CICLO CELULAR PATOLOGIA

Prévia do material em texto

CICLO CELULAR
Ativação--> ativação de proteinas transdutoras
citopasmaticas--> transmissão do sinal até o
nucleo--> DNA começa se multiplicar
Neoplasia--> celula entra no ciclo celular sozinha
Ativação de proteínas regulatorias nucleare-->
ciclo celular regulatória
G0--> reposuo, fazendo a funçao delas
Sinal--> ciclo celular G1(cel comeca a crescer)-->
G1( DNA é checado)--> DNA começa a ser
multiplicado---> vai para a fase G2( verifica se o
DNA está ok, se foi multiplicado
corrtetamente)----> mitose
Pontos de checagem
Em todas as fases, para verificar se não esta
gerando uma celula defeituosa
Fatores de crescimento
 Cerca de 50 tipos de proteínas
 Liberadas por varios tipos celulares diferentes
 De corod com as necessidades do organismo
 Para cada fator de crescimento, há um
receptor especifico--> transcrição genica-->
divisão celular
Ampla especificifidade--> celulas diferentes-->
PDGF, EGF, VEGF, FGF
Estreita especificidade--> cels. Especificas
Estimulo ( fator de crescimento)--> cascata de
fosforilação--> transcrição de ciclinas-->
formação do complexo ciclina CDK(Realiza
fosforilação do substrato( pRb ligada a E2F), o
E2F incia a transcrição de proteínas envolvidas na
replicação do DNA
Serie complexa de eventos
altamente regulados que culminam
com aduplicação do DNA e divisão
celular
Etapa que toda celula
passa-->mitose--> se divide--> se
passa por um ciclo até a proxima
mitose
Associados a fatores de
crescimento(estimular a célula a se
dividir)
Ciclinas e cdks--> a celula produz
apos entrar em contato com o fator
de crescimento--> sinalizam que
tem que começar o ciclo celular
Replicação do DNA--> formação das
cels filhas--> ciclo inteiro da mitose
Fases
 Interfase- duplicação do DNA(a
celula se prepara para entrar em
mitose)
 Mitose: divisão celular
propriamente dita
Como ocorre
Celula é induzida por determinado
fator--> ativação
Estimulo--> cascata--> transcrição e
produção de ciclinas e CDKs-->
processo de replicação do DNA
E2F(proteína de regulação)
Controladores positivos
Ciclinas e CDKs--> se juntam--> faz
com que outras proteínas sejam
ativadas e com que a celula entra
em ciclo celular
CDKs
Presentes durante todo o ciclo
celular
Ativadas em algumas fases
Ciclinas e CDKs juntam--> fosforiliza
utras proteinas--> para celula entrar
em ciclo celular
Ciclinas
Quantidade varia ao longo do ciclo
celular
Sintetizadas em fases especificas
Destruidas após utilização
Ligam-se aos CDKs
Celula em G1--> tudo OK---> ciclinas
e CDKs juntas dizem se pode passar
para outra fase
Controladores negativos
Inativam funções dos controladores positivos-->
supressores de tumor---> parada no ciclo
celular---> apoptose---> p53, pRb
CDKIs(controladores negativos)
Proteinas que interagem com CDKs e
ciclinas-->bloqueio da atividade
Especificas: p15,p16,p18 e p19--> atuam em G1
Inespecificas: p21,p27,p53, p57--> atuam em
diversos complexos cilinas-cdks
Complexo ubiquitina(bloqueia essas proteínas)
Degrada ciclina e proteínas do ciclo celular-->
impede progressão no ciclo celular
Atraves do check-points
Pontos de verificação--> monitoramento do ciclo
celular(busca de mutações do DNA)
Impede a progressão no ciclo até correção de
erros
Apoptose ou correção
 Todas as estruturas proteicas envolvidas no
ciclo celular são codificadas por genes
especificas
 Mutação no gene--> proteínas alteradas-->
alterações no controle do ciclo celular
Ciclo celular- fases
Interfase( G1- S e G2)
Fase mais demora( 16 a 24 h)
Depende do tipo celular
G0
Quiescencia--> sem eventos que preparem a
divisão celular
G1(ciclina S)
 Inicio do crescimento celular
 Celula responde a estimulos
 Produção de moleculas
necessarias às fases
subsequentes
 Aumento do volume celular
 Sintese de RNA e proteínas
 Aumento do numero de
organelas
 celula aumenta de tamanho
Interfase(G1-S)
 Checkpoint
 P53(parada do ciclo celular)
 Identificar erros--> reparo ou
apoptose
 Ciclina-CDK--> fosforilização
Algumas proteinas supressoras
tumorais(P53)--> bloqueiam
atividade de quinaes--> celula volta
para S
P21 cria proteína que não permite
que a ciclina CDKs faça a sua função
Fase S
 Sintese de DNA
 Cada cromossomo produzirá
uma cromatide irmã
 Duplicação de centriolos e
centrossomos
Fase G2
 Produção de RNA
 Produção de Proteinas
 Estruturas necessarias a divisão
 Inicio da condensação da cromatina
 Centriolos sofrem maturação
 Novo ponto de checagem
Replicação do DNA esta ok ou não
Se não, há o bloqueio de CDK1
P53 bloqueia CDK1 E ciclina
Ciclina M- CDK
Se estiver tudo ok, acontece a mitose
MITOSE
Profase
 Preparo da celula para inicio da divisão, condesação
da cromatina, desaparecimento do nucleolo,
migração dos centriolos para os polos
METAFASE
 Fragmentação da carioteca, cromossomos dispostos
na região central, ligação centrômeros-fibras do fuso
Ponto de checagem 3
 Como estão os cromossomos, avaliação do fuso
mitotico
 Complexo APC-->
Anafase
 Separação dos cromossomos, migração das
cromatides
Telofase
 Descompactação dos cromossomos, formação de
novas cariotecas e nucleolos
Citocinese
 Acontece junto com a telofase, divisão completa das
cels. Duplicadas, inicia-se na anafase e finaliza apos
telofase
Quando não tem a divisão de maneira adequada
 Cel. Perde pontos de checagem--> celulas vai
produzir cels. Filhas inadequadas--> neoplasias