Glândulas Adrenais e Hormônios Esteroides

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As glândulas adrenais, presentes em todos os animais vertebrados, são responsáveis, em sua porção cortical, pela produção dos hormônios esteroides, sintetizados a partir do colesterol. Esses hormônios, também são chamados de corticosteroides ou corticoides. Podem ser classificados em: 
· Mineralocorticoides (produzidos pela zona glomerulosa do córtex)
· Glicocorticoides: (produzidos principalmente pela zona fasciculada do córtex)
· Esteroides sexuais, notadamente andrógenos (produzidos pela zona reticulada do córtex).
	Os produtos de síntese do córtex adrenal são hormônios esteroides, denominados adrenocorticoesteróides, corticosteroides e corticoides. São usados com o objetivo de controle da dor e outras manifestações clinicas da inflamação, quando são muito intensas e não responsivas aos AINEs.
CORTISOL 
	Os principais representantes no reino animal dos glicocorticoides afetam marcadamente o metabolismo de carboidratos e de proteínas. O principal glicocorticoide endógeno é o cortisol, necessário para a manutenção da vida, com síntese e secreção estritamente reguladas.
	É responsável pela regulação do metabolismo intermediário, pela resposta ao estresse, pela imunidade e responsável por alguns aspectos da função do SNC.
GLICOCORTICOIDES 
	São hormônios esteroides caracterizados pela habilidade de se ligar com o receptor de cortisol e desencadear efeitos similares.
	Ações dos glicocorticoides: Promovem o metabolismo intermediário normal, favorecem a gliconeogênese, estimulam o catabolismo protéico e a lipólise, aumentam a resistência ao estresse, aumenta o nível da glicose plasmática, aumentam discretamente a pressão arterial, alteram os níveis das células sanguíneas no plasma, promovem a diminuição dos eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos, promovem o aumento de hemoglobina, hemácias e plaquetas, podem atuar em outros sistemas (aumenta a produção de pepsina e HCl) e pode provocar grave perda óssea.
	Ações nas células inflamatórias e consequências:
· Redução da ativação de neutrófilos e macrófagos → Redução da transcrição de genes de fatores de adesão e citocinas.
· Redução da ativação de células T helper → Redução da transcrição de genes para IL-2 e seu receptor.
· Redução da funç ão dos fibroblastos → Menor produção de colágeno e glicosaminoglicano (menor cicatrização).
· Redução da atividade de osteoblastos → Osteoporose.
	A inflamação é um mecanismo de defesa natural do organismo a qualquer agressão eventualmente sofrida. A lesão celular associada a inflamação atua sobre as membranas celulares, provocando a liberação de enzimas lisossômicas pelos leucócitos. A seguir, ocorre liberação de ácido araquidônico a partir de compostos precursores, e vários eicosanoides são sintetizados.
	Mediadores inflamatórios dos glicocorticoides:
· Produção reduzida de prostanóides → expressão reduzida de COX-2.
· Produção reduzida de citocinas → Expressão reduzida de IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNF e fatores de adesão.
· Redução do complemento 
· Redução de NO
· Redução da liberação de histamina
· Redução da produção de IgG
· Síntese aumentada de fatores anti-inflamatórios: IL-10, receptor de IL-1 e anexina.
MECANISMO DE AÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES
1. Receptores esteroidais intracelulares
2. Penetração passiva dos esteroides para dentro da célula
3. Fixação a um receptor especifico citoplasmático
4. Ativação do complexo Receptor-Esteroide 
5. Translocação e fixação ao DNA no núcleo
6. Formação de RNA
7. Estimulo da síntese de proteínas que mediam os efeitos fisiológicos ou farmacológicos do esteroide
EFEITOS FARMACOLÓGICOS DOS GLICOCORTICOIDES
1. Efeitos metabólicos
2. Efeito no equilíbrio hidroeletrolítico
3. Efeito Anti-inflamatório
4. Efeito na resposta imunológica 
5. Efeito sobre elementos figurados do sangue
6. Efeitos gastrintestinais 
7. Efeito anti-histamínico 
8. Efeitos cardiovasculares
9. Efeitos sobre o sistema musculoesquelético
10. Efeito sobre estado de animo
PRINCIPIOS DA CORTICOTERAPIA
	1) Ajustar a dose individualmente, tratando-se prolongadamente deve ser realizada avaliação periódica.
	2) A incidência dos efeitos colaterais é diretamente proporcional ao tempo de tratamento.
	3) Uma dose, mesmo que elevada, é virtualmente desprovida de efeitos colaterais.
	4) O uso deve ser feito por poucos dias e doses baixas ou moderadas.
	5) A interrupção abrupta leva ao aparecimento de hipoadrenocorticismo.
	6) Exceto em alteração da adrenal o uso de corticoide é sempre com finalidade sintomática.
	7) O corticoide deve ser usado no menor tempo e dose possíveis.
	A suspensão abrupta da terapia pode resultar em crise adrenal aguda, causando sintomas como: hipotensão e choque, hipertermia, desidratação, taquicardia, náusea e vômito, anorexia, fraqueza e apatia, hipoglicemia, confusão mental e desorientação.
INDICAÇÕES PARA USO DOS GLICOCORTICOIDES
	1) Insuficiência adrenal
	2) Doenças autoimunes
	3) Condições alérgicas/Reação alérgica grave – choque anafilático, edema de glote, broncoespasmo, rinite alérgica, dermatoses alérgicas e reações a drogas, materiais dentários, soros e transfusões.
	4) Doenças brônquicas e pulmonares
	5) Traumas articulares
	6) Traumas e edemas cerebrospinais
	7) Choques
CONTRAINDICAÇÕES DE USO
1. Indivíduos diabéticos
2. Infecções agudas
3. Infecções virais
4. Fim da gestação
5. Cardiopatias
6. Pancreatites
7. Perfurações gastrintestinais
8. Por via intrarticular com infecções próximas, fraturas ou danos em cartilagens. 
EFEITOS DO USO PROLONGADO DE CORTICOIDES
1. Glaucoma
2. Adelgaçamento muscular
3. Má cicatrização de feridas
4. Sangramento Gástrico
5. Osteoporose 
6. Hipertensão
7. Diabetes
8. Baixa imunidade 
FARMACOCINÉTICA
	Todos os glicocorticoides são bem absorvidos de qualquer local de administração, podendo ser aplicados pelas vias tópicas, oral, subcutânea, intramuscular, intravenosa e inalatória.
	A absorção dos corticoides é feita de forma rápida e fácil pelo TGI. Os mesmos são absorvidos prontamente pelos espaços sinoviais e conjuntivo, porém lentamente pela pele. A administração tópica é usada brevemente apenas para produzir ação local.
	A maior parte do cortisol circulante irá ser encontrado ligado a proteínas plasmáticas. O cortisol tem meia-vida mais longa que a aldosterona, que por sua vez encontra-se 60% ligada a proteínas plasmáticas.
NATUREZA DOS CORTICOIDES
	Naturais: produzidos pelo córtex da adrenal.
	Semissintéticos: Análogos estruturais dos naturais. Obtidos a partir de mudanças estruturais dos naturais pela adição dos radicais –OH e CH3, ocasionando em um aumento da potência.
	Podem ser divididos de acordo com a sua meia vida em:
· Ação breve – Cortisol 
· Ação intermediária – Predinisolona
· Ação prolongada – Dexametasona 
EFEITO TERAPÊUTICO IDEAL
	Máxima atividade anti-inflamatória, antialérgica e imunossupressora.
	Mínima atividade retentora de sódio e fluidos.
CORTISONA
	Fraca atuação como anti-inflamatório, permanece inativa até a sua conversão em hidrocortisona e são utilizados apenas em terapias de reposição.
HIDROCORTISONA (CORTISOL)
	Indicada no tratamento de processos inflamatórios, na reposição de glicocorticoides ou em casos de choques anafiláticos. Deve ser usado com cautela em animais com infecções, diabetes ou insuficiência renal.
PREDNISONA E PREDNISOLONA
	A prednisona é inativa até se converter em prednisolona, que é o medicamento de escolha para terapias sistêmicas anti-inflamatórias e/ou imunossupressoras de caráter crônico. Apresenta capacidade anti-inflamatória até quatro vezes maior que a hidrocortisona, porém não se observa o mesmo aumento nos efeitos de retenção de sódio.
METILPREDNISOLONA
	Indicado para o tratamento de doenças inflamatórias, neoplásicas, autoimunes e para o tratamento do complexo de granuloma eosinofílico felino. É um potente anti-inflamatório esteroide, com maior potência anti-inflamatória do que a prednisolona e menor tendência para induzir a retenção de sódio e água. Pode ser indicada via intra-articular para o tratamento de osteoartrite e osteoartrose em cães.
TRIANCINOLONA
	Relativamentemais tóxica do que os outros, tem efeito anti-inflamatório e imunossupressor.
BETAMETASONA 
	Alternativa terapêutica a dexametasona. É anti-inflamatório, imunossupressor e antipruriginoso.
DEXAMETASONA 
	Medicamento de escolha para terapias sistêmicas anti-inflamatórias ou imunossupressoras agudas. Dentre os glicocorticoides é frequentemente mais utilizada para grandes animais por questões de custo e potência do fármaco.