Patologia- visão geral da lesão e morte celular

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pneumonia
anemia
intoxicação por monóxido de oxigênio
agentes químicos 
agentes infecciosos
desequilíbrios nutricionais 
agentes físicos
As causas de hipóxia são: Uma célula normal, ao sofrer um estresse, ou pode
sofrer adaptação ou pode levar a uma lesão celular,
podendo ser reversível ou irreversível 
As causas de lesão celulares são: violência física externa
grosseira de um acidente automobilístico até uma
anomalia interna, causando perda de uma enzima vital
que comprove a função metabólica normal 
A maioria dos estímulos noocivos pode ser agrupada
com características do tipo: 
 hipóxia
agentes físicos 
agentes químicos e drogas
agentes infecciosos 
reações infecciosos 
reações imunológicos 
danos genéticos
desequilíbrios nutricionais 
A) CAUSAS DE LESÃO CELULAR
podendo ser por:
 Patologia-Visão geral da lesão e morte celular Patologia-Visão geral da lesão e morte celular
Maryanne Adriano
do tipo de lesão
da duração 
intensidade
adaptabilidade celular
fenótipo genético 
A resposta da célula ao estímulo nocivo vai depender:
Em relação a hipóxia, observamos que é a causa mais
comum de lesão e mote celular. A isquemia é a perda do
suprimento sanguíneo, devido ao impedimento do fluxo
arterial ou à redução da drenagem venosa. -> a isquemia
é a causa mais comum de hipóxia. E, interfere com a
respiração oxidativa aeróbica
Lesão Celular Reversível 
São aquelas que a célula consegue voltar ao seu
estado normal, conhecida como degeneração.
Quando a célula agredida não consegue desenvolver
mecanismos eficazes de adaptação ela sofrerá
DEGENERAÇÃO (que são alterações regressivas)
ou lesão reversível 
A célula normal vai sofrer ação de algum desses
agentes e pode sofrer degeneração celular, caso
essa degeneração não seja resolvida, ela pode
chegar a ter morte celular 
Em virtude do metabolismo alterado, leva-se
ao acúmulo de substâncias dentro das
células, sendo elas:
A degeneração hidrópica(tumefação celular): haverá
acúmulo de água, devido a uma falência das bombas
de íons dependentes de energia na membrana
plasmática. Levando então a incapacidade de
manter a homeostasia iônica e líquida. Órgãos
ficam edemaciados-aumentado de tamanho
alteração na membrana
Célula em funcionamento normal:
Maryanne Adriano
E a degeneração gordurosa: associada não só a
alterações metabólicas mas também com alterações
hipóxicas. Não ocorre somente no fígado, mas
nocoração e em outrs órgãos também 
em condições normais temos concentração de sódio
maior no meio extracelular e mais potássio no meio
intracelular 
quando temas alguma alteração no fornecimento de
energia, essa bomba começa a falha e ocorre fluxo
contrário, fazendo com que haja uma maior concentração
no meio intracelular de Na+, resultando então que o
sódio irá puxar a água, aumentando quantidade de Na+ e
água no meio intracelular
 Hipóxia falta de O2-> reduz produção de ATP
(faltou atp, falta energia para nossa bomba de
NA+ e K)
Hipóxia
Inativação de enzimas de oxidação 
Falta de substrato(glicose, eletrólitos)
As causas ais comuns de degeneração hidrópica são: 
Normal 
vacúolo lipídico 
Causas:
Uma resistência a insulina-> há um aumento da
LIPÓLISE com aumento no aporte de ácidos graxos
ao fígado-> DIABETES MELLITUS
Substâncias Tóxicas e toxi-infecciosas-> álcool,
drogas- comprometimento da função enzimática
 hipóxia-> insuf. cardíaca e anemia(alterações
mitocôndrias)
ocorre redução da metabolização de ácidos graxos,
realizada em grande parte no interior das
mitocôndrias
Lesão Irreversível
Quando temos que progredir para uma lesão
irreversível
Quando uma célula entra no processo de
mecanismo de morte celular, não tem volta! 
A morte celular pode ser por apoptose ou por necrose
VIA DE NECROSE:
Temos uma desnaturação de proteínas
intracelulares. Teremos uma dissolução completa
das membranas.
Teremos uma tumefação das mitocôndrias e dos
lissosomos, lesão das membranas plasm. 
Influxo de cálcio para o meio intracelular
Quando as células vão se desnaturando, as
enzimas vão ser lançadas para fora da célula,
gerando consequentemente, uma resposta
inflamatória 
gerando então uma fagocitose por leucócitos
Alterações Celulares Básicas
Características da irreversibilidade:
Maryanne Adriano
VIA DE APOPTOSE 
Na necrose: teremos a destruição de de todas as membranas 
Na apoptose: ela vai se desintegrando como pequenas vesículas 
Ocorre muitas vezes pela privação de fatores de
crescimento( e os órgãos começam a involuir) 
As células ficam com núcleo bem pequeno e vão
reduzindo de tamanho e as membranas vão sendo
dissociadas a pequenas vesículas 
Não está necessariamente associada à lesão celular
celular patológica. Ela pode estar relacionada a doença
como pode estar relacionada a nossa fisiologia normal
NÃO DESENCADEIA RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Uma das primeiras alterações celulares que o paciente
terá serão as alterações moleculares e bioquímicas, tendo
como exemplo dessas alterações moleculares e
bioquímicas são:
Quando as células miocárdicas tornam-se não contráteis
após 1-2 min de isquemia. POR ISSO, QUANDO O
PACIENTE TEM INFARTO AFUDO DO MIOCÁRDIO, 
 PEDE-SE OS MARCADORES BIOQUÍMICOS 
Após 2-/30 min de isquemia, teremos a morte celular 
As células miocárdicas possuem sensibilidade GRANDE 
As alterações bioquímicas e moleculares ANTECIPAM A
MORTE CELULAR. A liberação de enzimas indicam
isquemia miocárdica. 
No ponto de vista microestrutural, vemos que a
mitocôndria possui uma alteração importante(
parada da geração de ATP 
ATENÇÃO: geralmente pacientes que teve
isquemia terá perda de algumas células, e, quando
há distúrbios acentuados na função da membrana,
observamos que: 
Rompimento e lesão na membrana lisossomal e
ocorre dissolução enzimática(da célula lesada
característico da necrose)
Lembrando:
Na isquemia, por causa da redução do fluxo
sanguíneo compromete a distribuição de substratos
para glicólise
 Quando temos uma lesão mitocondrial, teremos
redução dos níveis de ATP e gera espécies reativas
de oxigênio 
Influxo de Cálcio: 
Alterou bomba de sódio, aumenta efluxo de calcio 
 dentro das células
Quando o cálcio entra dentro das células ele irá
ativar enzimas que irão colaborar para destruição
celular 
O cálcio aumentado vai aumentar também a
atividade mitocondrial 
Maryanne Adriano
A falência na bomba de Ca2+ leva ao influxo de
Ca2+, com efeitos danosos em vários componentes
celulares
Os acúmulos de radicais livres derivados do oxigênio: 
São moléculas instáveis, tão variáveis que reage
prontamente com outras moléculas. Reage com
ácidos nucléico e lipídios celulares. O tipo mais
comum são as espécies reativas de C02 e o acúmulo
gera estresse oxidativo das células(causando um
desequilíbrio da sua produção e remoção)
 Quando temos essas espécies reativas de O2, teremos
peroxidação lipídica(destruição de membrana),
modificação de proteína tendo um dobramento
anormal dessas proteínas(pode deflagrar morte
celular), teremos lesão no DNA
São geradas através de radicais livres em várias
circunstâncias: absorção de energia radiante,
metabolismo enzimático de subs. químicas. e na
inflamação
Na inflamação precisamos lembrar que os
radicais livres serão produzidos pelos leucócitos