HIPÓXIA e ANÓXIA Etiopatogênese das Lesões Celulares I

Prévia do material em texto

Exógenas – Meio Ambiente 
 Agentes Físicos 
 Substâncias Químicas 
 Agentes Infecciosos 
 
Endógenas – Produzinas pelo organismo 
 Falta de suprimento sanguíneo 
 Anormalidades genômicas 
 Desvios de nutrição 
 Resposta imune 
OBS: maioria das lesões -> exógena + 
endógena 
 
MECANISMOS DE LESÕES 
 Redução da disponibilidade de O2 
 Radicais livres 
 Reação imunitária 
 Anormalidades de expressão 
gênica 
 Agentes físicos 
 
REDUÇÃO DA DISPONIB IL IDADE DE O2 
 ANÓXIA: interrupção do 
fornecimento de O2 
 HIPÓXIA: redução do fornecimento 
de O2. 
 
OBS: a lesão pode ou não ocorrer em casos 
de hipóxia, mas com certeza irá acontecer 
por anóxia. 
CAUSAS – HIPÓXIA 
 Obstrução Vascular 
 Anemia (↓ hemoglobina, 
transporte de O2) 
 Asfixia 
 Deslocamento para área com baixa 
concentração de oxigênio 
 
 
OBS: o paciente internado dependente do 
oxigênio, tem que desmamar aos poucos 
para que o corpo se acostume e produza 
mais hemácias. 
HIPÓXIA 
1. Hipóxia reduz a respiração celular 
aeróbica; 
2. Diminuição da fosforilação 
oxidativa e dos níveis de ATP 
produzido pelas mitocôndrias; 
3. Redução do metabolismo, 
alterações morfológicas da célula, 
que resulta na inatividade da 
bomba Ca²/Na+, aumentando 
assim a quant. de Ca²+ 
citoplasmático; 
4. Ativação de enzimas autolíticas 
que danificam a célula. 
 
 Desse modo, estes último acontecimentos 
resultam em consequências nocivas à 
integridade das membranas celulares e à 
preservação do aparelho genético. 
RESPOSTA ADAPTATIVA À HIPÓXIA 
 Célula economiza energia 
 Bombas iônicas 
 Sínteses Celulares 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Quando o nível de O2 está baixo, as células 
começam o processo de respiração 
anaeróbica pata obter energia através da 
glicose. 
 Essa energia é produzida em pouca 
quantidade e produz substâncias tóxicas 
(ex: ác. lático) 
 
 
 
1. Glicólise se esgota 
2. Glicólise anaeróbia -> Ác. Lático 
3. Diminuição do pH (o meio fica 
ácido) 
4. Desnaturação das enzimas (falha) 
RESPOSTA ADAPTATIVA À HIPÓXIA (CONT.) 
Ativação do HIF-1 
 Principal indutor da resistência à 
hipóxia 
 Regula a transcrição de genes de 
enzimas que favorecem glicólise. 
 
Quando há ↓O2, ocorre a ativação do HIF-
1 para tentar favorecer essa quebra de 
glicose (ganho energético). 
 
 
ERITROPOETINA 
 Eritropoese (produção de 
hemácias) 
 
Quando os rins filtram o sangue e 
percebem que há ↓concentração de O2, 
liberam eritropoetina, que age na medula 
óssea, para estimular a eritropoiese. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Glut – 4 
 Transportador da glicose na 
membrana 
 
Molécula que fica na superfície da célula, 
onde ajuda a “jogar” a glicose no interior 
da célula, para ser metabolizada e obter 
energia. 
 
VEGT 
 Fator de crescimento do endotélio 
vascular 
 Estimula o processo de 
angiogênese (formação de novos 
vasos) 
QUANDO A HIPÓXIA PERMANECE… 
 A energia produzida pela via da 
glicólise não é suficiente 
 
REDUÇÃO DAS BOMBAS ELETROLÍTICAS 
(transporte ativo) 
1. Aumenta Na+ no citosol 
2. Entrada de água 
3. Degeneração hidrópica 
 
ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DO Ca++ 
1. Saída de mitocôndria e REL para 
citosol 
2. Ativação de Pk calmodulina – 
dependentes 
3. Desarranjo citoesqueleto 
 
OFERTA EXCESSIVA DA ACETIL-COA 
1. Síntese de ác. graxos 
2. Acúmulo de triglicerídeos na 
célula 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: degeneração gordurosa X normal 
 
 
OBS: degeneração hidrópica 
 
REVERSIBILIDADE 
Cessada a hipóxia -> célula volta a 
normalidade 
LESÕES IRREVERSÍVEIS INDUZIDAS POR 
HIPÓXIA (PERMANÊNCIA) 
 Agrassão à membrana plasmática 
 Agressão às organelas 
 Morte celular 
EFEITO DA REPERFUSÃO 
HIPÓTESES 
 Maior captação de Ca++ 
 Produção de radicais livres pelos 
leucócitos/ inflamação 
 Chegada súbita de plasma, 
gerando choque osmótico 
o Ruptura celular 
 
 Lesão de Reperfusão = pessoa 
acostumada com ambiente de ↓ 
O2 e vai para um lugar de alto O2. 
 
EFEITOS DA REPERFUSÃO (CONT.) 
 
 
RADICAIS LIVRES 
 Moléculas com elétron não emparelhado 
no orbital externo altamente reativa com 
material biológico; 
 Afetam o funcionamento normal do nosso 
organismo. 
 Principal exemplo espécies reativas de 
oxigênio. 
 
 
EXCESSO DE RADICAIS LIVRES NA: 
 Célula = morte celular 
 Proteínas = interfere na síntese 
 DNA = aumenta a chance de 
mutações do material genético 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CURIOSIDADE 
 Lesões irreversíveis por hipóxia se 
instalam em tempos diferentes a depender 
do tipo celular. 
 
 
 
OBS: Quando há mudanças bruscas de 
pressões = efeito de reperfusão e risco de 
embolia 
 
RESUMO: 
Anóxia = não há como o corpo se proteger, 
matando mais rápido. 
Hipóxia -> sobrecarrega até não aguentar 
mais. 
 
O QUE A REDUÇÃO DE O2 PODE CAUSAR NO 
ORGANISMO, CL INICAMENTE ? 
 Desmaio 
 Confusão mental 
 Tontura 
 Aumento dos batimentos cardíacos 
 Sonolência 
 Falta de ar (súbita e grave) 
 Tosse persistente 
 Coma 
 
O QUE A REDUÇÃO DE O2 PODE CAUSAR NO 
ORGANISMO, A NÍVEL CELULAR ? 
 Morte das células 
 Morte dos neurônios