regulação gênica

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REGULAÇÃO GENICA:
1. Classificação dos genes quanto à expressão: 
· Constitutivos (housekeeping genes): codificam processos basais da célula, como produção de energia, replicação, manutenção do DNA, etc
· Regulados (podem estar ativados ou reprimidos): genes expressos em alguns tecidos (diretamente relacionada a função de órgão), expressos em apenas um tecido (função específica/especializada) ou genes expressos somente em uma célula.
· Temporais: se expressam em determinado período de tempo (genes de um embrião).
· Espaciais: se expressam a depender do tipo celular (genes de uma célula nervosa X uma célula endócrina).
· Regulação positiva: É necessária uma proteína ativadora para realizar a transcrição. Caso ela não atue, não há transcrição. 
· Regulação negativa: Uma proteína repressora atua nesse caso bloqueando a transcrição. Se não houver o repressor, a transcrição ocorre normalmente.
2. Início da transcrição em eucariotos: 
· Mais complexa que em procariotos, pois possuem genoma maior (com grande quantidade de genes não codificantes), maior quantidade de genes a serem reconhecidos e transcritos, sendo esses afastados uns dos outros -> desertos gênicos.
· 3 RNAs polimerases efetuam o trabalho da transcrição: RNA polimerase I (transcreve o RNAr), RNA polimerase II (transcreve o RNAm e o RNA polimerase III (transcreve o RNAt, RNAsn e RNAr).
· Os fatores gerais de transcrição (GTF) se ligam a região promotora, no DNA, antes e depois da RNA pol. II, a ativando.
· Os genes dos eucariotos se encontram no núcleo da célula compactados envolvendo as histonas e formando a cromatina. Por isso que antes dos GTF se ligarem a região promotora, é necessária a descompactação por remodeladores da cromatina.
3. Sequências regulatórias: 
· Acentuadores: sítios de reconhecimento das proteínas que estimulam a transição (pelo contato físico com a RNA polimerase e outros fatores transicionais).
· Silenciadores ou Repressores: sítios de reconhecimento das proteínas que inibem/bloqueiam a transcrição.
· Isoladores: sítios, situados entre os acentuadores-promotores ou silenciadores-promotores, que impedem que o gene sofra influência na ativação/desativação dos seus vizinhos. 
4. Modificação nas histonas:
· A cromatina, por ser compactada, precisa ser remodelada para o processo de transcrição. Cerca de 10% da cromatina está altamente compactada/condensada, impedindo que os GTF e a RNA pol.II tenham espaço para atuar -> heterocromatina. Os outros 90% são mais “relaxados”, dando espaço e permitindo a transcrição -> eucromatina. 
· Um dos processos de remodelação da cromatina, é a por acetilação das histonas -> há a desestabilização dos nucleossomos com a adição de um acetil, pela acetiltransferase, na sua estrutura, permitindo a transcrição. O processo é reversível graças a ação da enzima histonadesacetilase que remove o grupo acetil.
OBS.: as regiões genicas ativas são hiperacetiladas, enquanto as inativas hipoacetiladas. 
5. Metilação em imprinting genômico:
· A metilação da citosina ocorre no momento em que o gene não esta sendo transcrito, processo realizado pela metiltransferase. Geralmente, a citosina está junta da guanina formando os dinucleotideos CG, isto é, ilhas CpG (p de ligação fosfodiéster) -> genes inativos. Quando há a necessidade da transcrição, os grupos metil são retirados das ilhas. 
· A mutação de um gene que sofreu um imprinting genomico (expressão genética de apenas um alelo, pois o outro está metilado, ou seja, desativado) pode ser letal ou levar a uma doença grave. 
6. Proteínas remodeladoras da cromatina:
· Complexo SWI-SNF: pode reposicionar os nucleossomos com hidrolise de ATP, expondo a sequencia TATABox e ativando a transcrição. Por isso, o SWI-SNF é considerado um coativador.
OBS.: os intens 4 e 5 podem ser herdados -> herança epigenética