Antinflamatórios

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• 2 classes: esteroidais e não esteroidais 
• Antinflamatórios não esteroidais: AINES 
• Antinflamatórios esteroidais: AIES 
 
• Não esteroidais 
• Inibidores do ciclooxigenase (COX) 
• Mais seletivos para a COX2 
• As vezes chamados fármacos semelhantes à aspirina, ou 
analgésicos antipiréticos 
 
• Proporcionam alívio sintomático de febre, dor e edema 
o Úteis no tratamento de dores pós-operatórias, 
odontológicas, menstruais e para alívio de cefaleias e 
enxaquecas 
• Vários estão à disposição para venda livre e são amplamente 
usados para tratar dores e desconfortos menores e outras 
doenças 
• Comprimidos 
• Injeções 
• Géis 
• Habilidade de inibir a enzima COX de ácidos graxos -> inibindo 
produção de prostaglandinas e tromboxanos 
• São enzimas contendo heme que existem em forma de 
homodímeros anexados a membrana intracelulares 
o Apenas um monômero está citaliticamente ativo de cada 
vez 
• Ambas contêm um canal hidrofóbico no qual se ancoram o ácido 
araquidônico ou outros substratos de ácidos graxos para que a 
reação da oxigenação possa prosseguir 
o AINES inibem apena a reação de dupla oxigenação inicial 
• Inibidores "competitivos reversíveis rápidos de COX1 
• Inibição de COX2 é mais dependente do tempo e costuma ser 
irreversível 
• Radicais reativos de oxigênio produzidos por neutrófilos e 
macrófagos implicam na lesão tecidual de algumas afecções e 
alguns AINES têm efeito removedor de radicais de oxigênio, como 
como atividade da COX, e assim podem diminuir a lesão tecidual 
• Estritamente relacionas (mais de 60% de identidade de sequências) 
• Catalisam a mesma reação 
• Diferenças entre a expressão e a função dessas duas isoformas 
• Enzima constitutiva expressa na maioria dos tecidos 
• Funções de "manutenção" no organismo 
• Envolvida em especial na homeostase dos tecidos 
• Responsável pela produção de prostaglandinas com funções 
citoproteção gástrica, agregação plaquetária, autorregulação do 
fluxo sanguíneo renal e início do parto 
• Induzida principalmente em células inflamatórias quando ativadas 
o Citocinas inflamatórias - interleucina (IL)-1 e fator de 
necrose tumoral (TNF)-α 
• Principal responsável pela produção dos mediadores prostanoides 
da inflamação 
• Expressa constitutivamente no rim, gerando prostaciclina, tem um 
papel de homeostase real e no sistema nervoso central (SNC), onde 
não tem função clara 
 
• Maioria dos AINES inibem tanto COX1 quanto COX2 
• Ação antinflamatória dos AINES está relacionada à inibição de 
COX2, enquanto seus efeitos indesejáveis resultem sobretudo de 
sua inibição de COX1 
• Paracet: exceção ao "estereótipo" geral dos AINES; excelente 
analgésico e antipirético; atividade antinflamatória é descrita e 
parece estar restrita a alguns casos especiais; inibem a biossíntese 
de prostaglandinas em algumas condições experimentais 
 
 
Antinflamatórios 
• Inibem a biossíntese de prostaglandinas através da ação direta na 
enzima COX 
• Efeito antinflamatório: diminuição da prostaglandina E2 e da 
prostaciclina reduz a vasodilatação e, indiretamente, o edema; 
acúmulo de células inflamatórias não sobre redução direta 
• Efeito analgésico: diminuição da geração de prostaglandinas significa 
menos sensibilização de terminações nervosas nociceptivas aos 
mediadores inflamatórios, como a bradicinina e a 5-
hidroxitriptamina; alívio da cefaleia provavelmente decorre da 
diminuição da vasodilatação mediada pelas prostaglandinas 
• Efeito antipirético: no SNC a interleucina-1 libera prostaglandinas, 
que elevam o ponto de ajuste hipotalâmico para o controle de 
temperatura, causando febre; AINES impedem esse mecanismo 
 
• AINES importantes: aspirina, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, 
piroxicam e paracet 
• Agente mais modernos com inibição mais seletiva de COX2: 
celecoxibe e etoricoxibe 
• Dispepsia, náuseas, vômitos e outros efeitos gastrointestinais 
o Usuários crônicos podem sofrerem lesões gástricas e 
intestinais, com risco de hemorragia, ulceração e 
perfuração, que levam à morte 
o Causa é a supressão de prostaglandinas 
gastroprotetoras na mucosa gástrica 
o Observa-se lesões tanto quando os fármacos são 
administrados por via oral quanto sistêmica 
• Rashes cutâneos são efeitos indesejáveis idiossincráticos comuns, 
particularmente com o ácido mefenâmico e o sulindaco 
• Desde reações eritematosas leves, urticárias e fotossensibilidade 
até doenças mais graves potencialmente fatais, incluindo a 
síndrome de Stevens-Johnson e a necrólise epidérmica tóxica 
• Mecanismo desconhecido 
• Observada principalmente em indivíduos com comprometimento da 
função renal por inibição da vasodilatação compensatória mediada 
pela prostaglandina I2/E2 
• Risco maior em RN e idosos, assim como em pacientes com 
doenças cardíacas, hepáticas ou renais ou com redução do volume 
de sangue circulante 
• Podem ocorrer com muitos AINES e coxibes, assim como estar 
relacionados com a inibição da COX2 na mácula densa ou em outro 
lugar, levando à hipertensão 
• Contrapõem-se aos efeitos de alguns fármacos anti-hipertensivos, 
elevando a PA e levando a eventos adversos como AVC e infarto 
do miocárdio 
• Com exceção da aspirina de baixa dose, esses efeitos são comuns 
a todos os AINES, especialmente no seguimento de uso prolongado 
ou em pacientes com risco cardiovascular preexistente 
• Pode ocorrer após uso contínuo de doses altas de AINES por longo 
tempo e costuma ser irreversível 
• Relativamente incomuns 
• Observado em asmáticos "sensíveis à aspirina" 
• Não ocorre com os coxibes 
• Localizadas sobre os rins, são componentes fundamentais do 
sistema endócrino 
• Reguladora da resposta adaptativa do organismo ao estresse, 
manutenção do equilíbrio de água e sal bem como da pressão 
arterial 
• Córtex e medula (devido a duas origens embrionárias diferentes) 
o Característica que reflete diretamente na síntese e 
função dos hormônios produzidos pela glândula 
• Tamanho de 3 a 5cm; 1,5 a 2,5g 
• Córtex é mesodérmico (90% do peso) 
• Medula é derivada de células ectodérmicas 
• Irrigação sanguínea se dá pelas artérias renais 
o Superior, média e inferior 
• Fluxo sanguíneo tem um sentido centrípeto o que controla o acesso 
dos hormônios esteroides para circulação 
• Concentração de esteroides na medula ira modular também a 
produção das catecolaminas 
• Zona glomerular: responsável pela produção de um 
mineralocorticoide chamado de aldosterona 
• Zona fasciculada: responsável pela formação de glicocorticoides 
(cortisol e corticosterona) 
• Zona reticular: responsável pela formação dos androgênios 
(desindroeipandrosterona - DHEA) 
• Zona medular: responsável pela produção de epinefrina e 
norepinefrina (adrenalina) 
• Secreção estimulada ela angiotensina II 
• Responsável por aumentar a reabsorção renal no tubo coletor de 
sódio, H+, água e excreção do potássio 
• Objetivo é regular a volemia e estimular o aumento da PA 
• Fármacos de receptores de aldosterona provocam a queda da PA 
• Regulação 
o Estimulada pelo CRH (H, liberador de corticotrofina) 
o Hipófise secreta ACTH (corticotrófico) 
o Estimulada pelo ACTH, as células foliculares vão produzir 
e secretar a circulação do cortisol 
• Estímulo 
o Estresse físico e emocional 
o Hipoglicemia 
o Exposição ao frio 
o Dor 
• Essenciais à vida 
o Estimula a gliconeogênese 
o Moduladores do processo inflamatório e imunológica 
o Manutenção da reatividade vascular 
o Inibição da formação óssea 
o Aumenta a filtração renal 
o Modulação da função do SNC 
• Glicocorticóides ativam seus respectivos receptores e formam um 
complexo fármaco-receptor que se desloca para o núcleo e modula 
a transcrição gênica e aumenta a produção da lipocortina, que 
promove a inibição da enzima forfolipase A2 
• Início de ação é lento 
• Ação produz efeitos 
o Antinflamatórios 
o Antirreumáticos 
o Antialérgicos 
 
 
 
Hidrocortisona Glicocorticoides mais modernos 
Forma ativa de ocorrência 
natural, da cortisona(secretada 
pelo córtex da adrenal) e causa 
uma significativa retenção de 
sódio e água 
Sintéticos e são limitadores da 
retenção de sódio e água, bem como 
são mais potentes 
- costicosteióides de ação média 
incluem a prednisona, prednisolona e 
ametilprednisolona 
Betametasona e dexametasona 
Apresentam efeito antinflamatório 
mais potente e não retém sal e água 
 
 
 
• Essenciais a vida 
o Estimula a gliconeogênese/diabetes esteroidal 
o Moduladores do processo inflamatório e imunológica 
o Manutenção da reatividade vascular 
o Inibição da formação óssea - osteoporose 
o Alteração da filtração renal/retenção de eletrólitos 
o Modulação da função do SNC 
 
• Hipersecreção da adrenal - Síndorme de Cushing 
• Hiperfunção da adrenal: excesso de corticoides 
• Administração a longo prazo de glicocorticoides 
• Tumor de hipófise 
• Tumor de adrenal 
• Tumor ectópico 
 
 
• Doença de Addison 
• Deficiência aguda de ACTH 
• Falência da adrenal 
 
• Administração 
o Bem absorvidos por via oral 
o Via parenteral intramuscular 
o Tópica/pulmonar 
• Distribuição 
o Proteínas plasmáticas 
• Biotransformação 
o Hepática e excreção renal 
• Sobre os eventos celulares: 
o Nas áreas de inflamação aguda: redução do influxo e da 
atividade dos leucócitos 
o Nas áreas de inflamação crônica: redução da atividade 
nas células mononucleares, diminuição da proliferação de 
vasos sanguíneos, redução de fibrose 
o Nas áreas linfóides: redução da expansão das cels T e B 
e ação diminuída dos linfócitos T secretores de citocina 
• Diminuição na... 
o Produção e ação das citocinas, incluindo interleucinas, 
TNFalfa, GM-CSF 
o Produção de eicosanóides 
o Produção de IgG 
o Componentes do complemente do sangue 
o Diminuição da inflamação crônica e nas reações 
autoimunes 
o Deterioração da cicatrização e diminuição nos aspectos 
protetores da resposta inflamatória 
• Indução a síntese da licortina-1 (proteína), induzida pelos corticoides 
• Imunossupressor 
• Diabetes esteroidal 
• Osteoporose 
• Retém sal e aumentam PA 
• Provoca perda de potássio 
• São os corticoides de uso tópico que podem ser utilizados por um 
longo período sem produzir os efeitos adversos da cortisona 
utilizada sistemicamente 
• Tem ação antinflamatória 
o Tem como efeito prevenir uma recaída 
• Também podem ser utilizados no caso de rinite alérgica