Anticoagulantes, Trombolíticos e Agentes Coagulantes

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Anticoagulantes, Trombolíticos e Agentes 
Coagulantes 
A coagulação sanguínea é uma sequência 
complexa de reações bioquímicas que resultam na 
formação de um coágulo de fibrina. É uma parte 
importante da hemostasia na qual a parede 
de vaso sanguíneo danificado é coberta por um 
coágulo de fibrina para parar a sangramento. 
Indivíduo normal: a coagulação é iniciada dentro de 
20 segundos. 
Cascata de coagulação 
 
Hemostasia Primaria 
• Vasoconstrição: primeiramente o vaso 
lesado se contrai. 
• Adesão: inicia-se quando as plaquetas se 
aderem ao endotélio vascular 
• Ativação Plaquetária: plaquetas mudam de 
forma e liberam conteúdos dos seus 
grânulos no plasma; produtos de oxidação 
do ácido araquidônico pela via cicloxigenase 
(PGH2 e tromboxano), ADP, fator de 
ativação plaquetária (PAF). 
– Uso de AINES inibe formação de 
PGH2 e tromboxano 
• Agregação plaquetária: as plaquetas se 
agregam uma às outras, formando o 
chamado "trombo branco". 
 
Hemostasia Secundaria 
Formada pela Cascada de Coagulação 
• Possui a Via Intrínseca (plasma) e a Via 
Extrínseca (parede do vaso) 
• Ambas vias tem grande importância e 
acabam se juntando para formação do 
coágulo de fibrina 
• Os fatores de coagulação (13) são 
geralmente enzimas (serino proteases), 
fatores V e VIII são glicoproteínas e fator 
XIII é uma transglutaminase. 
• As serino proteases agem clivando outras 
proteínas. 
Condicoes Clinicas 
• Trombose: Constitui uma das causas mais 
comuns de morbidade e mortalidade - pode 
ser arterial ou venosa 
• Condições cardíacas: 
– Infarto agudo do miocárdio; 
– Doença cardíaca valvular; 
– Angina instável; 
– Fibrilação atrial; 
• Condições vasculares: 
– Tromboembolismo venoso e arterial; 
– Doença vascular periférica; 
• Condições pulmonares: 
– Embolia pulmonar; 
• Condições cerebrais: 
Acidente vascular cerebral; 
 
Terapia Anticoagulante 
• Anticoagulantes previnem a formação de 
novos trombos ou a reclusão/extensão de 
um existente 
• Anticoagulantes orais 
– Derivados da cumarina (4-
hidroxicumarina) 
– Derivados da indandiona 
• Heparina 
• Antiplaquetários 
– Ácido acetilsalicílico; 
– Ticlopidina; 
– Clopidogrel; 
• Trombolíticos (capazes de dissolver 
coágulos) 
– Estreptoquinase; 
Uroquinase. 
 
Mecanismo de Ação: antagonistas vitamina K 
 
 
Derivados Cumarinicos 
Lactonas insolúveis em água: substituinte em 3 e 
hidroxila em 4 são necessários – formação de 
sais. 
 
Derivados Cumarinicos 
Varfarina 
– Meia-vida plasmática: 15 – 70 h; 
– ↑↑ ligação as proteínas plasmáticas: 95 – 99 
%; 
– Via oral: comp. de 2,5 – 7,5 mg; 
– Efeito demora de horas até dias 
Marevan® 
• Femprocumona; 
– Meia-vida: 5 – 6 dias; 
– Duração de ação: 7 – 14 dias; 
– Via oral: comp. 3 mg; 
– Marcoumar®; 
Estrutura Atividade 
Varfarina: encontrada na forma aberta e 
hemicetal (2 isômeros), também ativos. 
 
Apesar da varfarina ser utilizada como uma 
mistura racêmica, os enântiomeros não são 
equipotentes: (S)-varfarina é pelo menos 4 x mais 
potente do que a (R)-varfarina 
CYP 2C9: inativação de S-varfarina. 
CYP 3A4, 1A2 e 2C19: inativação de R-varfarina. 
 
Interacoes Medicamentosas 
 
 
Derivados da Indandiona 
 
Mecanismo semelhantes às cumarinas. 
Raramente usados por hepato e nefrotoxicidade. 
Uso somente em caso de alergia à varfarina. 
Heparinas 
• Em 1916, Jay McLean, um estudante de 
medicina, isolou no laboratório professor 
W. H. Howell a heparina; 
• Usado desde 1937; 
• Acelera a ligação da antitrobina III a 
trombina e outras serina proteases, 
inibindo os fatores de coagulação IX, X, XI e 
XII, calicreína e trombina. 
• A heparina comercial é extraída do pulmão 
bovino e da mucosa intestinal suína. 
• É uma mistura heterogênea de 
mucopolissacarídeos sulfatados; 
- As cadeias poliméricas de polissacarídeo são 
compostas por duas unidades de açúcares 
alternantes. 
 
 
Formas comerciais 
É disponível em duas formas, usadas por IV ou SC; 
– Heparina de alto peso molecular: 5 – 30 kD; 
– Heparina e baixo peso molecular: 4 – 6 kD; 
Baixa do PM: melhora da farmacocinética. 
• Fondaparinux: pentassacarídeo sintético 
(Arixtra ®). 
- Seletivo para Xa/Efeito não reversível por 
protamina. 
 
GlcNS6S = 2-deoxy-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-
D-glucopyranoside 
GlcA = β-D-glucopyranuronoside 
GlcNS3,6S = 2-deoxy-3,6-di-O-sulfo-2-
(sulfoamino)-α-D-glucopyranosyl 
IdoA2S = 2-O-sulfo-α-L-idopyranuronoside 
GlcNS6SOMe = methyl-O-2-deoxy-6-O-sulfo-2-
(sulfoamino)-α-D-glucopyranoside 
 
Antiplaquetarios 
Ácido acetilsalicílico; 
– Inibe irreversivelmente as COX das plaquetas, 
diminuindo a produção de tromboxano A2, 
substância que promove agregação 
plaquetária e vasoconstrição; 
– O efeito é mantido durante a vida da plaqueta 
(5 – 7 dias); 
– Doses usuais de 100 mg ao dia; 
 
Derivados da tienopiridina: Clopidogrel e Ticlopidina; 
– Agem sobre a glicoproteína IIa/IIIb (receptores 
do fibrinogênio), inibindo a ligação do 
fibrinogênio a plaquetas ativadas; 
– Ação reversível em 7 a 10 dias 
 
 
TromboLIticos 
https://en.wikipedia.org/wiki/Glucuronic_acid
https://en.wikipedia.org/wiki/Glucuronic_acid
https://en.wikipedia.org/wiki/Iduronic_acid
https://en.wikipedia.org/wiki/Iduronic_acid
https://en.wikipedia.org/wiki/Iduronic_acid
https://en.wikipedia.org/wiki/Iduronic_acid
https://en.wikipedia.org/wiki/Iduronic_acid
Estreptoquinase; 
– Proteína purificada de culturas de 
estreptococos β-hemolítico do grupo C; 
– Aceleram a conversão do plasminogênio em 
plasmina; 
Uroquinase; 
– Enzima isolada de culturas de células de 
rim fetal humano; 
– Degrada diretamente a fibrina em fibrinogênio; 
Alteplase; 
– Uma serina protease com alta afinidade pelo 
plasminogênio ligado a fibrina em um trombo, e 
pouca afinidade pelo plasminogênio livre; 
– Produzido atualmente usando tecnologia de 
DNA recombinante;