4 - CORTISOL E IMUNIDADE

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INTRODUÇÃO 
Secretado e produzido nas adrenais como o objetivo de 
gerar homeostase. Se eu submeto a glândula a várias 
situações repetidas, a glândula fica “sobrecarregada”. Ex: 
casos em que um paciente tem uma dor aguda nas costas e 
o médico passa um injetável com corticoide (cortisol 
atenuado). 
Fundamental para a saúde, relacionado ao extinto e 
relacionado ao ciclo circadiano (24h). 
Estresse – Privação de micronutrientes, falta de água, 
excesso de alimentos contaminados, questões psíquicas, 
gorduras trans, lesões, tudo que depende de sobrevivência 
e reparo rápido, radiação eletromagnética (celular). 
Faz com que o corpo deixe de usar carbo e use gorduras pra 
gerar energia, porém na prática clínica é focada a parte 
inflamatória a ele relacionado 
RESPOSTA NEURO-ENDÓCRINO-IMUNE 
 Potencial ou real situação desafiadora > Estimula 
(2 vias – sistêmica – induzida por estresse de natureza 
física – ou processiva – ativada por estímulos de natureza 
física) o hipotálamo e ativa divisão simpática do sistema 
nervoso autônomo e o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal 
(HPA) – Esses dois eixos modulam o sistema 
imunológico. 
 HPA – libera o fator liberador de corticotropina 
(crf) e vasopressina – e ele induz a síntese e liberação de 
ACTH (se dirige para a zona cortical da adrenal conhecida 
como zona fasciculada). 
 ACTH – induz a liberação de glicocorticoides 
(principal: cortisol) – e eles ativam receptores 
mineralocorticoides (HR) e glicorcorticóides (GR) – 
COMPLEXO CORTISOL-RECEPTOR. 
 Mineralocorticóides (HR) – Imprescindíveis para a 
expressão das respostas circadianas. 
 Glicocorticóides (GR) – Responsáveis pelas 
alterações fisiológicas desencadeadas pelos níveis 
elevados de cortisol (insônia, elevação ou depressão do 
humor, pode causar convulsões, aumenta a filtração 
glomerular, vasodilatação, reduz a mobilização de 
leucócitos, atividade fagocitárias e bactericida dos 
neutrófilos...) 
 COMPLEXO CORTISOL-RECEPTOR – Interagem 
com os elementos responsivos aos glicocorticoides 
(GRE – região promotora de genes) – RESULTANDO NO: 
 Aumento da glicemia (aumenta a gliconeogênese 
hepática) 
 Direcionamento do aporte energético para as 
funções essenciais para uma situação de desafio 
(cognitivas, sensoriais...) 
 Incremento no funcionamento do sistema 
respiratório e cardiovascular. 
 Inibição da digestão, crescimento, reprodução e 
percepção de dor 
 
- Outras Funções do cortisol: 
 - Realiza catabolismo (análogo ao glucagon) 
 - Importância do equilíbrio eletrolítico 
- Efeito anti-inflamatório – causa imunodepressão – cria um 
estado de deficiência no sistema imunológico 
- Restaura a homeostase 
- Metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídeos 
 
 
 
Ciclo circadiano do cortisol (24h) 
 - Pela manhã está elevado (pico – ligado à proteína CBG), 
logo o indivíduo sente menos os sintomas da inflamação 
(edema, dor, rubor, calor); 
- Pela noite – queda de cortisol (livre no plasma) – indivíduos 
sentem mais sintomas da inflamação 
OBS: Alterações no estilo de vida (alimentação, trauma, 
cirurgia, estresse fisiológico e psicológico...) podem alterar 
esse ciclo circadiano do cortisol. 
ESTRESSE 
 Quando o cérebro, independente da vontade, 
interpreta alguma situação como ameaçadora ou tensa, todo 
organismo passa a desenvolver uma série de alterações 
denominadas, em seu conjunto, de Síndrome Geral da 
Adaptação ou Estresse; 
- Estresse normal: evento estressor (perigo, desafio) 
- Estresse patológico: Diante de um evento estressor, o 
estresse permanece (trauma) e acumula sem deixar a 
pessoa relaxar. 
- Condições médicas associadas: Dor crônica, ulcera, 
asia, diabetes, asma, obesidade, infertilidade, doenças 
autoimunes. 
- Agentes estressores: Ambientais (insegurança, poluição), 
relacionamentos, trabalho (carga horária), sociais; 
Sintomas: Agitação, mau humor, irritabilidade, problemas de 
memória, sensação de estar esmagado, cefaleia, diarreia, 
insônia, peso ganho ou perda, uso de álcool, drogas, hábitos 
nervosos (roer unha), constipação, poligagia. 
Reações severas de stress podem aparecer de repente, 
em função de acontecimentos catastróficos ou experiências 
traumáticas, como uma catástrofe natural, agressões 
sexuais, risco de vida, acidente, ou a participação em uma 
guerra. – TEPT 
 ALOSTASE – Capacidade de regulação 
homeostática, visando restabelcer o equilíbrio do 
indivíduo. Em condições normais – sono, desejo 
sexual, ingestão alimentar. Em condições anormais 
– Infecção, estresse psicológico. 
 3 Fases (SELYE) – Síndrome da adaptação geral 
(SAG) 
 1 – Alarme ou alerta – ruptura no equilíbrio do 
organismo inteiro e mobilização para enfrentar o 
agente agressor; Mediada pelo sistema nervoso 
simpático, e é uma resposta rápida. 
 2 - Resistência – reposta fisiológica comportamental 
com o objetivo de restabelecer a homeostase 
(mediadas principalmente pelo cortisol) objetivo: 
neutralizar o agente agressor. 
 3 – Exaustão – caso o indivíduo falhe em neutralizar 
a resposta continua de forma crônica – sobrecarga 
energética e exaustão dos sistemas. 
 Agudo – Quando temos reações acentuadas para 
determinados acontecimentos desencadeiam 
mecanismos estressantes (intenso e rápido porém 
de curta duração). 
 Crônico – (acumulativo quando somos expostos 
diariamente e por várias vezes à agentes 
estressores. 
DIFERENÇA ENTRE 
Imunodepressão – deficiência do sistema imunitário para 
responder os agentes agressores – primária e secundária 
(depende de fatores genéticos hereditários que afetam o 
processo de defesa imunológica) e adquirida (fator externo 
que afeta o sistema imunológico – HIV) 
Imunosupressão – reduzir a atividade do sistema 
imunológico de forma intensa (feita pra coibir a rejeição de 
transplantes, tratamento para lúpus, artrite reumatoide...) 
Ex: cortisona – primeiro imunossupressor a ser usado porém 
sua ampla de efeitos colaterais limitou seu uso, em 1970 o 
uso de ciclosporina permitiu expansão dos transplantes. 
Imunodeficiência – Desordem no sistema imunológico que 
causa predisposição à infecções – causa genética, 
hereditária ou adquirido (aids). 
Bonus> imunodeficientes podem gerar doenças 
autoimunes (lúpus) 
MECANISMO DE AÇÃO DO CORTICÓIDE 
- São hormônios esteroides. 
- Anti-inflamatórios esteroidais ou corticosteroides – causam 
imunodepressão. 
- Terapia anti-inflamatória mais eficiente contra doenças 
inflamatórias crônicas como a asma. 
- Efeitos: induzem apoptose, inibem citocinas e inibem a 
migração – suprimem genes inflamatórios que são ativados 
nas doenças inf crônicas, através da ligação de repectores 
de glicocorticoides a co-ativadores e recrutamento de 
histona desacetilase 2 para o complexo de transcrição 
ativado. 
Mecanismos de ação 
- Proteína Lipocortina (anexina-1) inibe a fosfolipase A2 – 
consequentemente interrompe o ciclo do ácido 
araquidônico, diminui o número de prostaglandinas (dinimui 
a febre) e leucotrienos. 
- Bloquear a síntese e secreção de citocinas, óxido 
nítrico e outras subtâncias inflamatórias – As moléculas 
de glicocorticoides e os RGC (receptores de glicocort) 
interagem com fatores de transcrição (ap-1 e nfk beta) 
inibindo a função deles (consiste em produção interleucina 
inflamatórias il2, tnf alfa e prostalglandinas). – 
consequência: efeito imunossupressor. 
-OBS: A administração de AIE’s descontrolada diminuem a 
resistência contra vírus e outros parasitas intracelulares. 
EFEITOS 
- Trans-ativação: aumento da expressão gênica, IKB-alfa – 
inibe NFK beta – diminui a liberação de citocinas e faz 
apoptose de linfócitos - Interleucina Anti inflamatórias – il-10 
e il-12 
- Trans-repressão: diminuição da expressão gênica, 
quimiocinas, moléculas de adesão (ICAM-1, Vcam-1), 
citocinas pró inflamatórias (2,3,4,5,6,13,15, tnf alfa, inf 
gama), co-estimuladores (cd-40). 
- linfócitos T – inibesua ativação, proliferação e tempo de 
vida, diminui a produção de il17, pode causar mudança no 
perfil da resposta (th1 para th2) 
- Mastócitos – diminui os teciduais não libera os fármacos 
- Neutrófilos – Possui migração diminuída, aumento do 
número de neutrófilos circulantes. 
- Linfocitos B – Diminui por indução à apoptose nos 
progenitores, diminui a produção de IgG. 
- Macrófagos – inibe a produção de mediadores 
inflamatórios e podem ser ativados para macrófagos 
alternativos 
- Eosinófilo – Induzido a apoptose enão libera os fármacos 
mediadores de inflamação 
- NK – diminuição do número 
 
*contexto – Pacientes que sofrem transplantes devem usar 
esse medicamento para diminuir a ação do sistema imune e 
evitar rejeição (hiperaguda, aguda e crônica).