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Fisiologia do Fígado CONF 4 – METABOLISMO 2 GENERALIDADES • 2% do peso do corpo • Formado por um sistema porta hepático • 25% do volume sanguíneo encontra-se no fígado • 50 a 100 mil lóbulos • Possui uma artéria hepática que bombeia sangue rico em oxigênio diretamente do coração para o fígado • Aorta vai se ramificando • Tudo que é digerido e absorvido pela artéria do trato digestório, vai para os capilares do trato gastrointestinal e levado pela veia porta para o fígado • No fígado vai ser metabolizado e excretado pela veia cava caudal • O que é excretado vai para vesícula biliar (para os animais que possuem; (equinos, ratos, elefantes não tem) • O ducto colédoco irá levar a bile da vesícula para o lúmen do intestino delgado (duodeno) • O fígado é formado por lobos hepáticos (macroscopicamente) e por lóbulos hepáticos (microscopicamente) • Os hepatócitos são as principais células parenquimatosas do fígado • No centro do hepatócito tem uma veia central ou centrolobular, e através dessa veia o sangue venoso vai sair pela veia hepática e desembocar na veia cava caudal • Em alguns locais encontram-se vasos, e um ramo da veia porta, o sangue que vem pela veia porta, vem do trato gastrointestinal • Encontra-se também um ramo da veia hepática, e o sangue vindo dessa veia, tem altas concentrações de oxigênio pois vem da aorta (coração) Azul: veia porta (vem do trato gastrointestinal) Vermelho: veia hepática (vem da aorta) Verde: ducto biliar (vesícula biliar) • Ductos biliar: conduz a bile para fora do fígado • Os vasos sanguíneos se ramificam entre os hepatócitos formando os sinusoides, onde o sangue flui. • Célula de Kupffer: célula que tem capacidade de fagocitar, ou seja, uma célula de defesa CARACTERÍSTICAS DO FÍGADO • Reservatório de sangue • 10% do volume corporal • Estoca nos movimentos de hipervolemia (aumento de sangue) • Fornece sangue extra em hipovolemia (diminuição de sangue) • Tem capacidade de regeneração • Fator de crescimento dos hepatócitos - HGF • Fator de crescimento epidérmico – EGF • TNF e IL-6 • TGFβ inibe mitose após a regeneração • Depuração do sangue • Células de Kupffer irão proteger das bactérias intestinais que vem pela veia porta • Fagocitose em 0,01 segundo FUNÇÕES METABOLISMO DE CARBOIDRATOS • Glicogenólise: Quebra do glicogênio para liberação de glicose no sangue • Gliconeogênese: Formação de glicose à partir de substratos que não seja carboidrato (glicerol, aminoácidos, lactato) • Glicogênese: Síntese de glicogênio à partir de carboidratos (glicose, galactose, frutose) FÍGADO EM JEJUM • O fígado armazena glicose na forma de glicogênio, e quando o organismo precisa, no fígado contém uma enzima que tem capacidade de quebrar determinadas ligações e formar glicose 6 fosfato, e uma outra enzima que desfosforila, ou seja, tira o fosfato dessa molécula e consequentemente essa glicose pode ir para corrente sanguínea • O glicogênio do músculo é somente dele • A glicose vai ser degradada pelo ciclo de Krebs, formando piruvato ou lactato, tendo como produto final ATP METABOLISMO DAS PROTEÍNAS • 50% da proteína presente no sangue é albumina • Síntese de proteínas plasmáticas • Regulação da pressão coloidosmótica - Albumina • A proteína irá exercer uma força puxando água para o vaso, chamada de pressão coloidosmótica, e a pressão hidrostática, irá exercer uma força para retirar água do vaso, mantendo assim um equilíbrio • A baixa concentração de proteínas plasmáticas pode levar ao aparecimento de edemas, pois não haverá um equilíbrio de fluidos e vai sair mais água do que entrar • Ascite: acúmulo de liquido na cavidade abdominal • Vários fatores podem levar a esse quadro como; problema no fígado, desnutrição SÍNTESE DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS • Fatores de coagulação e fibrinólise • Fibrinogênio, plasminogênio são produzidas no fígado e auxiliam na formação dos coágulos • Fibrinólise: quebra da fibrina • Coagolopatias - Doenças congênitas - Hemofilia tipo A – Fator VIII - Hemofilia tipo B – Fator IX • Apenas para enfatizar que o fígado pode não estar produzindo todas as proteínas da cascata de coagulação, levando assim o animal a apresentar problemas como coágulos, deficiência congênitas e apresentar hemorragias • Defesa - Componentes do Sistema Complemento • Armazenamento de Ferro - Ferritina • Transporte de Ferro - Transferrina - Haptoglobina - Hemopexina • O ferro vem da dieta, é absorvido por transporte ativo • A proteína transferrina transporta o ferro no plasma. • O fígado armazena ferro em forma de ferritina • A medula óssea usa o ferro para sintetizar hemoglobina • O baço converte a hemoglobina em bilirrubina • O fígado metaboliza a bilirrubina e excreta na bile • Os metabólitos de bilirrubina são excretados na urina e nas fezes. BILIRRUBINA • O sistema reticuloendotelial (RES) processa as hemácias envelhecidas. Quando a hemoglobina é degradada pelo RES, um dos subprodutos é a biliverdina, que é convertida em bilirrubina. A bilirrubina é, então, ligada à albumina, na circulação, e transportada ao fígado, onde é captada pelos hepatócitos. Nos microssomas hepáticos, a bilirrubina é conjugada ao ácido glucurônico, via enzima UDP glucoronil transferase. . A bilirrubina conjugada é hidrossolúvel e parte dela é excretada na urina. O remanescente da bilirrubina conjugada é secretado na bile e, via bile, para o intestino delgado. A bilirrubina conjugada vai até o íleo e o colo terminal, onde é desconjugada por enzimas bacterianas e metabolizada a urobilinogênio, que, em parte, é absorvido via circulação êntero- hepática e levado, novamente, ao fígado; o restante é convertido em urobilina e estercobilina, que são excretadas nas fezes. ICTERÍCIA é a coloração amarela da pele e esclerótica dos olhos devido à acumulação de bilirrubina livre ou conjugada. A icterícia pode ocorrer quando há aumento da destruição de células vermelhas do sangue, que resulta num aumento da produção de bilirrubina não conjugada. A icterícia também ocorre com a obstrução das vias biliares ou com doença do fígado, mas, nesses casos, a bilirrubina conjugada não pode ser excretada na bílis e, portanto, é absorvida para a circulação. Na icterícia obstrutiva, a urina é escura devido à alta concentração urinária de bilirrubina conjugada, e as fezes são claras (“cor de barro”), devido à diminuição da quantidade de estercobilina fecal. METABOLISMO DOS HORMÔNIOS • Sistema microssomal - P450 (metaboliza fármacos) • Metaboliza hormônios esteroidais, insulina, glucagon, corticosteróides, tiroxina (aproveita compostos desse metabólitos) • Primeira hidroxilação da vitamina D (torna ativa) - 25-hidroxicolecalciferol CATABOLISMO DAS PROTEÍNAS • Hidrólise da ligação peptídica é importante para formação de outras proteínas plasmáticas DESAMINAÇÃO DOS AMINOÁCIDOS • Remoção de um grupo amino de um aminoácido que gera amônia e um ácido orgânico • Amônia é tóxica e vai ser convertida em ureia METABOLISMO DOS LIPIDIOS SAIS BILIARES • Os sais biliares são sintetizados pelo fígado • É uma molécula anfipática (tem um lado hidrofóbico e um lado hidrofílico) • Auxilia na formação de micelas • Auxilia na emulsificação de gordura Distribuição de lipídios no organismo HDL E LDL METABOLIZAÇÃO DOS FARMACOS • São metabolizados e excretados via fígado • Tornar uma substancia lipossolúvel em hidrossolúvel para ser excretada • As fases 1 e 2 acontecem para que ocorra eliminação pela bile • Fase 1: ocorre oxidação, redução e hidrólise para tornar o produto lipossolúvel em hidrossolúvel e assim ser eliminado. (ocorre no reticulo endoplasmático) • Fase 2: Conjugação →Glicuronidação, sulfatação acetilação com glutationa, tem também como objetivo tornar a droga hidrossolúvel para ser eliminada (ocorre no citoplasma) RESUMÃO
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