Resumo: Epigenética

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Epigenética
Mudanças herdáveis e reversíveis no padrão 
de expressão gênica que não envolvem 
mudanças no DNA → remodelamento da 
cromatina 
Acontece em todos os tipos celulares 
Níveis de controle da Expressão Gênica: 
1. Transcrição: quais regiãos serão 
transcritas 
2. Processamento e transporte do RNA 
3. Estabilidade: quanto tempo ele fica no 
citoplasma 
4. Pós-transcrionais: ação da proteína ou 
inativação 
Cromatina: associado a transcrição 
 
 
 
 
 
 
 
MECANISMOS EPIGENÉTICOS 
Metilação do DNA e Modificações das 
histonas 
• A metilação do DNA induz uma 
modificação nas histonas 
Metilação: Adição de CH3 a uma citocina 
(dinucleotídeo CpG) → citosinas de ambas as 
fitas são metiladas 
• Ligado a expressão gênica e 
estabilidade cromossômica 
CpG islands: Geralmente não metilada em 
housekeeping genes 
• região metilada em genes associados a 
diferenciação e proliferação celular 
O padrão de metilação é herdado de uma 
célula para outra 
Silenciamento induzido por metilação: 
• Remodelamento da cromatina 
(eurocromatina →heterocromatina) 
Como ocorre? as regiões metiladas recrutam 
outras proteínas que terminam por levar a 
alterações pos-trancricionais das histonas 
• É um processo dinâmico 
ncRNA: RNA não codificante 
• Regulação pós transcricional 
piRNA: inibem a tradução de genes pelas 
proteínas piwi 
lncRNA: mais complexos, podem interagir 
com RNAm, proteínas e miRNA 
miRNA: RNAs curtos que inibem a tradução 
de alguns RNAm 
 
 
Heterocromatina: 
transcricionalmente 
inativas → 
Solenoide: conjunto 
de nucleossomos 
unidos por histona 
H1 
 
Eucromatina: 
transcricionalmente 
ativas → histonas + 
DNA = 
nucleossomos, que 
se move ao longo do 
DNA 
 
 
 
 
miRNA 
• Regulam negativamente a expressão 
genica maior miRNA menor proteína 
• Pode regular vários genes e um gene 
pode ser regulado por vários miRNA 
Como ocorre? 
1. processados dentro do núcleo e 
transportadas para o citoplasma em 
forma de grampo 
2. Inicialmente RNA fita dupla → 
+proteínas argonaltas 
3. Complexo de silenciamento induzido 
por RNA (RSC): fica com uma das 
fitas 
4. RSC busca regiões complementares de 
RNAm 
5. Ao se ligar com o RNAm complementar 
acontece uma inibição histérica do 
ribossomo → Termina a transcrição 
→ Em células mamíferos: precipitação 
do RNAm 
→ Em células vegetais: clivagem do 
mRNA 
IMPLICAÇÕES DOS MECANISMOS 
EPIGENÉTICOS 
• Desenvolvimento de organismos 
multicelulares 
• Interação com o ambiente: 
resposta a fatores nutricionais e 
toxinas 
• Patogênese de doenças 
A grande maioria dos genes possuem 
expressão bialélica (ambos alelos -paterno e 
materno- são transcritos). 
 
 
Imprinting: o alelo herdado de um dos 
progenitores não é expresso → regulado pela 
epigenética 
Inativação do X: Um dos X feminino (xx) é 
inativado em corpúsculo de barr 
aleatoriamente 
→ Acontece na organogênese 
TIPOS DE ALTERAÇÕES EPIGENÉTICAS 
• Não herdáveis: transitórias 
→acontecem dentro da célula e podem 
ser revertidas 
• Herdáveis: mitoticamente 
(mãe→filhos) e transgeracional