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Aula 25.08 – Células e Tecidos do Sistema Imune Imunologia SISTEMA IMUNE Componentes do Sistema Imune: ▪ Linfa ▪ Órgãos linfoides: Tecidos linfoides periféricos Órgãos linfoides de maturação ▪ Linfócitos Linfócitos naives Linfócitos efetores Linfócitos de memória ▪ Células apresentadoras de antígenos (APC) Linfócitos naives (ou virgem) – são linfócitos que estão prontos, mas que ainda não foram ativados. Quando ativados: L. Naives → L. Efetores Todos os nossos linfócitos precisam ser ativados: ▪ Linfócitos B – consegue reconhecer o microrganismo (fragmentos e/ou fragmentos de microrganismos que já foram destruídos por outras células de defesa) ▪ Linfócito T – não consegue reconhecer o microrganismo sozinho. Só vai ser ativando quando a APC apresenta o antígeno (fragmentos dos microrganismos já processados). As células de memória (linfócitos B) são altamente específicas – ou seja, só vai ser ativada se o microrganismo for exatamente igual ao já apresentado anteriormente. Células Natural Killer – imunidade INATA! Não é uma célula da imunidade adquirida apesar de fazer parte da linhagem linfoide. Linfócitos B e T – imunidade ADQUIRIDA! ▪ Linfócitos B e T = precisa passar por um processo de amadurecimento em outros órgãos: Linfócito B: Produzido na medula óssea e amadurece no baço/medula: Produção de anticorpos Maturam em plasmócitos Tipos de Linfócitos B: Linfócitos B Foliculares: Se organizam vários linfócitos juntos LB Zona marginal LB Periféricos – ação mais voltada na imunidade inata (ação mais imediata – funcionamento diferenciado) Linfócito T: Produzido na medula e amadurece no timo. Produção de citocinas Tipos de Linfócitos T: LT CD4 – maior produtor de citocinas. São “maestros da inflamação”: organizam o sistema imunológico de diz quando começar/parar uma inflamação. LT CD8 – função principal é ser citolítico/citotóxico: matar a célula que está contaminada/alterada LT CD4 Regulatório (Reg) – é um subtipo do LT CD4, que tem como função principal regular o sistema inflamatório (fazer com que essa ativação não seja tão intensa). São essas células que protegem nosso corpo do sistema autoimune (maior forma de proteção contra doenças autoimunes) LT γ∆ - existem em baixa quantidade na pele para poder iniciar alguma resposta imunológica Temos citocinas sendo produzidas por vários grupos celulares, mas o LT CD4 são aos que mais produzem! Células Natural Killer Faz parte da imunidade inata. Especificidade limitada: sua função é semelhante ao LT CD8, mas como é uma célula da imunidade inata, o seu reconhecimento de antígenos é limitado Ativação do sistema imune Quando as células do nosso sistema imunológico são ativadas (LT e LB), ocorre a recombinação genética e distribuição por clones. Os linfócitos são morfologicamente idênticos. A sua diferenciação se dá por meio de proteínas de membrana (superfície), chamadas: CD: cluster of differentiation Linfócitos imaturos: O linfócito pode ser destruído porque: 1não foi ativado ou ²foi destruído (apoptose – 1 a 3 meses). Clonagem – formar céls identificas, capazes de reconhecer os mesmos antígenos. Após a clivagem, vão se diferenciar – linfócitos e céls. de memória. Linfócito B e T – formam clones e céls. De memória Os neutrófilos e macrófagos – reconhecem os PAMPs e destroem as céls. invasoras Os LT CD8 citotóxicos vão saber que tem que ser destruído (antígenos sinalizados): Opsonização: nome dado à marcação/sinalização feita por anticorpos em microrganismos invasores Sistema Imune Adquirido LT CD4 Auxiliares: Secretar citocinas para macrófagos e linfócitos tipo B – organizar a resposta imunológica ▪ Aumentar a potência e melhorar a fagocitose ▪ Produzir anticorpos e melhorar a fagocitose e inativar as moléculas-alvo Quando o vírus do HIV invade células do LT CD4 e induz à sua morte: diminuindo a quantidade de céls ou alterando a sua função principal (“maestro da inflamação” – combate do microrganismo). Por isso que pacientes com HIV tem maior tendência de desenvolver doenças autoimunes. Linfócito T CD8 + citotóxicos Matam as células que foram sinalizadas Linfócitos de memória Após a eliminação do agente infeccioso - Quase todos os linfócitos sofrem apoptose - Encerramento do estimulo de citocinas para mantê-los vivos - Algumas poucas migram para os linfonodos - Estado de estado de quiescência Quiescência = a céls está apenas com o seu metabolismo basal (como se a célula estivesse dormindo; ao ser estimulada, há o reconhecimento do antígeno e a céls são do estado de quiescência) São os linfócitos que sobrevivem após a infecção. Quase todos os linfócitos sofrem apoptose (morrem) – mas uma pequena porção permanece no estado de quiescência. Estado de quiescência: citocinas normalmente produzidas para reprodução e maturação de outros linfócitos; é o suficiente para manter esses linfócitos em um estado de maturação quase nulo → Espera de uma nova exposição ao antígeno: rápida ativação da resposta imunológica. APC – Células Apresentadoras de Antígenos ▪ Linfócitos T – não tem estrutura molecular para se expor a antígenos (reconhecer os antígenos sozinho – APC dependentes!) O linfócito B – também pode apresentar antígenos. Em alguns casos ele consegue apresentar antígenos para o linfócito B Células Dendríticas: Presentes em vários órgãos e barreiras epiteliais Principal função é apresentar antígenos: Assim que encontra o microrganismo, já faz sua função: fagocitar antígenos e migrar para linfonodos (migra para os linfonodos para ativar o máximo de linfócitos que ela conseguir) Apresentar os antígenos aos linfócitos → Função imunológica Macrófagos: Função principal: ajudar na fagocitose → produção de citocinas para estimular a migração de linfócitos O macrófago não vai até o linfonodo: ele chama os linfócitos – toda comunicação do sistema imune se dá por meio de citocinas Apresentação de antígenos esses linfócitos Células Dendríticas (reconhece, corre para os linfonodos e ativa os linfócitos) e os Tipos de APC: São necessárias Células Dentríticas Fagócito mononuclear (macrofaogo) Linfócito B Macrófagos (produz citocinas para chamar os linfócitos): trabalham em conjunto Sistema imunológico cutâneo – céls. residentes na pele (LT γ∆) ▪ Ablação da medula = zerar a função da medula (inibe intensamente a proliferação de células, de modo que a medula óssea fica zerada de células). É como se fosse um Reset da medula óssea (em casos de tratamento de câncer) mas nem isso sempre funciona (muitos riscos de hemorragia e infecção): transplante de medula. A anemia pode fazer com ocorra uma rápida perda das céls. do epitélio e a mucosa fica muito sensível = afta com frequência.
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