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MARÍLIA ARAÚJO – P1 MEDICINA Membrana Celular CARACTERÍSTICAS GERAIS • Mede aproximadamente de 6 a 10 cm • Separa o meio intracelular do meio extracelular • Separa o meio intracelular do extracelular • Responsável pelo controle da penetração e saída de substâncias da célula • A membrana que delimita a célula é chamada de membrana plasmática FUNÇÕES • Manutenção da constância do meio intracelular • Reconhecer outras células e diversos tipos de moléculas • Fornecem o suporte físico para a atividade ordenada das enzimas que nelas se encontram • Formação de pequenas vesículas transportadoras • Participa no processo de pinocitose (engloba) e exocitose (elimina) MOSAICO FLUIDO • Singer + Nicholson = mosaico fluido LIPÍDEOS • Maior parte: fosfolipídeos • Monocamada externa: voltada para fora da célula • Monocamada interna: voltada para dentro da célula • Base universal das estruturas de membranas celulares • Moléculas longas • Extremidade hidrofílica (cabeça) • Cadeia hidrofóbica (1 ou 2 caudas hidrocarbonadas) DISPOSIÇÃO DOS LIPÍDEOS EM MEIO AQUOSO BICAMADA LIPÍDICA • Os fosfolipídeos se movimentam dentro da bicamada • A membrana se comporta como um líquido bidimensional • Permite que a membrana exerça sua função e mantenha sua integrada MOVIMENTOS DOS FOSFOLIPÍDEOS MARÍLIA ARAÚJO – P1 MEDICINA • Fliflop ou difusão transversa: troca de lugar com um fosfolipídio da outra camada (de interna para externa e vice-versa) • Rotação: movimento do fosfolipídio em torno do próprio lateral • Difusão lateral: um fosfolipídio troca de lugar com outro dentro da mesma monocamada (de interna para interna ou de externa para externa) • Flexão: de todos os movimentos é o único independente de temperatura (movimento da cauda hidrofóbica) FLUIDEZ DA MEMBRANA LIPÍDICA • Rápida difusão das proteínas de membrana no plano da bicamada; • Interação com outras proteínas (sinalização celular); • Difusão de lipídeos e proteínas dos locais da membrana nos quais são inseridos logo após sua síntese; • Fusão de membranas diferentes; • Assegura que moléculas da membrana sejam distribuídas igualmente na divisão celular. LIPÍDEOS ESTEROIDES • Estão em menor proporção na membrana • Em células animais é representado pelo colesterol • Eles interferem na fluidez da membrana plasmática, a deixando menos fluida • Quanto mais colesterol mais dificulta o movimento dos fosfolipídeos → deixa a membrana mais rígida EX: Aterosclerose - interferência na fluidez da membrana, acúmulo de lipídeos RESUMO: O movimento dos lipídeos podem ser influenciados por: • Temperatura • Porcentagem de colesterol • Os ácidos graxos saturados fazem com que os lipídeos fiquem mais compactados, dificultando sua movimentação • Os ácidos graxos insaturados fazem com que os lipídeos fiquem mais afastados, facilitando seu movimento PROTEÍNAS • Função: - Transportar nutrientes, metabólitos e íons - Ancorar macromoléculas à membrana - Receptores para sinais químicos - Enzimas • Podem ser integrais (inseridas na bicamada lipídica – nas 2 monocamadas) ou periféricas (se prendem à superfície externa ou interna da membrana) • Proteínas transmembranas: - Atravessa a bicamada lipídica - Podem ser: unipasso (passa 1 única vez) ou multipasso (passa várias vezes) → determina o tempo de resposta nos fármacos - Possuem regiões hidrofóbicas e hidrofílicas • Proteínas de membrana: - Proteínas alfa-hélice: localizadas inteiramente no citosol, associadas à metade interna da bicamada lípidica por meio de uma alfa-hélice • Proteínas de membrana ligadas por meio de lipídeos: - Estão inteiramente externas a bicamada lipídica - Interna ou externa - Ligadas por um ou mais grupos lipídicos • Ligadas por meio de proteínas: - Integral ligada com periférica (interações com outras proteínas de membrana) - Ligadas indiretamente a uma das faces da membrana CARBOIDRATOS DA MEMBRANA • Função: protege e lubrifica a célula, reconhecimento e adesão entre células • Os carboidratos da membrana variam: conforme o tipo celular, de acordo com a atividade funcional da célula e segundo a localização da membrana na célula GLICOCÁLICE • Superfície externa da membrana rica em hidratos de carbonos ligados a proteínas ou lipídeos MARÍLIA ARAÚJO – P1 MEDICINA • Constituídos por: porções glicídicas de glicolipídios, glicoproteínas integrais, proteoglicanas OBS: As glicoproteínas periféricas não fazem parte do glicocálice FUNÇÕES DO GLICOCÁLICE • Proteção e lubrificação da superfície celular • Determina os limites entre as células, inibindo a sua proliferação por contato (câncer) • Reconhecimento célula-célula (rejeição a transplantes, doenças autoimunes) e adesão celular (falha no combate a infecções e inflamações) • Ligação de toxinas, vírus e bactérias • Alteração da superfície em células cancerígenas • Propriedades enzimáticas (peptidase/glicosidase) • Especificidade do sistema sanguíneo ABO TRANSPORTE ATRAVÉS DE MEMBRANA • A membrana celular é muito permeável a água: • Solução hipotônica: aumentam de volume; • Solução hipertônica: diminuem de volume; • Solução isotônica: volume e forma não alteram. OSMOSE DIFUSÃO PASSIVA • O soluto penetra quando sua concentração é menor no interior da célula • Sai quando sua concentração é maior no interior da célula • Não há gasto de energia • Doença: FIBROSE CÍSTICA - Autossômica recessiva que afeta glândulas exócrinas (produtoras de muco) - A proteína afetada é responsável pela passagem de Cl e de Na pela membrana. - Quando o cloro sai a água vai por osmose, na doença o cloro não sai e nem a água DIFUSÃO FACILITADA • Não há gasto de energia • Velocidade maior em relação a difusão passiva • A favor de um gradiente (glicose e alguns AA) • Combinada a uma molécula transportadora ou permease TRANSPORTE ATIVO • Há gasto energético; • Transportado contra um gradiente de concentração; • Sódio (menor concentração no citoplasma); • Potássio (menor no meio extracelular) • Cada ATP hidrolisado possibilita o transporte de 3 Na+ para o espaço extracelular e de 2 K+ para o citoplasma. FAGOCITOSE • Formação de pseudópodes (evaginação) • Engloba partículas sólidas maiores • Fagossomo MARÍLIA ARAÚJO – P1 MEDICINA PINOCITOSE • Líquidos e partículas sólidas muito pequenas • Formação de pequenas vesículas (pinossomos) EXOCITOSE • Transporte de grandes quantidades de material do meio intracelular para o extracelular • Permite que a célula excrete produtos do seu metabolismo, como da digestão intracelular (clasmocitose) ESPECIALIZAÇÕES DA MEMBRANA PLASMÁTICA • Superfície apical da célula (cima): 1 – Microvilosidades 2 - Cílios/flagelos 3 – Estereocílios • Superfície baso-lateral da célula (baixo-lado): 1 – Junções celulares (junções célula-célula e junções célula-matriz extracelular) MICROVILOSIDADES • Projeções cilíndricas do citoplasma, envolvidas por membrana que se projetam da superfície apical da célula • Prolongamentos citoplasmáticos contendo um núcleo de filamentos de actina ligados pela vilina e fimbrina → citologia ESTEREOCÍLIOS • São parecidos com microvilosidades-mais longas e ramificadas. • São imóveis. • Encontrados no epidídimo e nas células pilosas do ouvido interno. • Aumentam a área de superfície das células. • Filamentos de actina mais discretos que nas microvilosidades (possui ezina em vez de vilina) CÍLIO • São prolongamentos longos e móveis presentes em muitas células epiteliais. • São envolvidos pela membrana plasmática e contêm 2 microtúbulos centrais cercados de 9 pares periféricos (unidos entre si) • Estão inseridos em corpúsculos basais (centro de organização de microtúbulos)situados no ápice das células • Cílios modificados: como o flagelo JUNÇÕES CELULARES • Junções de fixação: - Hemidesmossomos: localizados no domínio basal da célula, propicia uma ligação dos filamentos intermediários do citoesqueleto à membrana basal → moléculas de adesão: integrinas - Fornecem estabilidade mecânica às células epiteliais - Liga o citoesqueleto de uma célula ao citoesqueleto da célula adjacente, criando e mantendo a unidade estrutural do epitélio - Essas estruturas interagem tanto com os filamentos de actina (zônula de aderência), quanto com os filamentos intermediários (mácula de adesão ou desmossomos) - Zônula de adesão: ocorre como uma faixa contínua ao redor da célula abaixo da zônula de oclusão, suas moléculas de adesão interagem com a rede de filamentos de actina no interior da célula, depende de caderinas → proteínas transmembranares de ligação dependentes de cálcio MARÍLIA ARAÚJO – P1 MEDICINA - Desmossomos (mácula de adesão): localizados no domínio lateral da célula, propicia uma ligação forte entre células epiteliais adjacentes - Moléculas de adesão: caderinas=desmogleínas e desmocolinas fazem ligação na porção extracelular, e na porção citoplasmática interagem com placoglobinas e desmoplaquinas que ancoram o desmossomo aos filamentos intermediários OBS: PÊNFIGO VULGAR: Quando anticorpos se ligam a essas proteínas dos desmossomos, em especial as desmogleínas, e rompem a adesão celular, ocorre a formação de bolhas na epiderme, causando perdas de líquidos teciduais → doença autoimunológica da pele controlada através de imunossupressores e esteroides sistêmicos - Junções de oclusão: são impermeáveis e permitem que as células epiteliais funcionem como uma barreira - Zônulas de oclusão: limitam o movimento de água e outras moléculas através do espaço intercelular mantém a separação físico- química entre compartimentos teciduais (rota paracelular) → em alta resolução aparece como uma série de fusões focais com fileiras de proteínas transmembranas: Ocludina, Claudina e molécula de adesão juncional OBS: Mutações no gene que codifica a claudina 14 está ligada a surdez hereditária, por causar permeabilidade na zônula de oclusão de Corti (receptor de audição) • - Junções comunicantes (GAP ou nexos): estruturas celulares que permitem a passagem direta de moléculas sinalizadoras entre células adjacentes (epiteliais, musculares lisa e cardíaca e nervos), consiste em um acúmulo de canais ou poros transmembrana (conexons – conexinas) que permitem que as células troquem íons, moléculas reguladoras e pequenos metabólitos OBS: Mutações nos genes da conexina → mutações nos genes CX 46 e CX 50 identificadas em pacientes com catarata herdada
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