Respostas inflamatórias agudas

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PATOLOGIA – 16/03/2021 
 Inflamação é uma resposta do corpo a qualquer 
corpo estranho que adentre nele ou qualquer tecido 
que esteja sofrendo necrose 
 Ao ver que um corpo estranho está 
adentrando no corpo, o sistema imune ativa 
a inflamação 
 É uma resposta imune inespecífica 
 Não trabalha com anticorpos, morte celular 
ou ativação de células CD8 
 Células que estão atuando e fagocitando 
são os neutrófilos e macrófagos 
 É uma resposta generalizada e rápida, ou 
seja, deve acontecer naquele momento 
 Resposta pode acontecer em diversos 
tipos de tecido 
 Objetivo: 
1. Retirar corpo estranho ou o resto de células 
mortas 
2. Iniciar o processo de sinalização e 
reparação 
 
 Toda vez que entra um corpo estranho ou há uma 
morte celular, inicia-se uma INFLAMAÇÃO AGUDA 
 Como esse processo vai ser finalizado e se 
o tecido vai conseguir voltar ao normal ou 
vai formar uma cicatriz, vai depender do 
tipo de tecido e da extensão da lesão 
 Quando se tem um corpo estranho e processo de 
morte celular a resposta final vai depender se o 
tecido tem capacidade de se regenerar ou não 
 No entanto, pode acontecer de se ter um 
agente lesivo que está persistindo, uma 
infecção bacteriana crônica, por exemplo 
 bactéria que o corpo não consegue 
eliminar  corpo ativa a inflamação para 
tentar eliminar a bactéria, como ela não é 
destruída, inicia-se um processo de 
cronificação 
o Mesmo que a inflamação crônica 
esteja ocorrendo em um tecido 
que tenha capacidade de se 
proliferar, a cronicidade faz com 
que o tecido perca essa 
característica 
o Só pode ser reparado com 
cicatrização (quando é resolvido) 
o Atinge as camadas mais basais 
 Regeneração ≠ Cicatrização 
 Regeneração é quando o tecido volta a ser 
exatamente igual depois da inflamação 
o Se tem restauração da função e 
estrutura 
o Processo volta a ser exatamente 
igual como era antes 
o Processo de inflamação 
superficial e rápido 
 Cicatrização é quando o tecido não 
consegue voltar a ser igual como era antes 
o Há formação de escara, ou seja, 
perda da função 
o Tecido perde a capacidade de 
regeneração 
o Cicatriz é colágeno de fibrina, 
formada para que não fique um 
“buraco” 
o Isso acontece em um tecido que 
tem a capacidade de sofrer 
proliferação 
 
 Independente do fim que vai ter, a primeira resposta 
SEMPRE vai ser uma inflamação aguda 
 Resposta inicial que vai acontecer sem 
distinção entre os locais 
 Processo de inflamação aguda que está 
acontecendo no dedão, vai ter as mesmas 
etapas e alterações teciduais se estivesse 
acontecendo no tecido nervoso, por 
exemplo 
 A diferença está na forma como o tecido 
responde 
 
 
 
 
 
 
 
 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
 5 Rs: 
1. Reconhecimento do agente lesivo 
2. Recrutamento de leucócitos 
3. Remoção do agente ou restos celulares 
4. Regulação da resposta: pelas citocinas 
5. Resolução/reparo 
 Principais células que participam, que atuam 
ativamente, são: neutrófilos e macrófagos 
 Como se está falando de inflamação 
aguda, haverá um recrutamento maior de 
neutrófilos 
 No caso de uma inflamação crônica, há um 
recrutamento maior de macrófagos 
 É uma resposta inespecífica 
 Funções: 
a. Eliminação da causa inicial da lesão celular 
b. Remoção de tecidos necróticos 
c. Acesso do sistema imune 
d. Formação e liberação de EXSUDATO, 
juntamente com as células do sistema 
imune 
 Todas as alterações observadas na inflamação 
acontecem para permitir a saída do neutrófilo 
 Vasos se alteram para permitir essa saída 
 Permissão faz com que o exsudato saia 
também e vá para o local de agressão 
o Exsudato é a parte líquida do 
sangue, juntamente com os 
neutrófilos 
 Células dos endotélios se contraem para 
formar um “buraquinho” (diapedese), 
permitindo que os neutrófilos e exsudato 
saiam 
 Hemácias se acumulam no vaso, uma vez 
que, elas não possuem a capacidade de se 
“espremer” para passar no “buraquinho” 
 Saída da parte líquida vai formar o edema 
 
 
1. Tecido morre e se tem a presença do corpo estranho 
 bactéria e outros patógenos entram na ferida 
2. Macrófagos teciduais reconhecem o corpo estranho 
e restos celulares  produz citocinas 
3. Citocinas chegam ao endotélio, ativando-o  
contração das células do endotélio e dilatação dos 
vasos locais 
 Vaso dilata para fazer com que mais 
sangue chegue até o local, logo, mais 
neutrófilos chegarão também 
 Essas citocinas produzem mediadores 
químicos que caem na corrente sanguínea 
e chegam até a medula, por exemplo 
 Células endoteliais, ao serem ativadas 
pelas citocinas liberada pelos macrófagos, 
começam a liberar, também, mediadores 
químicos 
4. Célula endotelial se modifica para permitir a saída 
dos neutrófilos e exsudato 
5. Neutrófilos secretam fatores que matam e degradam 
os patógenos 
6. Neutrófilos e macrófagos removem patógenos por 
fagocitose 
7. A resposta inflamatória continua até que o material 
estranho seja eliminado e a ferida seja reparada 
 
 Efeitos cardinais da inflamação aguda: 
a. Calor: tecido fica quente 
 Devido a vasodilatação do vaso, 
fazendo com que chegue mais 
sangue ao local 
b. Rubor: vermelhidão 
 Chegada de mais sangue 
 Concentração de hemácias com a 
saída da parte líquida 
c. Edema 
 Formado devido a saída do 
exsudato 
 Parte líquida preenche o tecido, 
ou seja, forma o edema 
d. Dor 
 Vai ser ativada através de: edema 
ativa as terminações nervosas do 
local e presença de 
prostaglandina entre os 
mediadores químicos 
 Prostaglandinas são 
responsáveis por ativar a dor no 
local 
e. Perda de função 
 Região inflamada perde a função 
temporariamente 
 Células perdem a comunicação 
entre si porque o tecido está cheio 
de líquido, levando à uma perda 
de função tecidual 
 
 Exemplos de processos inflamatórios: 
a. Abscesso 
b. Queimadura 
c. Terçol 
 
 
 
 Causas da inflamação aguda: 
1. Infecção e toxina bacteriana 
2. Trauma: contusão ou penetrante 
3. Agentes físicos e químicos 
4. Necrose tecidual 
5. Corpos estranhos: farpas, poeiras e 
suturas 
6. Reações imunológicas: atuação através da 
ativação dos macrófagos pelos linfócitos 
que estão desregulados 
 
EXSUDATO 
 Origina-se dos vasos locais 
 Parte líquida que sai de dentro do vaso 
 Serve para diluir as toxinas ou tamponamento 
 Permite diluir as substâncias e reduzir a 
ação degradante dela 
 Tamponamento faz com que o substância 
química, um ácido, por exemplo, se torne 
mais básico, diminuindo sua ação 
agressiva 
 Glicose e O2 para as células 
 Neutrófilos e macrófagos estão altamente 
ativos 
 Exsudato vai conferir energia para que as 
células consigam se suprir dos nutrientes 
 Difusão dos mediadores químicos 
 Substâncias químicas produzidas por 
macrófagos, neutrófilos e células epiteliais 
 Exsudato sai para deixar o tecido mais 
aquoso e facilitar a dissolução/disposição 
dos mediadores químicos 
 Vasos linfáticos: imunidade adaptativa 
 Encontro da resposta imune inespecífica 
com a resposta adaptativa 
 Imunidade adaptativa: produtora de 
anticorpos 
 Quando o processo inflamatório começa a 
ser resolvido, os vasos regridem e, o 
exsudato, vai ser drenado pelos vasos 
linfáticos 
 Sistema linfático desemboca nos 
linfonodos  onde ocorre a apresentação 
de antígenos 
o Linfócito B reconhece e começa a 
produzir anticorpos contra o 
agente agressor 
o Inicia a resposta imune adaptativa 
 Inflamação é agressiva e acontece de forma rápida 
 Muitos vasos sofrem contração 
 Há saída de exsudato de outras formas 
além da contração: 
o Forma clássica: contração 
endotelial 
o Lesão direta 
o Lesão dependente de leucócitos 
o Aumento de transcitose 
o Formação de novos vasos 
sanguíneos 
 Quanto mais rápido o exsudato chega até o local de 
inflamação, mais rápidos chegam os neutrófilos 
também 
 
 CONSTITUIÇÃO DO EXSUDATO: 
1. Fluido: sais eproteínas 
2. Fibrina: insolúvel (fibrinogênio) 
3. Muitos neutrófilos 
4. Poucos macrófagos 
 A depender do tipo do agente, a constituição do 
exsudato pode ser diferente 
 
 TIPOS DE EXSUDATO: depende do local e da 
causa 
a. Purulento: com muitas células 
 Tipo que acontece frente à uma 
infecção bacteriana 
 Muitos neutrófilos vivos e mortos 
 Muitas bactérias vivas e mortas 
 Cor amarelada 
b. Fibroso: rico em fibrina 
 Muito característico do tecido 
cardíaco 
 Mais resistente 
c. Seroso: é fluido 
 Comum nos alvéolos 
 Rico em água, com poucas 
células 
 
 
 Transudato: fluido com baixo conteúdo proteico 
(albumina), com pouco ou nenhum material celular 
 Consequência de um desbalanço osmótico 
ou hidrostático ao longo da parede do vaso, 
sem aumento na permeabilidade vascular 
 
 
 
 
ATIVAÇÃO ENDOTELIAL 
 É toda a movimentação que o endotélio, próximo a 
região de inflamação, vai sofrer 
1. Vasodilatação 
2. Contração das células 
3. Produção de fatores de adesão 
 Vai acontecer ESTASE, ou seja, uma congestão 
vascular 
 Toda a parte líquida sai e há o acúmulo de 
hemácias na região 
 Causa uma lentificação da vasculação 
nessa região devido à perda de fluido 
 Fluxo sanguíneo reduz, concentração de 
hemácias aumenta e viscosidade 
aumentada 
 Vermelhidão localizada 
 Acúmulo de leucócitos, nesse caso, 
neutrófilos 
 FATORES DE ADESÃO: neutrófilos se ligam a 
esses fatores e consiga frear para fazer a diapedese 
a. ↑ PAF: ativador de plaquetas 
b. ↑ Óxido nítrico: importante para a 
vasodilatação 
c. ↑ Permeabilidade 
d. ↑ Moléculas de adesão 
 
 
 ETAPAS PARA REALIZAÇÃO DE DIAPEDESE: 
1. Marginação 
 Neutrófilo sai do centro do vaso e começa 
a se aproximar das células endoteliais 
 Estase empurra os neutrófilos para as 
paredes do endotélio 
 
 
2. Rolamento 
 Neutrófilo começa a “rolar” nas paredes 
endoteliais para que consiga ir freando, 
reduzindo sua velocidade 
 Realizado pela ligação pelos fatores de 
adesão 
 Fatores de adesão só são produzidos 
quando as células epiteliais estão ativadas 
e, nesse caso, os fatores são: 
a. β-selectina: servem como 
“ganchinhos” por onde os 
neutrófilos se ligam 
b. Ligante de integrina (ICAM-1): 
quando a adesão acontece de 
fato, ligação mais forte com o 
neutrófilo 
3. Adesão 
 Neutrófilo aderido às células endoteliais 
4. Transmigração/diapedese 
 Quando o neutrófilo começa a se 
“espremer” para sair do vaso 
 Essa etapa só começa quando o neutrófilo 
está completamente aderido à parede do 
endotélio 
5. Migração 
 Neutrófilo, após sofrer quimiotaxia, 
caminha pelo tecido até chegar ao local 
onde está acontecendo a agressão 
 
 
 Etapas de rolamento e adesão só são possíveis 
graças a presença de fatores de adesão 
 Neutrófilos, quando saem do vaso, são atraídos 
pelos mediadores químicos da inflamação 
 Quimiotaxia: atração às substâncias 
químicas 
 Quimiotáticos são as substâncias 
produzidas para atrair os neutrófilos 
a. Quimiotáticos exógenos: 
produtos bacterianos 
b. Quimiotáticos endógenos: C5a, 
leucotrieno B4 e IL-8 
 
 
 
 Processo de inflamação é extremamente regulável 
por ocorrer de forma local, ou seja, não adianta 
ativar a inflamação no dedão do pé se o corte é na 
mão 
 Somente os locais próximos ao local de 
agressão que serão ativados 
 Neutrófilo é lançado próximo ao local de 
“batalha” 
 
NEUTRÓFILOS 
 Produzidos na medula através da indução de 
citocinas 
 Apresentam vida curta após ativação (6-24hrs) 
 Mais numerosos e aderem mais firmemente às 
selectinas 
 A forma como eles “matam” os agentes estranhos, 
não se dá apenas pela fagocitose 
1. Secretam elastase e peptídeos 
antimicrobianos: forma de degradar mais 
bactérias 
2. Formam uma NET: armadilhas 
extracelulares de neutrófilos 
 Rede de cromatina nuclear com 
peptídeos antimicrobianos e 
enzimas 
3. Explodem e liberam suas enzimas 
 São ricos em lisossomos com proteases 
 Quando ele está inativo, apresenta um núcleo na 
forma de bastonetes 
 Na forma ativa, o núcleo apresenta-se 
segmentado 
 Neutrófilos mortos: liberação das proteases e 
liquefação do tecido circundante 
 
RESOLUÇÃO – REGENERAÇÃO 
1. Degradação dos mediadores 
2. Normalização da permeabilidade vascular 
3. Cessação da migração de leucócitos 
4. Remoção de restos celulares 
5. Drenagem do edema 
6. Novos vasos sanguíneos e fibroblastos 
 
 Enquanto o agente agressor não for removido, o 
macrófago não consegue desligar a inflamação 
 Inflamação crônica: quando não se consegue 
remover o agente agressor 
 
MEDIADORES QUÍMICOS 
 
 Tipos de mediadores químicos endógenos: 
1. Plasmáticos: proteínas precursoras 
ativas; possuem vida curta 
 Sistema de coagulação 
 Sistema trombolítico 
 Sistema do complemento 
 Sistema das cininas 
2. Celulares: divididos em armazenados e 
síntese ativa 
 Armazenados: histamina 
 Síntese ativa: protaglandinas, 
leucotrienos, PAF, citocinas, 
óxido nítrico e quimiocinas