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IMUNIDADE INATA PAMPS: Os padrões moleculares associados ao patógeno (PAMPs) são as substâncias microbianas responsáveis por estimular o sistema imunológico inato. Diferentes tipos de microrganismos (p. ex.: vírus, bactérias Gram-negativas, bactérias Gram-positivas, fungos) expressam PAMPs diferentes Barreiras epiteliais e químicas Células fagocíticas Células NK Sistema complemento e outras proteínas Citocinas e resposta inflamatória Células dendríticas BARREIRAS EPITELIAIS E QUÍMICAS Pele: barreira física por ação das junções gap, defensinas e cotelicidinas Mucosa gastrointestinal: mucinas (muco), peristaltismo, PH estomacal, enzimas Mucosa respiratória: mucinas e cílios Lágrimas Microbiota residente natural: comensalismo CÉLULAS FAGOCÍTICAS Identificam, ingerem por fagocitose e destroem patógenos CÉLULAS NK (Natural Killers) Responsáveis por matar células infectadas e aumentar a capacidade fagocítica. Existem dois tipos: Corresponde à defesa do corpo contra os microrganismos invasores. É subdividida em imunidade inata e adaptativa, que são respostas sequenciais e coordenadas. Consiste na primeira defesa contra microrganismos: são rápidas respostas, por meio de mecanismos que já existem e que defendem o organismo de forma não específica contra um invasor, respondendo da mesma forma para todos eles. NEUTRÓFILOS Fagocitose inicial MACRÓFAGOS Fagocitose eficiente, com secreção de citocinas que estimulam inflamação PERFORINAS facilita a entrada da granzina na célula alvo GRANZINAS induzem a apoptose SISTEMA COMPLEMENTO MECANISMO DE AÇÃO Essas proteínas se ligam a membrana inavasora e criam um poro (MAC- Complexo de Ataque a Membrana), pelo qual entra água excessiva e causa a lise celular (rebentamento osmótico da célula). Além disso, ativam os leucócitos da imunidade adquirida. É um tipo de molécula efetora da imunidade inata. A primeira etapa de ativação do sistema complemento é o reconhecimento de moléculas em superfícies microbianas. Isso se da de tres formas: -VIA CLÁSSICA (descobertas primeiro): usa a proteína Clq para detectar anticorpos ligados a superfície de um microorganismo – são ativados poe esses anticorpos - VIA ALTERNATIVA: usa a proteína C3 para reconhecer certas estruturas da superfície microbiana e se ligar a elas. Pacientes com deficiências em C3 são altamente suscetíveis a infecções bacterianas recorrentes, frequentemente letais - VIA DE LECTINA: usa a proteína lectina ligante da manose o qual reconhece resíduos de manose nas superfícies micrbinaas OUTRAS PROTEÍNAS Fatores de coagulação Proteínas surfactantes do pulmão MOLÉCULAS EFETORAS DA IMUNIDADE INATA (imunidade inata humoral) Vários tipos de moléculas dispersas no sangue ou fluidos extracelulares que reconhecem os microganismos e promovem respostas inatas. Atual de duas formas: - Ligando-se aos microrganismos: atuam como opsoninas e intensificam a capacidade dos macrófagos e neutrófilos fagocitarem - Após a ligação: promovem respostas pró inflamatórias que trazem mais fagócitos para os sítios de infecção - São elas: neutrófilos, macrófagos, células NK, complemento, dendríticas CITOCINAS Consiste em várias proteínas produzidas pelo fígado e presentes no sangue (plasmáticas) que identificam e, por meio de uma cascata de ativações, atacam os microorganismos, facilitando a fagocitose (opsonização). VIA CLÁSSICA VIA ALTERNATIVA VIA DE LECTINA São mediadores que permitem a comunicação das células linfáticas entre e si e com outros órgãos. Podem ser definidas também como PRINCIPAIS: - TNF(Fator de Necrose Tumoral) e IL-1 (Interleucinas 1). Há também as quimiocinas (migração e movimento celular) e os IFM (interferons). CONSEQUÊNCIAS DA INFLAMAÇÃO - TNF e IL-1 atuam no hipotálamo para induzir elevação da temperatura corporal (febre). O papel da febre na defesa do hospedeiro é pouco entendido, mas pode estar relacionado com funções metabólicas intensificadas nas células imunes CÉLULAS DENDRÍTICAS As células dendríticas (DCs) são aquelas residentes nos tecido e também circulantes que percebem a presença de microrganismos e iniciam reações de defesa imune inata, além de capturarem as proteínas microbianas para exibi-las às células T e assim iniciar as respostas imunes adaptativas. IMUNIDADE ADQUIRIDA Linfócitos T; Celular Linfócitos B(anticorpos): humoral -ESPECIFICIDADE: garante que a resposta imune é direcionada a um microorganismo (ou antígeno) que possui partes específicas, denominadas determinantes ou epítopos -DIVERSIDADE: sistema imune responde a uma grande variedade de antígenos -MEMÓRIA: guarda informações sobre determinado patógeno para que aja com maior rapidez na próxima infecção -ESPECIALIZAÇÃO: respostas diferentes para diferentes tipos microrganismos. Daí divisão em humoral (invasores não específicos) e celular (invasores extra e intracelulares específicos) -EXPANSÃO CLONA aumenta o número de linfócitos específicos para antígenos -CONTRAÇÃO E HOMEOS o que ocorre na coagulação sanguínea, que permite que o sistema imune se recupe de lesões. Aaaaaaaaaaaaaaaa Ou não reatividade não ataca o próprio organismo durante a resposta aos antígenos. Caso contrário, ocorrem as doenças autoimunes Podem ser definidas também como pequenas proteínas responsáveis pela resposta inflamatória aguda e por recrutar e ativar linfócitos T. As células inatas são produzidas principalmente por macrófagos produção de anticorpos. Ela é dividida em dois subtipos de resposta: humoral e celular. Consiste na defesa posterior à imunidade inata, é mais específica e combate microrganismos extracelulares e intracelulares. Ela é mediada pela ESPECIFICIDADE DIVERSIDADE MEMÓRIA ESPECIALIZAÇÃO EXPANSÃO CLONAL CONTRAÇÃO E HEMOSTASIA AUTOTOLERÂNCIA IMUNIDADE HUMORAL Funções: - É principalmente uma defesa contra microrganismo extracelulares e suas toxinas. Os anticorpos reconhecem seus antígenos, os neutralizam e promovem sua eliminação - Antígenos estimulam a produção de anticorpos de diferentes classes: IgM, IgG e IgE IMUNIDADE CELULAR Funções: - É uma defesa contra microrganismos intracelulares, como vírus e bactérias, que sobrevivem e se proliferam no interior das células humanas. Promovem a destruição das células infectadas ou do microrganismo que residem nos macrófagos. -TCD (reguladores ou Helper):produzem as células de memória e comandam sistema imunológico -TCD8XXXX (killers):provocam a morte celular de células infectadas e são ativadas pelo TCD4 FASES RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA RECONHECIMENTO: é a fase da apresentação antigênica, no qual as células T virgens reconhecem os antígenos e são estimuladas a se diferenciarem ATIVAÇÃO OU PROLIFERAÇÃO C Ocorre quando o antígeno, após ser reconhecido pelso linfócitos especificamente desencadeia a multiplicação e a produção de anticorpos FASE EFETORA: corresponde a reação dos anticorpos ou dos receptores dos linfócitos T com o antígeno neutralizado e sua eliminação FASE DE DECLÍNIO (hemostasia): Apoptose e retorno aos valores e quantidades normais das célulasFASE DA MEMÓRIA CELULAR; produção de células de memória IMUNIDADE ATIVA É um tipo de imunidade adquirida que consiste no estímulo à produção ativa de anticorpos por um indivíduo após exposição a determinado agente estranho (infecção) ou antígeno inativado(vacinas). IMUNIDADE PASSIVA É um tipo de imunidade adquirida que consiste na transferência passiva de soro ou linfócitos para um indivíduo, que se torna imune sem nunca ter sido realmente infectado por aquele antígeno Mediadas por anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B. Mediadas por linfócitos T, que podem ser TCD4 auxiliar ou TCD8 citotóxico. TCD4 TCD8 RECONHECIMENTO ATIVAÇÃO OU PROLIFERAÇÃO CLONAL FASE EFETORA FASE DE DECLÍNIO FASE DE MEMÓRIA CELULAR Baixa especificidade Alta especificidade Resposta imediata Resposta Tardia Não gera células de memória Gera células de memória Proteínas sanguíneas: complemento Proteínas sanguíneas: anticorpos Células: macrófagos, neutrófilo e NK Células: linfócitos T e B Presente deste o nascimento Presença relacionada com o processo de infecção Não muda a intensidade com a exposição Aumenta a intensidade com a exposição Mesma resposta para toda agente infectante Grau de resposta específica para cada infectante Barreiras físicas/químicas: pele, epitélios, mucosas, NK Barreiras físicas/químicas: linfócitos epitéliais Tolerante a si próprias Tolerante a si próprias Diversidade limitada de linhagens celulares Diversidade muito grande de linhagens celulares Receptores conservados Receptores diversos INATA ADQUIRIDA Já nascemos com ela É a primeira linha de defesa Não é especifica Resposta mais rápida Não forma células de memória Adquirimos ela após nascer Ocorre após a imunidade inata É especifica para certos invasores Resposta mais lenta Forma células de memória BARREIRAS FÍSICAS E QUÍMICAS CÉLULAS EFETORAS PROTEÍNAS EFETORAS CITOCINAS LINFÓCITOS B IMUNIDADE HUMORAL IMUNIDADE CELULAR IMUNIDADE ATIVA IMUNIDADE PASSIVA LINFÓCITOS T NEUTRÓFILOS Pele Mucosa gastrointestinal Muscosa respiratória Lágrimas Ph e enzimas NEUTRÓFILOS MACRÓFAGOS NATURAL KILLERS (NK) DENDRÍTICAS SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA: CLq VIA ALTERNATIVA: C3 VIA DE LECTINA: lectina ligante da manose IDENTIFICAÇÃO E COMPLEXO DE ATAQUE À MEMBRANA INVASORA- LISE CELULAR RECONHECIMENTO APOPTOSE FAGOCITOSE INFLAMAÇÃO TNF, INTERFERON, INTERLEUCINAS, QUIMIOCINAS COMUNICAÇÃO INTERCELULAR E PROCESSO DE INFLAMATÓRIO IMPORTANTE ETAPA DA IMUNIZAÇÃO INATA CARACTERISTICAS ESPECIFICIDADE DIVERSIDADE MEMÓRIA ESPECIALIZAÇÃO EXPANÇÃO CLONAL CONTRAÇÃO E HEMOSTASIA AUTOTOLERÂNCIA FASES RECONHECIMENTO ATIVAÇÃO OU PROLIFERAÇÃO CLONAL FASE EFETORA FASE DE DECLÍNIO MEMÓRIA CELULAR
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