RESUMO ENDÓCRINO COMPLETO (FISIOLOGIA)

Prévia do material em texto

Hormonio aula 1 endócrino 
 
Sistema endócrino é o sistema responsável por sintetizar e liberar o mediador químico(hormônio) no meio 
interno (corrente sanguínea), onde o hormônio irá para a célula alvo distante. = Sinalização endócrina 
 A célula endócrina possui as mesmas características de todas as células mais as características especificas de célula 
endócrina. 
Sistema endócrino e sistema nervoso, ambos: 
• Sofrem adaptação fisiológica Sistema nervoso tem resposta mais rápida 
• Empregam receptores, mensageiros intracelulares, etc Sistema endócrino tem duração mais longa 
 
Principais glândulas endócrinas em humanos 
• Hipófise 
• Hipotálamo 
Integração entre sistema nervoso e sistema endócrino, é um regulador do S.E, a comunicação entre S.A e S.E 
ocorre via liberação de mediador químico. Núcleos hipotalâmicos liberam fatores inibidores e estimuladores nos 
hormônios da adeno-hipófise(região dependente do estimulo hipotalâmico), por exemplo, a adeno-hipófise só 
consegue sintetizar e liberar TSH se receber o estimulo hipotalâmico do TRH(liberado pelos neurónios 
hipotalâmicos>>região da iminência mediana>>rede de capilares>>adeno-hipófise . 
A hipófise é dividida em 3 lóbulos: Anterior(Adeno-Hipófise) ; Posterior(Neuro-hipofise) ; Intermediário 
Glândula mestre (manda estímulos para o ovário Extensão do sistema nervoso central que libera ADH e Ocitocina 
e testículo) 
• Tireoide eixo Hipotálamo-hipófise 
1º órgão alvo sob o eixo de regulação para produzir os hormônios T3 e T4, esses hormônios são dependentes 
de iodo vindo da dieta. T3 é o hormônio biologicamente ativo, visto que os receptores tem mais afinidade 
para o T3. O T4 funciona como um armazenamento para que ocorra a conversão em T3 intracelular. 
As células parafoliculares ou células C produção e liberação do hormônio Calcitonina, cuja função é regular a 
[cálcio]. 
OBS: As células C não dependem do eixo Hipotálamo-Hipófise para produção de Calcitonina, visto que a 
variação da [cálcio] age como estímulo (Hipercalcemia). 
 
• Gônadas femininas e masculinas eixo Hipotálamo-hipófise 
OVÁRIO TESTÍCULO 
Foliculogênese Espermatogênese 
Produção de hormônios 
esteroides(Estradiol/atividade 
biológica),(Progesterona) e proteicos como a 
Ativina(estimula FSH) e Inibina(inibe FSH) 
 
Produção de hormônios esteroides(Testosterona) 
que pode ser convertido em 
DHT(hidrotestosterona) e proteicos como a Ativina 
e Inibina 
 
 
• Adrenais ou supra-renal 
São glândulas localizadas no rim, vitais a vida, importantes no metabolismo intermediário e produzem 
hormônios esteroides 
 eixo Hipotálamo-hipófise 
Dividida em zonas/regiões: região central (Medula) e região periférica(Córtex Adrenal), subdividida em 
zonas; 
 
Eixo de regulação 
• Zona glomerulosa(Dentro do córtex, abaixo da cápsula da adrenal/Zona mais periférica) 
Sintetiza o mineral corticóide, Aldosterona, o qual controla o Sódio, Potássio e consequentemente água. 
 
ALDOSTERONA 
 
Transportada pela albumina devido a alta afinidade 
 
Influenciada por: 
• Angiotensina II + Principais Reguladores 
• Hipercalemia: alta[potássio] + 
• AMH: Fator natriurético atrial - 
• ACTH (estimulo muito fraco) + 
• Hipovolemia 
• Hipotensão 
• Estradiol(E2) 
+ = estimula 
- = inibe 
 
 
EFEITOS 
 
Estimula: 
• Reabsorção de sódio(aumentando a 
expressão dos canais de sódio na 
membrana apical das células do 
túbulo distal) 
• Excreção de potássio 
• Expressão da bomba Na/K+ ATPase 
• Expressão das proteínas da cadeia 
respiratória 
• Expressão das glândulas salivarares e 
sudoripas 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
• Comunicação via receptor nuclear(PÁGINA 5) 
 
 
• Zona fasciculada (Abaixo da glomerulosa/Zona intermediária) 
Sintetiza e libera glicocorticoides, Cortisol. 
 
CORTISOL 
 
Transportada pela CBG(transcortina) 75-80% 
Albumina 15% 
Livre 5-10% 
MUITO IMPORTANTE : Possui ritmo circadiano: 8hrs(Pico de secreção). 
 
OBS: Algumas patologias aumentam as ptns transportadoras, o que pode aparentar uma menor produção do 
hormônio em um exame, porém o que ocorreu foi o aumento de sua fração livre. 
Influenciada por: ACTH 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
• Comunicação via receptor nuclear(obs: o receptor citoplasmático fica ligado a ptn de choque térmico ficando 
inativo até a ligação com o hormônio). 
• Após a ligação com a região responsiva ele pode modular a transcrição gênica de 2 maneiras: 
• Transativação: aumentando a expressão 
• Transrepressão: inibindo a expressão 
As vezes o complexo se liga à outra proteína e vai inibir a expressão também. Ex: Suponha-se que dentro 
mesmo do núcleo tenha uma proteína que inibe a transcrição genica. O complexo ao invés de se ligar no DNA 
e realizar a modulação, ele vai se ligar nessa proteína e por meio dela vai inibir a transcrição genica. 
 
 
 
EFEITOS 
 
Catabólicos Anabólicos 
Inibe insulina (inibe a resposta pós receptor da 
insulina, e não a síntese de insulina) 
Estimula a gliconeogênese e a expressão de suas 
enzimas: PEP carboxiquinase, Frutose 1,6 
Bifosfatase e G6P fosfatase(glicose-6-fosfatase) 
Estimula lipólise(produzindo Ac graxo e glicerol) Glicogênese 
Proteólise muscular(liberando Aas) 
Obs: Alta concentração de cortisol permite a sua 
ligação nos receptores de aldosterona(aumentando 
a reabsorção de sódio e água causando edema). 
Isso é possível devido a semelhança de cortisol e 
aldosterona. 
Consequências: Hiperglicemia, perda de massa 
muscular, desequilíbrio osmótico. 
Isso não acontece em concentrações normais de 
cortisol porque a célula alvo de aldosterona 
expressa uma enzima 11BetaHSD tipo 2, ela 
metaboliza cortisol para a cortisona impedindo ele 
de se ligar ao receptor mineralocorticoide. 
Alcaçuz inibe essa enzima. 
O tipo 1 dessa enzima reativa cortisol(convertendo 
cortisona em cortisol) 
 
 
Resposta inflamatória Resposta Imune 
Estimula a produção de mediadores da 
inflamação(prostaglandinas). 
Começando pela formação do ácido araquidônico 
devido a fosforilação da fosfatidilcolina pela 
fosfolipase A2. 
Inibe a produção de anticorpo 
 
Estimula a produção de lipocortina 1 que inibe a 
fosfolipase 2. 
É um imunossupressor(inibe a produção de 
citocinas, ativação de linfócito...) 
Obs: Alta concentração de cortisol permite a sua 
ligação nos receptores de aldosterona(aumentando 
a reabsorção de sódio e água causando edema). 
Isso é possível devido a semelhança de cortisol e 
adosterona. 
Consequências: Hiperglicemia, perda de massa 
muscular, desequilíbrio osmótico 
Isso não acontece em concentrações normais de 
cortisol porque a célula alvo de aldosterona 
expressa uma enzima 11BetaHSD tipo 2, ela 
metaboliza cortisol para o cortisona impedindo ele 
de se ligar ao receptor mineralocorticoide. 
Alcaçuz inibe essa enzima 
Obs: Cortisol é usado para tratar algumas doenças 
auto-imunes 
 
 
 
 
EFEITOS DO EXCESSO DE CORTISOL 
 
• Redução da absorção de Cálcio 
intertinal 
• Aumento da excreção de cálcio 
• Estimula PTH devido a hipocalmia 
• Estimula a reabsorção óssea (ação 
feita pelo PTH) 
• Potencializa a ação das catecolaminas 
no coração 
• Inibe a síntese de colágeno e 
proliferação de fibroblasto 
 
PATOLOGIA: Doença de Cushing 
• Pernas e braços finos 
• Pele fina 
• Abdômen estriado 
• Estimulo para a lipogênese 
• Retenção de gordura abdominal e 
cervical 
• Hipertensão e má cicatrização
 
EIXO DE REGULAÇÃO DO CORTISOL 
 
• O hipotálamo libera o hormônio regulador de corticotrofina (CRH), ele vai para o sistema porta-
hipofisário, ao chegarno tipo celular corticotrofo vai estimular ele a sintetizar o ACTH. ACTH é 
produzido a partir da clivagem da POMC. 
• ACTH age na zona fasciculada e até reticulada, vai estimular a expressão do cortisol. 
• Também faz retroalimentação negativa: O cortisol vai inibir na adeno-hipófise, a síntese de ACTH e 
no hipotálamo, na síntese e liberação de CRH. 
 
 
• Zona reticulada 
A DHEA sulfatada é transportada por albumina, a DHEA sem sulfato é transportada de forma livre, sendo 
mais excretada, ou seja, tem vida útil menor 
Sintetiza andrógenos, DHEA sulfatada, Androstenedioma (ex:Testosterona). 
Androgênio não realiza feedback – (não regula ACRH e CRH) 
A DHEA e a Androstenedioma são importantes nas mulheres, pois fornecem precursores que podem ser 
convertidos à hormônios sexuais, como o estradial(principal fonte). 
 
• Sobre a região central (Medula) regulada pelo sistema simpático-adrenal 
Extensão do sistema nervoso simpático, formada por células cromafins que liberam catecolaminas que recebe 
influência do neurotransmissor Acetilcolina. IMPORTANTE PELO MECANISMO DE LUTA E FUGA 
Catecolaminas: Epinefrina e Norapinefrina, 80% da norapinefrina é convertida em Epinefrina pela enzima FNMT . 
A liberação da FNMT é devido a entrada do cortisol na medula adrenal pelos vasos 
EFEITO DA EPINEFRINA 
ESTIMULA: 
 
• Glucagon 
• Gliconeogenese 
• Cetogenese 
• Lipólise 
• Glicogenólise muscular 
• Produção de glicose hepática 
• Inibe efeito pós receptor de insulina e reduz 
sua secreção
 
 
 
 
 
 
 
 SINTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES 
 
• Precursor: Colesterol 
• Principais fontes: LDL E HDL; Colesterol; Acetil CoA 
• As células que sintetizam esteroides não armazenam seus hormônios 
• Ocorre o armazenamento do precursor do hormônio dentro das gotículas de gordura, esse precursor 
fica armazenado como Éster de colesterol, através da enzima ACAT que vai esterificar o colesterol. 
• A enzima HIDROLASE ESTER-COLESTEROL vai desesterificar o colesterol permitindo que ele siga para 
via sintética. 
PROCESSO 
 
1. Proteína STAR presente na membrana mitocondrial interna transporta colesterol livre para 
dentro da mitocôndria 
2. Etapa liminante: O colesterol precisa de clivado pela enzima Desmolase 1, ela cliva a cadeia 
lateral do colesterol formando o produto Pregnenolona. 
Essa enzima faz parte da família Citocromo p450 
 
• Paratireoides NÃO depende do eixo Hipotálamo-hipófise 
Regulada pela baixa [cálcio](Hipocalcemia), produzindo paratormônio (PTH) cuja função é estimular a 
captação de cálcio para o meio extracelular. 
 
• Pâncreas NÃO depende do eixo Hipotálamo-hipófise 
Órgão misto, tanto a função exócrina(auxílio digestivo) como a função endócrina, liberando os hormônios: 
insulina e renina pela célula B, glucagon pela célula alfa, SST(somatostatina) e o hormônio PP e grenina. 
A insulina e renina liberadas pela célula Beta estão relacionadas à [carboidrato], principalmente a glicose, ou 
seja, hiperglicemia. 
O glucagon liberado pela célula Alfa, é um contra-regulador de insulina em condições de hipoglicemia. 
Hormônio presente no jejum. 
A somatostatina é liberada pela célula Delta, ela inibe a secreção gástrica, ela pode ser sintetizada no 
hipotálamo e no estomago também. 
Grenina faz controle da ingesta alimentar, sintetizada também no estomago e no hipotálamo. 
 
Órgãos não endócrinos mas que possuem células endócrinas: 
 
I. Coração: possui célula endócrina no átrio direito que libera fator natriurético 
II. Rim: libera eritropoetina e ativação da vitamina D biologicamente ativa(recentemente classificado 
como hormônio) 
 
TIPOS DE SINALIZAÇÃO 
 
1. Endócrina 
Célula endócrina libera o mensageiro químico(hormônio) na corrente sanguínea, a célula alvo 
reconhece o hormônio através do receptor. Hormônio atua em célula distante 
 
2. Autócrina 
A célula endócrina libera o mediador para o espaço extracelular, e própria célula endócrina expressa 
um receptor para ele e o hormônio atua na própria célula que o sintetizou. O hormônio não chega 
na corrente sanguínea. 
 
3. Parácrina 
Mesmo mecanismo da autócrina com exceção que nessa sinalização, a célula vizinha irá expressar o 
receptor para o mediador, logo a atuação do hormônio não será na célula que o sintetizou. Também 
não vai para a corrente sanguínea. 
 
OBS: NA SINALIZAÇÃO AUTÓCRINA E PARÁCRINA A CÉLULA ALVO NÃO É DISTANTE 
Nestas sinalizações os hormônios lipossolúveis são transportados por proteínas plasmáticas. Os hormônios 
hidrossolúveis PODEM ser transportados por proteínas plasmáticas para evitar ser metabolizada ou 
excretada, logo aumenta sua meia-vida. 
Outra definição para hormônio: Substancia não nutriente que leva informação à outras células 
 
4. Neurotransmissão 
Neurônio liberando mediador químico (neurotransmissor) na fenda sináptica, onde o 
neurotransmissor vai se ligar a célula pós-sináptica através de seu respectivo receptor e assim atuar 
nesta célula. 
 
5. Neuro-endócrina 
Neurônio libera mediador químico(neuro-hormônio) na corrente sanguínea, chega a célula alvo com 
receptor, gerando a resposta na célula. EX: TRHn(Neuro-hormônio liberador de tireotrofina). 
Célula alvo distante 
 
SISTEMAS HORMONAIS NÃO CLÁSSICOS 
 
1- Justácrino 
O mediador químico sintetizado pela célula endócrina fica preso na membrana, então a célula expõe 
uma haste para fora, atraindo outra célula vizinha capaz de se ligar a essa haste e ocorre proliferação 
dessa célula. Ex: fator de crescimento. 
 
2- Intrácrina 
Hormônio vindo da circulação, ao entrar na célula alvo é convertido em sua forma biologicamente 
ativa. Ex: T4 em T3, testosterona em estradiol. 
 
3- Criptócrina 
Ocorre apenas no testículo, a célula de Sertori libera TGF que vai atuar nas células gaméticas, o TGF 
não sai devido a barreira hemato-testicular. 
 
HORMÔNIO 
É uma substância química secretada diretamente para o sangue, por células especializadas(endócrinas) as 
quais podem ou não estar organizadas em órgãos endócrinos em respostas a estímulos específicos(humorais 
ou neurais), em quantidades que dependem da intensidade do estímulo(a intensidade é circadiana ou seja, 
em determinado período do dia, determinado hormônio é muito sintetizado e outrora é pouco sintetizado), 
onde é carreado pelo sangue até a célula alvo( ou ser metabolizado/excretado) agindo nas células alvos 
regulando reações pré-existentes( o hormônio se liga ao receptor ativando o maquinário da célula para 
realizar determinada reação. O hormônio não participa diretamente. 
 
CARACTERISTICAS QUIMICAS DE HORMONIOS PROTEICOS, DERIVADOS DE AMINAS E ESTERÓIDES 
 
• TSH, LH, FSH HCG, T3 e T4. 
• Os hormônios são formados por 2 subunidades: alfa e beta e açucares associados, sendo a cadeia 
alfa é igual a todos os hormônios e a cadeia beta é quem dá especificidade aos hormônios 
glicoproteicos. (Por este motivo em exames de gravidez pedem B-HCG). 
• Todas as aminas são derivadas de aminoácidos (Catecolaminas, hormônios tireoidianos são 
derivados do aminoácido tirosina, e também temos as aminas iodadas(T3 e T4). 
• Com exceção dos hormônios tireóideos todas os hormônios proteicos são hidrossolúveis 
• T3 e T4 apesar de apresentarem característica hidrossolúvel possuem proteínas transportadores 
que permitem atravessar a bicamada lipídica. 
 
 
 
Sintese de hormônio proteico 
 
• Sintetizadas para o interior do RE, passa para o complexo de Golgi onde serão exportadas via 
vesícula, podendo ir fazer parte do lisossomo, da membrana ou fica em grânulos de secreção(Caso 
do hormônio) 
• Os hormônios ficam armazenados em grânulos de secreção dentro da célula 
• Ao receber estimulo esse granulo de secreção(vesícula) contendo o hormônio se funde a membrana 
liberando o hormônio (Exocitose) 
• Também são chamados de proteínas de exportação.• Esse processo de sintetização dentro do RE e do complexo de golgi ativam o hormônio 
• A forma inativada deles é chamada de Pré-Pró-Hormônio 
 
Durante o processo de síntese do hormônio, a primeira sequencia é formada, a sequencia sinal(Pré), 
ela direciona os Aa o que serão sintetizados em hormônio para dentro da membrana do retículo. 
A medida que ele entra para dentro do RE são formadas as outras sequencias de aminoácidos, e 
então se forma o Pré-pró. Agora temos a sequencia de Aa que definirá o hormônio, enquanto estiver 
sendo formada a sequencia Pré-Pró-Hormônio, NÃO existe atividade biológica ainda. 
Entrando para dentro do RE ocorre uma clivagem e retira a sequencia sinal(Pré), restando o Pró-
hormônio, o qual após passar pelo RE, vai ser dobrada, glicosilada(se for o caso),---todo aquele 
processo de formação de estrutura de proteína---, então vai para o Golgi para ser armazenada 
dentro de um granulo de secreção. 
Dentro do grânulo ocorre a clivagem da sequencia Pró e então o hormônio se torna biologicamente 
ativo. Ambos estão dentro do granulo e serão liberados juntos. 
 
Exemplo: Insulina. A insulina biologicamente ativa tem cadeia A e B, esta presente do granulo 
juntamente com sua sequencia Pró( peptídeo C), ela esta biologicamente ativa pois o peptídeo C já 
foi clivado e quando eles forem liberados, a insulina vai para o tecido alvo e o peptídeo C vai ser 
degradado. 
 OBS: 
 
 Esteroide 
 
• Hormônios derivados do colesterol (estradiol, progesterona, testosterona, DHT) 
• São lipossolúveis 
• Esteroides: cortisol, vitamina D, aldosterona, androgênios 
 
 
Mecanismo de ação hormonal 
 
Receptor: é uma ptn que pode estar inserida na bicamada lipídica(receptor de membrana plasmática); ligado 
a uma proteína(acoplado a proteína G); presente na membrana da célula(acoplado a canal iônico); presente 
na membrana interna da célula(nuclear). 
 Receptor acoplado a proteína G: Quando o hormônio se liga no receptor, ocorre mudança 
conformacional e ativação da proteína G. É uma ligação reversível 
OBS: Somente a fração livre do hormônio é capaz de se ligar ao receptor 
Ao ativar a proteína G, é gerado segundos mensageiros>>ativa adenilato ciclase>>aumenta produção de 
AMP cíclico,>>ativa proteína Cinase A,>>fosforilação de uma proteína que pode ativar ou inativar. 
 
Ela explicou todo o processo falando as proteínas 
 
Receptor com porção intracelular com atividade enzimática: ex: Tirosina Cinase. não gera mensageiros 
secundários. O hormônio se liga ao receptor, ativando a Tirosina Cinase que vai fosforilar a tirosina. 
 
Receptor acoplados a canais iônicos: São canais dependentes de estimulo como os: voltagem dependente, 
mecânico dependente, ligante dependente. Um hormônio que atua como ligante dependente pode regular a 
abertura e fechamento do canal iônico. 
 
Receptor nuclear: Os hormônios esteroides ou os amino iodados se ligam no receptor presente na 
membrana nuclear ou no citoplasma, formam o complexo hormônio-receptor, atravessam o poro nuclear, se 
vai se ligar no DNA, na região responsiva desse hormônio, ao se ligar ele pode estimular ou inibir a 
transcrição gênica. Esse tipo de receptor controla a transcrição gênica. 
 
Retroalimentação/Feedback 
 
 Mecanismo no qual a célula endócrina controla a própria secreção, ela pode ser negativa ou positiva. 
Negativa: É o mais frequente. Produto da célula alvo inibe seus estimuladores. Ex: Hipotalamo adeno 
hipófise testículo 
O neuro-hormônio sintetizado pelo hipotálamo atua na adeno hipófise, estimula a produção de um 
hormônio que vai atuar no testículo estimulando a produção e liberação de testosterona, ela atua nos 
músculos estimulando a massa muscular e também atua no hipotálamo e adeno hipófise, diminuindo a sua 
produção. 
 
Positiva: 3 casos fisiológicos: Amamentação, parto, e ciclo menstrual 
 
Mesmo processo, porém o produto vai estimular seus estimuladores. É temporário. Ex1: Contração uterina 
estimula hormônios que vão estimular a contração uterina. Ex2: Sucção do mamilo: gera estimulo para 
colactina que vai estimular a síntese de leite. Ex3: Ciclo Menstrual: estrogênio estuma LH e vice-versa até a 
ovulação. 
 
 
• Down Regulation = Desensibilização 
 
 Célula exposta a grande concentração hormonal, diminui a exposição dos seus receptores, rola uma 
endocitose do hormônio e receptor, são internalizados e ocorre a degradação do hormônio e reciclagem do 
receptor. 
Antigamente relacionado a diabete tipo 2, como tinha muita insulina a célula alvo internalizava os 
receptores. 
• Up Regulation = Sensibilização 
 
 Célula exposta a pouca concentração hormonal, aumenta a exposição dos receptores. 
 
 
Estrutura Macroscópica da Hipófise Aula 2 
 
Dividida em: 
• Hipófise Anterior(adeno-hipófise): GH/Somatotrofina, TSH, LH,FSH, ACTH, Prolactina. 
Sinalização corre através de estímulos químicos, onde os hormônios são liberados em capilares que 
são destinados a hipófise que vão estimular os hormônios da adeno-hipófise. O sistema porta 
hipotalâmico hipofisário conecta uma rede de capilares com a outra que está localizada na hipófise 
anterior responsável pela comunicação. 
Células alvos dos seus hormônios: 
➢ Somatotrófico estimula a somatotrofina a produzir GH 
➢ Mamotrófico estimula a mamotrofina a produção de prolactina 
➢ O corticotrófico secreta corticotrofina ACTH 
➢ Gonadotrófico estimula as gônadas a produzir LH e FSH 
➢ Tireotrofos estimulam a tireoide a produzir TSH 
 
• Hipófise Posterior(neuro-hipófise): Armazena e secreta ADH e ocitocina por exocitose, quem produz 
é o neurônio no corpo celular. 
Sinalização ocorre através de potenciais de ação 
 
Hormônio do crescimento (GH ou somatostatina) 
 
 Formado e armazenado pelas células somatotróficas da hipófise anterior 
I. Função: 
• Estimular o crescimento e o desenvolvimento somáticos pós-natais 
• Ajudar a manter a massa corporal magra e a massa óssea normais em adultos 
• Ações sobre o metabolismo das proteínas, carboidratos e gorduras 
 
Outros hormônios que influenciam o crescimento pós-natal: 
• Fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGFs) 
• Hormônios tireóides (T3 e T4) 
• Glicocorticóides 
• Andrógenos 
• Estrógenos 
 
 
II. Estrutura: O GH é um polipeptídeo de cadeia única com peso molecular de 22 KD.Contém 191 Aa e 2 
pontes dissulfeto. É um membro da grande família de “proteínas com feixes helicoidais”. 
 
Secreção de GH 
A secreção de GH é regulada por 3 hormônios: 
• o peptídeo liberar de GH(GHRH): estimula a síntese e secreção do GH via receptor de GHRH 
• peptídeo estimulador da secreção de GH(GHS/Ghrelina): age através do receptor de GHS 
• Somatostatina(SS): age na hipófise anterior inibindo a secreção basal e a estimulada mas 
afetar a síntese de GH. Também possui uma inibição sobre a secreção de GHRH. 
 
 
 
 
 
Mecanismo de ação do GH 
O hormônio se liga ao seu receptor presente em vários tecidos, como o fígado e tecido adiposo, ativando tirosinas 
quinases, e proteínas ativadores de transcrição, ao serem ativadas essas ptns migram para o núcleo da célula e 
ativam a transcrição de certos genes. OBS: O GH NÃO ATUA DIRETAMENTE NA CÉLULA ALVO PARA PROMOVER O 
CRESCIMENTO, ELE ESTIMULA O FIGADO E LOCALMENTE O OSSO. 
 
 
Ações do GH 
 
• Reduz: Captação de Glicose no tecido adiposo e no músculo, inibindo a ação da insulina 
• Estimula: Lipólise, Síntese de RNA e proteína, gliconeogênese, IGF, captação de Aa, colágeno, maturação e 
divisão dos condrócitos. 
 
Distúrbios do Crescimento 
1) Deficiente de GH: causa disfunção hipotalâmica; destruição da hipófise; moléculas de GH ou de 
seu receptor biologicamente incompetentes; incapacidade de gerar somatomedinas 
Consequências: Baixa estatura, maturação óssea e sexual retardadas, menor massa muscular, 
menor massa corporal magra total, redução da forma muscular, menor densidade óssea em 
adultos. 
Diagnóstico:Baixo nivel plasmático de GH( não sobem independente de estímulos); baixo níveis de somatomedinas 
Tratamento: Reposição com GH 
 
2) Hipersecreção persistente de GH: causa tumores hipofisários(mais comum). 
Consequências: Crianças com gigantismo, adultos com acromegalia(crescimento das mãos, pés, 
embrutecimento facial, crescimento do coração), hipertensão e arterioesclerose acelerada. 
Diagnóstico: Niveis plasmáticos acentuados de GH( Não reduzem pela administração de glicose); 
altos níveis de somatomedinas 
Tratamento: Remoção cirúrgica do tumor 
 
Pâncreas Aula 3 
Porção Endócrina: 
 
A) Ilhotas de Langerhans 
Composta por células B(beta), alfa, delta e células F ou PP 
 Insulina e amilina Glucagon Somatostatina polipeptideo pancreático 
 Estímulos: Hipo ou Hiperglicemia 
 OBS: O pâncreas é irrigado do centro para a periferia, sendo a célula B a primeira a ser irrigada pelo sangue 
arterial 
Biossíntese da Insulina 
A insulina é um pré-pró-hormônio, sintetizada por células que vão sintetizar hormônios proteicos 
1) Estrutura do transcrito primário de RNA 
2) mRNA maduro após a remoção dos introns 
3) Estrutura da pró-insulina após a clivagem da sequência do peptídeo sinal da molécula de pré- 
pró-insulina 
4) Clivagem do peptídeo C; insulina biologicamente ativa. 
5) Empacotamento da insulina e do peptídeo C no grânulo secretor (estocagem e liberação) 
 
Obs: Visto que o peptídeo C é liberado junto com a insulina, ele é dosado para saber se a insulina 
esta sendo liberada. A dosagem é com peptídeo C devido sua estabilidade. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fatores reguladores da secreção de insulina 
 
Metabólitos Hormonais Neurais 
Glicose Glucagon - Sistema nervoso Autonomo 
Simpático e Parasimpatico 
Manose e frutose Somatostatina - Simpatico( Acetilcolina) + 
Aas Prostaglandina - Parassimpatico(Noradrenalina) - 
Trigliceriodes e ácidos 
graxos 
Hormonios do TGI(GIP, 
Gastrina, CCK, secretina) 
 
Potencializadores da 
secreção de insulina pela 
célula B 
 
 
 
Mecanismos de estimulação da secreção de insulina 
 
I. Ocorre aumenta da [glicose] extracelular 
II. Glicose entra para célula B através da proteína transportadora GLUT-2 presente na 
membrana da célula B. 
III. Sofre fosforilação pela glicoquinase em G6P(glicose-6-fosfato) 
IV. Entra na via glicolítica gerando Piruvato e ATP 
V. O canal de K+ ATP/ADP (ATP maior que ADP causa fechamento do canal de K+ 
VI. Ocorre despolarização e abre os canais de Ca+ voltagem dependentes, desencadeando o 
processo de exocitose(dependente da entrada de Cálcio) 
VII. Libera a insulina e amilina em proporção 10:1 
 
Gráfico mostrando que após a infusão de glicose 
ocorre uma reposta bifásica da insulina. 
 
Fase rápida: Rapidamente ocorre um pico de 
insulina, ou seja, ocorre liberação de toda a 
insulina disponível. 
Fase lenta: Liberação da insulina recém-
sintetizada. 
 
Mecanismos de ação da insulina 
A insulina se liga ao receptor que possui 2 
subunidades (alfa e beta) a alfa voltada para o 
meio extracelular e a beta para o meio 
intracelular, a subunidade beta é relacionada a 
atividade de fosforilação pela tirosina cinase. 
A IRS-1 serve como substrato para a fosforilação 
pela subunidade Beta do receptor, após 
fosforilada ocorre a ação na célula. 
Obs: As IRS são um conjunto de proteínas que servem de substrato para a tirosina cinase. 
 
 
 
 
Efeito da Insulina 
No tecido hepático: 
• Aumenta o potencial de glicogênese hepática 
• Glicocinase(fosforilando e “prendendo” a glicose no tecido hepático 
• Estimula a via glicolotica e das pentoses 
• Estimula síntese de ácidos graxos 
• Inibe Neoglicogênese; glicogenólise e cetogênese 
Transportador presente na membrana do fígado: GLUT-2 enzima independente de outros estímulos 
além da glicose. 
Em condição de diabete tipo 1, o que é estimulado é inibido e vice versa 
No tecido muscular: 
• Estimula síntese de glicogênio 
• Influxo de Aminoácido(leucina, valina, isoleucina, tirosina) 
• Estimula síntese proteica 
• Inibe: Proteólise, visto o pouco substrato para a gliconeogênese hepática 
Transportador presente na membrana do tecido muscular: GLUT-4 enzima insulina dependente 
No tecido Adiposo: 
• Estimula lipogênese, aumentando a oferta de glicerol fosfato devido a captação e fosforilação da 
glicose. 
• Inibe lipólise (inibição da enzima lipólise hormônio-sensível) 
Transportador: GLUT-4 
 
Diebete Mellitus 
 
Tipo 1: Geralmente doença autoimune onde ocorre destruição das células B pancreáticas, sendo 
dependente do uso de insulina, sendo característico da juventude 
Tipo 2: Ocorre uma secreção menor de insulina ou resistência à ação da insulina, podendo ser não 
ligação ou ativação do receptor de insulina, deficiência da glicoquinase. 
 
Sintomas comuns a ambos tipos : Sede e fome intensa, cansaço, quadro de hiperglicemia constante, 
maior frequência urinária, perda de visão, impotência sexual, pressão alta, cicatrização difícil e 
infecções na pele, perda de peso e obesidade 
Tratamento: Uso de insulina, dieta, exercício físico. 
 
 
Glucagon 
 
Glucagon é um polipeptídio liberado pela célula alfa, contrarregulador da insulina 
• Não possui proteína de transporte 
• Presente em situação de hipoglicemia 
 
 
 
 
Fatores reguladores da secreção de Glucagon 
 
Metabólico Humorais Neurais 
Hipoglicemia Insulina - Receptores alfa-2 adrenérgicos e 
vagal + 
Aminoácidos + Somatostatina - 
Triglicerídeos - Hormonios do TGI e ghrelina + 
 
Mecanismo de Ação 
 
• Hiperglicemiante 
-Se liga no receptor de membrana ligado a proteína G que vai ativar a adenilato ciclase, gerando o segundo 
mensageiro AMP cíclico ativando a cinase A, que vai fosforilar proteínas envolvidas nessas vias, ativando ou 
inativando a proteína. 
Célula alvo: Fígado e tecido adiposo(somente em altas [glucagon]), no fígado ele estimula gliconeogênese e 
glicogenólise, aumenta a captação de Aa e a síntese de corpos cetônicos. Inibe: Sintese de ácidos graxos. 
 
 
Metabolismo Cálcio-Fósforo 
 
Funções do cálcio: 
• Importante para a estrutura óssea sempre de forma associada ao fósforo 
• Manter o potencial de membrana 
• Ativação da cascata de coagulação sanguínea 
• Liberação de mediador químico 
• Contração muscular 
 
Funções do fósforo: 
• Composição da membrana 
• Moeda energética 
• Formação de ácido nucleico 
 
8% do cálcio fica complexado com o fosfato ou citrato, 46% ligado a proteína de transporte(albumina e 
globulina) e 46% na fração livre(EFEITO BIOLÓGICO). A regulação de cálcio-fósforo é mediada em função do 
cálcio pois a regulação do cálcio mexe com fósforo também. 
 
Hormônios: Paratormônio(PTH) produzidos pela paratireoide 
Vitamina D, ativada pelo rim 
Calcitonina produzida pela célula T presente na tireoide 
 
Paratireoide: Composta por 4 glândulas cuja função é sintetizar e liberar PTH. 
 
Em condição de Hipercalcemia, essa alta [cálcio] inibe a liberação de PTH. Nesta célula apresenta um 
receptor de cálcio acoplado a proteína G. O receptor é ativado, estimula a fosfolipase C e inibe adenilato 
ciclase, aumentando a produção de inositol trifosfato e diminuindo a produção de AMP cíclico. Esse 
aumento de IP3 aumenta a liberação de cálcio no retículo endoplasmático liso, causando a diminuição da 
síntese e liberação do PTH. 
 Na paratireoide o aumento de cálcio não favorece a liberação de PTH 
 
Em condição de Hipocalcemia, estimula a liberação de PTH. O sensor vai aumentar a produção de AMP 
cíclico que leva a ativação da Cinase A, fosforilação dos grânulos que contem PTH e liberação dele. 
 
 
PTH é estimulado pela hipocalcemia e tem efeito hipercalcemiante. Tem efeito no osso, onde tem maior 
estoque de cálcio e tem efeito renal onde pode ocorrer excreção de cálcio. 
Remoção de cálcio do osso ediminuir a excreção de cálcio na urina. A mesma quantidade de cálcio que entra 
no osso é a quantidade que vai ser liberado, visto que o osso é um tecido dinâmico e esta sempre sofrendo 
remodelação óssea. 
 
 
Aumentam com o avanço da idade: Pressão arterial gengiva retral perfil lipídico 
 
 
EFEITO FOSFATURICO Aula 4 
 
• Aumenta a excreção de fosforo urinário 
• Reduz a reabsorção de fósforo 
Mecanismo de ação do paratormônio: 
Age no túbulo proximal reduzindo a ação de 
reabsorção 
Evita a precipitação de CaF em tecidos moles 
_______________/ /_________________ 
Calcitonina(atua em hipercalcemia e inibe PTH) 
• É liberada pela célula C da tireoide 
• Vitamina D inibe PTH na célula 
principal(paratireoide) e eleva o cálcio 
circulante 
• A Calcitonina em efeito hipocalcemiante 
atuando nos ossos(osteoclastos) 
• Reduz os osteoclastos e a reabsorção óssea 
• No rim: reduz a reabsorção de cálcio, 
aumenta a excreção de cálcio diminuindo 
[cálcio] sérico. 
 Tireoide 
• Aminoácido precursor: Tirosina 
• Hormônios: T4 e T3(metabolicamente ativo) 
• O T3 e T4 são sintetizados nas células 
foliculares dentro do folículo tiroidiano 
• Os folículos envolvem o coloide(não tem 
constituição celular, é constituído apenas de 
glicoproteínas) 
Biossíntese dos hormônios tireoidianos 
A célula folicular apresenta 2 membranas: 
Membrana apical: em contato com o coloide 
Membrana basal: em contato com os capilares 
• Começa na basal 
Na membrana basal existe a ptn transportadora 
Na+/I-(simporte) 
Obs: A bomba Na/K ATPase cria o gradiente de 
concentração para permitir a ação dessa ptn 
transportadora. 
O iodo vai para a membrana apical e depois para o 
coloide através de canal iônico para iodeto formado 
por ptns Pendrina. 
A ptn tireoglobulina(Também sintetizada pela célula 
folicular) doa a estrutura para que esta seja 
incorporada o iodeto 
Essa ptn é rica em tirosina. A ptn tireoperoxidase 
oxida o iodeto e a tirosina tornando os reativos, 
permitindo sua ligação. 
▪ A incorporação de 2 iodos na tirosina reativa 
forma o radical DIT 
▪ A incorporação de 1 iodo na tirosina reativa 
forma o radical MIT 
▪ 2 radicais DIT acoplados formam T4 
▪ 1 radical MIT + 1 radical DIT forma o T3 
O coloide armazena esses T3 e T4 
Liberação: 
• A membrana apical envolve a tireoglobulina 
iodada(endocitose). 
• Se funde com os lisossomos 
• Ocorre proteólise e libera o T3 e T4 na 
membrana basal (nos capilares) 
• Então eles vão para a corrente sanguínea 
• Os DIT E MIT não acoplados são reutilizados 
Caso o T3 e T4 não estarem ligados a proteínas eles 
serão metalizados 
 
Desiodases são enzimas, que vão retirar os 
iodos o T3 e T4, os tipo de Desiodases se 
diferem em função e distribuição tecidual. 
 
• Desiodase tipo I(5’desiodase) 
-via de ativação 
-remove iodo do anel externo de T4, 
formando T3(biologicamente ativa) 
-Localização: no fígado e no rim 
-T3 sintetizado vai para as outras 
células para ser utilizado. 
 
• Desiodase tipo II 
-remove iodo do anel externo de T4, 
formando T3(biologicamente ativa) 
-Localização: hipotálamo, hipófise, 
tecido adiposo marrom e branco 
-O T3 sintetizado é usado pela própria 
célula. 
-Ação autócrina 
 
• Desiodase tipo III 
-Localização: Pele e muita expressa na 
placenta 
-Função: Inativa T4, formando RT3, 
futuramente degradada em T2(Todos 
esses não tem atividade biológica) 
-Fator de proteção(para evitar que 
chegue muito hormônio tireoidiano 
no feto) 
Feto pode produzir esses hormônios a 
partir do 10º semana de gestação 
 
 
Transporte Plasmático 
 
• São transportados pela globulina 
ligadora de tiroxina(TBG ) e pela 
Transtirretina(TBPA) 
• A fração livre atua no eixo de 
regulação(feedback -) e na função 
biológica 
T3 tem mais afinidade que T4 ao 
receptor( que pode estar no 
citoplasma ou no núcleo) 
E o T4 tem mais afinidade a TBG 
 Mecanismo de ação 
 
• Ptn transporta o T3/T4 para o 
citoplasma 
• Caso seja T4, vai ser convertido em 
T3(Ação Justácrina) 
• Forma o complexo hormônio-receptor 
no citoplasma ou no núcleo (depende 
de onde está o receptor) 
• Entra no núcleo pelos poros nucleares 
• Se liga na região responsiva do DNA 
• Gera a resposta e modula a 
transcrição gênica 
 
 
 
Ações 
 
• Termogênica 
Estimula a expressão das proteínas 
desacopladoras (UCPs), são expressas 
na membrana interna da membrana, 
elas atuam na cadeia respiratória 
alterando o fluxo de prótons, 
impedindo a produção de ATP, 
gerando calor. 
 
Lembram que André explicou que na 
fosforilação oxidativa, jogava H+ pra 
fora e aí uma enzima pegava esses H+ 
e gerava ATP, se essa enzima não 
fizesse isso, os H+ entravam de volta 
por uns “Canais” e isso gerava calor 
 
• Estimula: 
• A atividade simpática (ex: controle do 
batimento cardíaco) 
• Bomba Na/K+ ATPase 
• Absorção de glicose, gliconeogênese 
hepática 
• Síntese e proteólise em músculo 
esquelético 
• Lipogênese hepática, mas 
principalmente a lipólise, síntese e 
catabolismo do colesterol 
• Importante para a produção de GH 
indiretamente 
• OBRIGATÓRIO NO PERÍODO 
INTRAUTERINO (Para que ocorra o 
desenvolvimento do Sistema Central) 
• Osteogênese e osteólise (perigoso 
visto que ocorre mais em condição de 
hipertireoidismo) 
 
 
 
Hipertiroidismo Hipotiroidismo 
Fraqueza muscular(estimulação da osteólise) Fraqueza muscular(inibição da osteogênese) 
Inchaço Inchaço 
Magreza Causa obesidade e colesterol alto 
Agitação Sente muito frio 
Insônia Pele ressecada, unha e cabelo fraco 
Bradicardia Retardo mental 
 Taquicardia 
 Cansaço 
 
 
Doença de Graves: 
• Hipertireoidismo 
• Oftalmopatia 
• Anticorpo mimetizam TSH causando bócio(inchaço) 
 
 
 
 
 
Questões de prova 
1- Qual destas células não depende do eixo Hipotálamo-Hipófise? R: células C, medula adrenal, 
paratireoide, células do coração que sintetiza ANF e células presentes no rim que sintetizam 
eritropoetina. 
2- -Por que as aminas iodadas atravessam a bicamada lipídica? R: Por que apesar de serem hidrossolúveis , 
possuem ptns transportadoras presentes na bicamada lipídica. 
3- Qual destes canais tem maior velocidade (Canal Iônico, acoplado a proteína G, atividade enzimática, 
nuclear)? R: Canal Iônico, atividade enzimática, acoplado a proteína G e nuclear 
4- Por que o indivíduo com diabete tipo 2 não tem hálito cetonico/tendência a cetoacidose: R: Por que ele 
possui insulina, mesmo que em concentração inferior a de um individuo saudável, ao contrário de 
indivíduos com diabete tipo 1 sem insulina em que a via de cetogenese vai estar ativada, causando 
cetoacidose e hálito cetonico.