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Perguntas do Roteiro Respostas 1) O sistema imunológico humano apresenta como função primordial a defesa do organismo. Explique a origem e a formação das células de defesa linfocitárias. FUNÇÃO ORIGEM Linfócito é um tipo de leucócito (glóbulo branco) presente no sangue. São produzidos pela medula óssea vermelha, através das células-tronco linfoides que se diferenciam em células pré-búrsicas e pré-timócitos. -->Os pré-timócitos dão origem aos Linfócitos T que por sua vez vão amadurecer no timo -->As células pré- búrsicas dão origem aos Linfócitos B e amadurecem na própria medula óssea. -->NK:hemocitoblasto-->célula indiferenciada linfoide-- >linfoblasto-->prolinfócito--> linfócito maduro--> linfócito B- -> PLASMÓCITO. -->PLASMÓCITO: hemocitoblasto-- >célula indiferenciada linfoide-->linfoblasto-->prolinfócito--> NK. 2) Por que o linfócito é a célula mais prevalente em infecções virais em adultos? Os linfócitos são um tipo de glóbulo branco que desempenha diversas funções no sistema imunológico, incluindo a proteção contra bactérias, vírus, fungos e parasitas. Os linfócitos normalmente constituem cerca de 20 a 40% de todos os glóbulos brancos na corrente sanguínea. A contagem de linfócitos está normalmente acima de 1.500 células por microlitro de sangue (1,5 × 109 por litro) nos adultos e acima de 3.000 células por microlitro de sangue (3 × 109 por litro) nas crianças. Assim constituem a célula de defesa primária contra infecção viral. 3) Como o sistema imunológico “escolhe” o melhor mecanismo de defesa, através da imunidade adaptativa, que será usado para eliminar um vírus e uma bactéria? VÍRUS Na fase inicial das infecções virais, o controle dessas infecções é feito pelos interferons tipo I (IFN-α e IFN-β), pelos macrófagos e pelas células NK. 21 Os interferons tipo I são produzidos por células infectadas por vírus e, ao interagir com uma célula não infectada, têm a propriedade de protegê-la contra a infecção, além de colaborar com a resposta imune adaptativa. O IFNγ também atua contra as infecções virais mediante a ativação dos macrófagos com destruição dos vírus e também das células NK (células citotóxicas naturais), as quais, pela liberação de granzima e perfurina, destroem as células infectadas. Adicionalmente, a IL-12 possui participação importante na fase inicial, sendo produzida por macrófagos e outras células apresentadoras de antígenos, estimulando as células NK a exercer citotoxicidade e a produzir mais IFN-γ, que por sua vez aumenta o potencial microbicida dos macrófagos. A imunidade adaptativa contra os antígenos virais ocorre com ativação de células TCD8+ que vão exercer citotoxicidade pelo reconhecimento de antígenos virais via MHC classe I nas células alvo, e consequente liberação de granzima e de perfurinas com lise das células infectadas e também dos vírus. Durante a resposta imune adaptativa há também ativação das células TCD4+, que vão colaborar com as células B na produção de anticorpos. BACTÉRIAS Bactérias Intracelulares Dentro dos macrófagos essas bactérias podem estimular tanto as células TCD4+ através da expressão de antígeno associado ao MHC classe II, como também células TCD8+ através da expressão de antígenos associados a moléculas do MHC classe I. A ativação de células TCD4+ leva à secreção de IFN-γ, que ativa os macrófagos levando à produção aumentada de óxido nítrico (NO) e destruição da bactéria. As células TCD8+ participam do mecanismo de defesa através da citotoxicidade, destruindo os macrófagos infectados. Bactérias Extracelulares As infecções causadas por bactérias extracelulares são as mais frequentes. Nesses casos os mecanismos de defesa estão relacionados principalmente com as barreiras naturais do hospedeiro, a resposta imune inata e a produção de anticorpos. Mecanismos de defesa contra bactérias extracelulares: I. Barreiras naturais contra as infecções / Natural barriers against infection; II. Imunidade inata / Innate immunity; 1. Moléculas extracelulares (proteína C reativa, complemento) / Extracellular molecules (C reactive protein, complement); 2. Células NK, neutrófilos, macrófagos / NK cells, neutrophils, macrophages; 3. Quimiocinas, citocinas / Chemokines, cytokines; III. Imunidade adquirida / Aquired immunity; 1. Anticorpos / Antibodies; 2. Citocinas produzidas por células T / Cytokines produced by T cells. 4) Explique o que é e como ocorre a diapedese para defender nosso organismo. A diapedese é a passagem dos leucócitos do sangue para os demais tecido conjuntivo. Faz-se atravessando os vasos capilares. Este processo ocorre geralmente quando uma parte do organismo fica lesionada, pelo que o processo de inflamação é necessário. Por quimiotaxia, os neutrófilos e monócitos são atraídos até o local da inflamação, passando a englobar e a destruir os agentes invasores. A diapedese e a fagocitose fazem dos neutrófilos a linha de frente no combate às infecções. Resumidamente, a diapedese é a saída dos glóbulos brancos dos vasos sanguíneos. 5) Os linfócitos são tipos de leucócitos que estão relacionados à defesa principalmente através da função de produção de anticorpos , entretanto, não são todos que realizam essa produção. Cite e explique qual é o linfócito responsável pela produção de anticorpos. Os LB são responsáveis pela imunidade humoral que se caracteriza pela produção e liberação de anticorpos capazes de neutralizar, ou até mesmo destruir, os antígenos (Ag) contra os quais foram gerados. Para tal, os LB devem ser ativados, o que acarreta um processo de proliferação e diferenciação, que culmina na geração de plasmócitos com produção de imunoglobulinas com alta afinidade para o epítopo antigênico que originou a resposta. Para ativação, é preciso que o BCR ligue-se a um epítopo antigênico, o que desencadeia uma sequência de eventos intracelulares. Além do reconhecimento do antígeno, a ativação dos LB depende também de um segundo sinal ativador. 6)Cite ao menos duas funções de cada isotipo (Ac) (IgA, IgE, IgG, IgM). 7) Cite e explique as etapas do processamento e da apresentação de antígenos no MHC de classe I e classe II. CLASSE I Todas as células nucleadas expressam MHC classe I. Proteínas são fragmentadas no citosol por proteossomos (um complexo de proteínas com atividade proteolítica) ou por outras proteases. Os fragmentos são então transportados através da membrana do retículo endoplasmático por proteínas de transporte. (As proteínas de transporte e alguns componentes do proteossomo tem seus genes no complexo MHC). A síntese e organização das cadeias pesada e beta2 microglobulina ocorre no retículo endoplasmático. No interior do retículo endoplasmático, a cadeia pesada do MHC classe I, a beta2microglobulina e o peptídio formam um complexo estável que é transportado à superfície da célula. CLASSE II Enquanto todas as células nucleadas expressam MHC classe I, apenas um limitado grupo de células expressam MHC classe II, que inclui as células apresentadoras de antígenos (APC). As principais APCs são macrófagos, células dendríticas (células de Langerhans), e células B, e a expressão de moléculas de MHC classe II é tanto constitutiva como induzível, especialmente pelo interferon- gama no caso dos macrófagos. Proteínas exógenas incorporadas por endocitose são fragmentadas por proteases em um endossomo. As cadeias alfa e beta do MHC classe II, junto com uma cadeia invariante, sãosintetizadas, montadas no retículo endoplasmático e transportadas através do aparelho de Golgi e trans-Golgi para chegar no endossomo, onde a cadeia invariante é digerida, e os fragmentos de peptídios da proteína exógena são capazes de se associar com moléculas de MHC classe II, que finalmente são transportadas para a superfície da célula. Referências: REFERÊNCIAS SILVERTHORN, D. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada, pg, 764,7ª Edição, Artmed, 2017 https://docplayer.com.br/57488360-Aula-anticorpos-e- imunoglobulinas-prof-helio-jose-montassier.html https://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno- port-chapter11.htm http://labs.icb.ufmg.br/lbcd/prodabi5/grupos/luciana_danie lle/ClasseI.htm http://labs.icb.ufmg.br/lbcd/prodabi5/grupos/luciana_danie lle/ClasseII.htm https://www.scielo.br/pdf/abd/v79n6/a02v79n6.pdf https://www.msdmanuals.com/pt/casa/dist%C3%BArbios- do-sangue/dist%C3%BArbios-dos-gl%C3%B3bulos- brancos/linfocitopenia https://www.wikiwand.com/pt/Linf%C3%B3cito https://www.scielo.br/pdf/rbr/v50n5/v50n5a08.pdf https://docplayer.com.br/57488360-Aula-anticorpos-e-imunoglobulinas-prof-helio-jose-montassier.html https://docplayer.com.br/57488360-Aula-anticorpos-e-imunoglobulinas-prof-helio-jose-montassier.html https://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter11.htm https://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter11.htm http://labs.icb.ufmg.br/lbcd/prodabi5/grupos/luciana_danielle/ClasseI.htm http://labs.icb.ufmg.br/lbcd/prodabi5/grupos/luciana_danielle/ClasseI.htm http://labs.icb.ufmg.br/lbcd/prodabi5/grupos/luciana_danielle/ClasseII.htm http://labs.icb.ufmg.br/lbcd/prodabi5/grupos/luciana_danielle/ClasseII.htm https://www.scielo.br/pdf/abd/v79n6/a02v79n6.pdf https://www.msdmanuals.com/pt/casa/dist%C3%BArbios-do-sangue/dist%C3%BArbios-dos-gl%C3%B3bulos-brancos/linfocitopenia https://www.msdmanuals.com/pt/casa/dist%C3%BArbios-do-sangue/dist%C3%BArbios-dos-gl%C3%B3bulos-brancos/linfocitopenia https://www.msdmanuals.com/pt/casa/dist%C3%BArbios-do-sangue/dist%C3%BArbios-dos-gl%C3%B3bulos-brancos/linfocitopenia https://www.wikiwand.com/pt/Linf%C3%B3cito https://www.scielo.br/pdf/rbr/v50n5/v50n5a08.pdf
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