Reações de hipersensibilidade

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Iury Magalhães 
1 Reações de Hipersensibilidades 
Hipersensibilidade 
 Termo originado da definição clínica de imunidade 
como “sensibilidade”, na qual um indivíduo exposto 
a um antígeno (Ag) apresenta uma reação 
detectável ou é “sensível” a este Ag em contatos 
subseqüentes 
 Respostas inadequadas = inadequadas 
o Distúrbios causados por respostas imunes 
 Células e tecidos próprios → Autoimunidade 
 Micro-organismos → Doenças por imunocomplexos 
 Antígenos ambientais → Alergias 
 
 
Tipos de 
hipersensibilidades 
Mecanismos 
imunopatológicos 
Mecanismos de 
lesão tecidual 
Imediata: Tipo I Anticorpos IgE 
Mastócitos e 
seus mediadores 
(aminas 
vasoativas, 
mediadores 
lipídicos, 
citocinas) 
Mediada por 
anticorpos: Tipo II 
Anticorpos IgG e 
IgM conta Ag da 
superfície celular 
ou matriz 
extracelular 
Opsonização e 
fagocitose de 
células 
 
Recrutamento e 
ativação de 
leucócitos 
 
Anormalidades 
nas funções 
celulares 
Mediada por 
imunocomplexos: 
Tipo III 
Complexos 
imunes de Ag 
circulantes + Ac 
(IgM e IgG) 
Recrutamento e 
ativação de 
leucócitos 
mediados por 
receptor Fc e 
complemento 
Mediada por 
células: Tipo IV 
TCD4+ 
(inflamação por 
citocinas) 
 
TCD8+ (citólise 
por células T) 
Recrutamento e 
ativação de 
leucócitos 
 
Morte celular 
direta, 
inflamação por 
citocinas 
Reação de Hipersensibilidade Tipo I 
 Imediata 
o Ocorre em poucos minutos após estímulo 
pelo Ag (proteínas ambientais inofensivas) 
o Alergia ou atopia 
 Componentes imunológicos principais: 
o Mastócitos, Basófilos e IgE 
 As alergias são o distúrbio mais comum da 
imunidade 
o Cerca de 30% da população mundial é 
portadora de alergia atualmente 
 Predisposição genética 
 Ativação de células TH2 – células T auxiliares 
produtoras de IL-4, IL-5, IL-13 
 Desgranulação: 
 
 Ação da histamina: 
o Vasodilatador potente 
 Calor e Rubor 
o Aumento da permeabilidade vascular 
 Edema e Muco 
o Contração do músculo liso 
 Brônquio → broncoespasmos 
 Instestinal → aumento do 
peristaltismo 
 Teste clínico: PRICK TEST 
 Sintomas: 
o Urticária (Prurido) 
o Dispnéia 
o Vômitos 
o Tosse 
 Pode ser fatal – ANAFILAXIA 
 Esquema: 
o Previamente sensibilizado → Alérgeno → 
Mastócitos ligados à IgE específicos → 
Desgranulação dos mastócitos → Liberação 
de histaminas → Sintomas 
 
 
 
Iury Magalhães 
2 Reações de Hipersensibilidades 
Reação de Hipersensibilidade Tipo II 
 Mediado por anticorpos 
o Agem contra Ag celulares ou da matriz 
causando doenças que afetam 
especificamente células e tecidos onde 
estes Ag estão presentes 
o Doenças induzidas por anticorpos 
 Componentes imunológicos principais: 
o Anticorpos IgG e IgM 
 Existem 3 mecanismos principais: 
o Opsionização e fagocitose 
 Remoção de células estranhas – 
“opsionizar para fagocitar” 
 (geralmente autoanticorpos) → 
Opsionização de células (pode haver 
ativação do complemento) → 
Fagocitose → Destruição celular → 
Inflamação 
 Importância: Anemia hemolítica 
autoimune; Púrpura 
trombocitopênica autoimune; 
Pênfigo vulgar 
 
o Inflamação mediada pelo receptor do 
complemento e de Fc 
 Anticorpos não reconhecem o tecido 
e se liga a ele – “recrutamento de 
neutrófilos e macrófagos para lesar 
o tecido estranho” 
 Ac depositados nos tecidos → 
Recrutamento de neutrófilos e 
macrófagos → Liberação de enzimas 
lisossomais e espécies reativas de 
O2 → Lesão tecidual → Inflamação 
 Importância: Síndrome de 
Goodpasture 
 
o Respostas fisiológicas anormais sem lesão 
celular/tecidual 
 Anticorpos estranham receptores 
celulares normais ou outras 
proteínas e se ligam a elas – “déficit 
de função” 
 Anticorpos → Ligação a receptores 
celulares → Interferência na função 
→ Não há inflamação 
 Importância: Miastenia gravis; 
Doença de Graves (hipertireoidismo) 
 
 Atenção: Nem sempre são autoanticorpos que 
causarão a hipersensibilidade 
o Febre reumática 
o Anemia hemolítica por transfusão sanguínea 
incompatível 
 Sintomas: 
o Varia dependendo da especificidade 
 Esquema: 
o Formam-se Acs contra o receptor específico 
→ Estímulo do receptor sem o ligante → 
Aumento da produção de hormônios (por 
exemplo) → Sintomas 
 
Reação de Hipersensibilidade Tipo III 
 Mediada por imunocomplexos 
o As características patológicas refletem o 
local da deposição do imunocomplexo (e 
não pela fonte celular do Ag) – sistêmico 
o Doenças decorrentes de imunocomplexos 
 Componentes imunológicos principais: 
o Imunocomplexos (Ag + Ac) 
 Ag solúveis (próprios ou estranhos) 
 Produção excessiva ou falha na depuração 
 Difere do Tipo II – pois neste, está circulando pelo 
corpo até sua deposição (NÃO É ESPECÍFICO) 
 Lesão tecidual (rins e articulações são mais 
suscetíveis) 
o Os imunocomplexos contendo Ag catiônicos 
ligam-se avidamente aos componentes 
negativamente carregados da membrana 
basal dos vasos sanguíneos e glomérulo 
renais 
o Os capilares renais e da sinóvia são vasos 
nos quais o plasma é ultrafiltrado (para 
formar urina e líquido sinovial) 
o Formação exagerada de imunocomplexos → 
Deposição na parede dos vasos → A vação 
do complemento → Recrutamento e 
ativação das células inflamatórias → 
Participação dos neutrófilos 
(principalmente) → Lesão tecidual 
Iury Magalhães 
3 Reações de Hipersensibilidades 
o Importância: Lúpus eritematoso sistêmico 
(LES); Vasculites; Glomerulonefrite 
 
 Doença do soro: 
o Clemens von Pirquet 
o Tratamento de doenças com soros de 
cavalos que haviam sido imunizados 
o Pacientes com a antitoxina do cavalo 
desenvolviam: 
 Artrite 
 Erupção cutânea 
 Febre 
o Quadro clínico se apresentava cerca de 1 
semana após a primeira injeção e mais 
rapidamente a cada repetição – contudo, 
era autolimitado, durando de 1 a 2 semanas 
o Concluiu: paciente produziu anticorpos 
contra proteínas do cavalo, e não a 
antitoxina 
 Mecanismo envolve complexos 
anticorpo-fármaco e ativação do 
complemento 
 Reação de Arthus: 
o Reação inflamatória local, mediada por 
imunocomplexos, após injeção subcutânea 
do Ag 
o Vasculite cutânea local com necrose tecidual 
 Sintomas: 
o Hematomas 
o Oligúria / Hematúria 
o Aumento da PA 
o Edemas vasculares 
 Esquema: 
o Acs ligam-se a Ags da parede celular → 
Depósito do imunocomplexo na membrana 
basal do glomérulo → Recrutamento e 
ativação de leucócitos → Inflamação 
glomerular → Sintomas 
 
Reação de Hipersensibilidade Tipo IV 
 Início tardio 
o Indução da inflamação e da morte de células 
alvo devido ativação de células T, 
principalmente LTCD4 
o Desenvolve-se cerca de 24 a 48 horas após 
apresentação do antígeno 
 Componentes imunológicos principais: 
o Linfócitos T 
 O mecanismo pode ocorrer por duas vias: 
o Citocinas liberadas por células TCD4 (helper) 
recrutando células inflamatórias 
 Ags apresentados ao LTCD4 → 
Produção e liberação de citocinas 
específicas → A vação de células 
pró-inflamatórias → Lesão tecidual 
 
o Linfócito TCD8 (citotóxico) realizando o dano 
celular/tecidual 
 Linfócitos TCD8 → Ação direta sobre 
células infectadas ou sobre os 
próprios Ags → Produção e liberação 
de enzimas lisossomais → Lesão 
tecidual 
 
 Subclassificação de acordo com o recrutamento 
linfocitário 
o IVa – Monócitos 
o IVb – Eosinófilos 
o IVc – LTCD4 e LTCD8 
o IVd – Neutrófilos 
 
 Resposta envolvida nas alergias de início tardio 
o Ex: Dermatites, Síndrome de Stevens-
Johnson (SSJ) e Necrólise epidérmica tóxica 
(NET) 
 Mecanismo imunológico da formação dos 
granulomas na TB 
 Envolvida em diversas patologias crônicas 
 Possibilidade de investigação da doença através da 
reprodução do mecanismo 
 Importância: DM1; Artrite reumatóide; Doença 
inflamatória intestinal 
 Testes clínicos: 
o PATCH TEST 
 
 
Iury Magalhães 
4 Reações de Hipersensibilidades 
o Teste tuberculínico (PPD) 
 Inoculação ID de um derivado 
proteico do M. tuberculosis para 
medir a resposta imune celular a 
estes antígenos 
 Leitura em 48-72hapós aplicação 
(*96h) 
 Resultado positivo: 
 Crianças vacinadas há 
menos de 2 anos: ≥ 10 mm 
 Vacinados há mais de 2 
anos, não vacinados ou 
imunosupressão: ≥ 5 mm 
 Sintomas: 
o Prurido 
o Vermelhidão 
o Descamação 
o Eczema 
 Esquema: 
o Ags exógenos são apresentados aos LTCD4 já 
sensibilizados → Liberação de INFɣ e outras 
citocinas → Ativação de macrófagos → 
Sintomas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMO 
Tipo I 
 Reagente imune: 
a. IgE 
 Antígeno: 
a. Antígeno solúvel 
 Mecanismo efetor: 
a. Ativação de mastócitos 
 Exemplos: 
a. Rinite alérgica; Asma; Anafilaxia sistêmica 
Tipo II 
 Reagente imune: 
a. IgM e IgG 
 Antígeno: 
a. Antígeno associado à célula ou matriz 
b. Receptor de superfície celular 
 Mecanismo efetor: 
a. Fagocitose pelas células NK 
b. Anticorpos afetam a sinalização 
 Exemplos: 
a. Anemia hemolítica autoimune; Reação 
transfusional 
b. Doença de Graves; Miastenia gravis 
Tipo III 
 Reagente imune: 
a. IgG 
 Antígeno: 
a. Antígeno solúvel 
 Mecanismo efetor: 
a. Complemento – fagocitose 
 Exemplos: 
a. LES; Doença do soro 
Tipo IV 
 Reagente imune: 
a. Th1 
b. Th2 
c. LTCD8 
 Antígeno: 
a. Antígeno solúvel 
b. Antígeno solúvel 
c. Antígeno associado à célula 
 Mecanismo efetor: 
a. Ativação de macrófagos 
b. Produção de IgE – ativação de eosinófilos e 
mastócitos 
c. Citotoxicidade 
 Exemplos: 
a. Dermatite de contato; Reação da TB 
b. Asma crônica; Rinite alérgica crônica 
c. Dermatite de contato