pela biotransformação dos fármacos?
14 – Qual é a finalidade do processo farmacocinético de metabolização?
15 – Quais são as fases da biotransformação? Qual a finalidade?
16 – Qual órgão é responsável por maior parte da excreção dos fármacos?
17 – Qual etapa do processo de formação da urina é responsável pela excreção de
maior parte dos fármacos?
18 – De que forma a enzima CYP450 esta envolvida no mecanismo de interação
entre as drogas?
19 – Em que estrutura celular dos hepatócitos ocorre as reações oxidativas
microssomais importantes para o metabolismo dos fármacos?
20 – Quais são as 4 reações químicas da biotransformação responsável pela
inativação, ativação ou potencialização dos fármacos?